Gezielte Therapien für Brustkrebs

Gezielte Therapien sind eine relativ neue Form der Behandlung von Brustkrebs und können allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen angewendet werden. Im Gegensatz zur herkömmlichen Chemotherapie, die schnell wachsende Zellen angreift, greifen gezielte Therapien direkt Krebszellen oder Signalwege an, die zum Wachstum von Krebszellen beitragen. Aus diesem Grund können viele der Medikamente weniger Nebenwirkungen haben als eine Chemotherapie.

Gezielte Therapien stehen zur Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs, HER2-positivem Brustkrebs und dreifach-negativem Brustkrebs zur Verfügung.

Diese Medikamente können sehr gut wirken, aber wie bei den anderen Medikamenten zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs entwickelt sich normalerweise im Laufe der Zeit eine Resistenz. Einige dieser Medikamente werden sowohl bei Brustkrebs im Frühstadium als auch bei metastasierendem Brustkrebs eingesetzt, während andere hauptsächlich zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs eingesetzt werden.

Bei HER2-positivem Krebs

Bei etwa 25 % der Brustkrebserkrankungen führt ein Gen, das als humaner epidermaler Wachstumsrezeptor 2 (oder HER2/neu) bekannt ist, zur Überexpression des HER2-Proteins (Rezeptoren) auf der Oberfläche von Brustkrebszellen.

Das Vorhandensein von HER2-Rezeptoren kann zum Wachstum und zur Proliferation von HER2-positiven Krebsarten führen. Daher stören Medikamente, die mit diesen Rezeptoren interferieren, das Signal an diese Krebszellen und begrenzen ihr Wachstum.

Medikamente, die auf HER2 abzielen, umfassen:

• Herceptin (Trastuzumab): Herceptin, ein monoklonaler Antikörper, wird intravenös (IV) verabreicht, normalerweise einmal pro Woche oder einmal alle drei Wochen. Nebenwirkungen sind Fieber und Schüttelfrost im Frühstadium. Bei 3 bis 5 % der mit dem Arzneimittel behandelten Personen kann sich eine Herzinsuffizienz entwickeln, die jedoch im Gegensatz zur Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit Chemotherapeutika wie Adriamycin (Doxorubicin) reversibel sein kann, wenn die Behandlung beendet wird. Nebenwirkungen von Herceptin bessern sich normalerweise mit der Zeit.

• Kadcyla (Ado-Trastuzumab): Kadcyla ist ein Medikament, das sowohl Herceptin als auch ein sehr starkes Chemotherapeutikum namens Emtansin enthält. Der Herceptin-Anteil des Medikaments bindet an HER2-positive Krebszellen, aber anstatt einfach den Rezeptor zu blockieren, um die Anlagerung von Wachstumshormonen zu verhindern, ermöglicht es der Chemotherapie, in die Krebszellen einzudringen, wo das Emtansin freigesetzt wird. Während dieses Chemotherapeutikum meistens direkt an die Krebszellen abgegeben wird, wird das Medikament auch allgemein in das System aufgenommen. Aus diesem Grund kann das Medikament Nebenwirkungen haben, die bei Chemotherapeutika üblich sind, einschließlich Knochenmarksuppression und peripherer Neuropathie. Kadycla kann auch dann wirksam sein, wenn Herceptin wirkungslos war.

• Perjeta (Pertuzumab): Perjeta, ein monoklonaler Antikörper, ist von der FDA für die Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zugelassen und kann die Überlebensrate von Menschen mit metastasiertem, HER2-positivem Brustkrebs erhöhen. Es kann allein oder in Kombination mit Herceptin oder einer Chemotherapie angewendet werden.

• Tykerb (Lapatinib): Tykerb – ein Kinasehemmer – kann allein oder in Kombination mit Herceptin oder einer Chemotherapie angewendet werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind ein akneähnlicher Hautausschlag und Durchfall.

• Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan): Dieses Medikament bindet an den HER2-Rezeptor der Krebszellen, um eine Reaktion in der Zelle auszulösen, die zum Zelltod führt.

• Tukysa (Tucatinib): Dieses Medikament ist eine Kombination aus Herceptin und Xeloda (Capecitabin). Es hemmt das Wachstum von HER2-exprimierenden Tumorproteinen.

• Margenza (Margetuximab): Dieser monoklonale Antikörper zielt auf das HER2-Protein ab.

• Nerlynx (Neratinin): Dieses Medikament hemmt den HER2-Rezeptor.

Ihr Arzt kann Ihre Herzfunktion vor der Behandlung und erneut während der Einnahme des Arzneimittels überprüfen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Symptome wie Kurzatmigkeit, Schwellungen der Beine und starke Müdigkeit entwickeln.

Bei Östrogenrezeptor-positivem Krebs

Diese Medikamente werden zur Behandlung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen (oder prämenopausalen Frauen, die eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten haben) eingesetzt, um die Wirksamkeit von Hormontherapien zu erhöhen.

• Ibrance (Palbociclib): Dieses Medikament hemmt Enzyme, die als cyclinabhängige Kinasen (CDK4 und CDK6) bezeichnet werden, und wird als Initialtherapie in Kombination mit einer Hormontherapie oder nachdem ein Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs bei einer postmenopausalen Frau gegen eine Hormontherapie resistent geworden ist, angewendet. Es kann zusammen mit einem Aromatasehemmer wie Femara (Letrozol), Aromasin (Exemestan) oder Arimidex (Aromasin) oder mit dem Antiöstrogen-Medikament Faslodex (Fulvestrant) verwendet werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind niedrige Blutzellenwerte und Müdigkeit. Übelkeit und Erbrechen, Wunden im Mund, Haarausfall, Durchfall und Kopfschmerzen sind weniger häufige Nebenwirkungen. Eine sehr niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen kann das Risiko einer schweren Infektion erhöhen.

• Afinitor (Everolimus): Dieses Medikament blockiert ein Protein im Körper, das als mTOR bekannt ist. Affinitor wird normalerweise bei einem Östrogenrezeptor-positiven und HER2-negativen Tumor verwendet, nachdem dieser gegen einen Aromatasehemmer resistent geworden ist. Häufige Nebenwirkungen von Everolimus sind Wunden im Mund, Durchfall, Übelkeit, Schwäche- oder Müdigkeitsgefühl, niedriges Blutbild, Kurzatmigkeit und Husten. Everolimus kann auch Cholesterin, Triglyceride und Blutzucker erhöhen, daher wird Ihr Arzt Ihre Blutwerte regelmäßig überprüfen, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Es kann auch Ihr Risiko für schwere Infektionen erhöhen, daher wird Ihr Arzt Sie auch genau auf Infektionen beobachten.

• Piqray (Alpelisib): Dieses Medikament wird zusammen mit Fulvestrant zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs verwendet, der Hormonrezeptor-positiv, human epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 negativ (HR+/HER2-), PIK3CA-mutiert ist bei postmenopausalen Frauen und Männern .

• Kisqali (Ribociclib): Dieser Kinasehemmer wird zusammen mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung von prä/perimenopausalen oder postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als initiale endokrine Therapie angewendet. Es wird zusammen mit Fulvestrant zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs als initiale endokrine Therapie oder nach Fortschreiten der Erkrankung unter endokriner Therapie angewendet.

• Verzenio (Abemaciclib): Dieses Medikament ist angezeigt zur Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer bei postmenopausalen Frauen als initiale endokrine Therapie oder in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen mit Krankheitsprogression nach endokriner Therapie oder als Einzelwirkstoff nach endokriner Therapie und vorangegangener Chemotherapie im metastasierten Setting.

Für Frauen mit BRCA-Genmutationen

Medikamente, die als PARP-Hemmer bekannt sind, werden bei Frauen mit BRCA1- und BRCA2-Genmutationen verwendet. Sie sind in Tablettenform erhältlich und umfassen Lynparza (Olaparib) und Talzenna (Talazoparib).

Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Proteine ​​helfen normalerweise, beschädigte DNA in Zellen zu reparieren. Die BRCA-Gene (BRCA1 und BRCA2) helfen auch bei der Reparatur der DNA (auf eine etwas andere Weise), aber Mutationen in einem dieser Gene können dies verhindern.

PARP-Hemmer wirken, indem sie die PARP-Proteine ​​blockieren. Da Tumorzellen mit einem mutierten BRCA-Gen bereits Schwierigkeiten haben, beschädigte DNA zu reparieren, führt die Blockierung der PARP-Proteine ​​häufig zum Absterben dieser Krebszellen.

Olaparib und Talazoparib können zur Behandlung von metastasiertem, HER2-negativem Brustkrebs bei Patienten mit einer BRCA-Mutation, die bereits eine Chemotherapie erhalten haben, angewendet werden. Olaparib kann auch bei Frauen angewendet werden, die bereits eine Hormontherapie erhalten haben, wenn der Krebs Hormonrezeptor-positiv ist.

Nebenwirkungen können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Geschmacksveränderungen, niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), niedrige Anzahl an Blutplättchen, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, Bauchschmerzen sowie Muskel- und Gelenkschmerzen sein. In seltenen Fällen haben einige mit einem PARP-Hemmer behandelte Personen einen Blutkrebs entwickelt, wie zum Beispiel das myelodysplastische Syndrom (MDS) oder die akute myeloische Leukämie (AML).

Bei dreifach negativem Brustkrebs

Tumore, die Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ und HER2-negativ sind, führen zu sogenanntem dreifach-negativem Brustkrebs. Diese Form kann eine größere Herausforderung in der Behandlung darstellen, da Hormontherapien und HER2-Therapien in der Regel wirkungslos sind.

Trodelvy (Sacituzumab) wird zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem dreifach-negativem Brustkrebs bei Patienten angewendet, die zuvor zwei oder mehr Behandlungen erhalten haben, darunter mindestens eine Behandlung gegen metastasierende Erkrankung. Es bindet an das Antigen Trop-2 und hemmt die DNA-Replikation und stimuliert den Zelltod.

In einigen Fällen kann die gezielte Therapie Avastin (Bevacizumab) erwogen werden. Es wird als Angiogenese-Hemmer eingestuft. Angiogenese-Hemmer wirken, indem sie Krebs daran hindern, neue Blutgefäße zu bilden, was im Wesentlichen Krebs „aushungern“ lässt.

Neben der gezielten Therapie ist die Immuntherapie bei Brustkrebs auch eine etwas anders funktionierende Option – bei der Immuntherapie handelt es sich um ein Verfahren, das das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs stimuliert. Da sich die Medizin so schnell verändert, ist es wichtig, mit den neuesten Behandlungsmethoden Schritt zu halten und die Optionen für Ihre spezielle Krebsart zu verstehen. Ausgestattet mit diesen Informationen können Sie mit Ihrem Onkologen ein produktiveres Gespräch über die für Sie wirksamsten Therapien führen.