Ein Überblick über gastrointestinale Stromatumoren

Ein gastrointestinaler Stromatumor (GIST) ist eine Erkrankung, an der eine Gruppe von Krebsarten beteiligt ist, die als Sarkome bekannt sind. Sarkome sind sehr langsam wachsende bösartige (potenziell tödliche) Tumoren des Binde- oder anderen Gewebes wie Knorpel-, Nerven- und Muskelgewebe.

In den Vereinigten Staaten gibt es jedes Jahr schätzungsweise 5.000 bis 6.000 Neudiagnosen von GISTs. Diese Art von Tumor hat seinen Ursprung in Nervenzellen in der Wand des Magen-Darm-Trakts und kann überall von der Speiseröhre bis zum Rektum auftreten.

Die häufigste Form des gastrointestinalen Stromatumors entsteht jedoch im Magen und im Dünndarm, was seinen Namen rechtfertigt. Aber GISTs wurden als Tumoren beschrieben, die aus der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse, dem Blinddarm und der Auskleidung der Bauchhöhle stammen.

Symptome

Da sich GISTs häufig in leeren Räumen im Verdauungstrakt (wie dem Magen) entwickeln, können sie zunächst überhaupt keine Symptome verursachen. Die Symptome treten möglicherweise erst auf, wenn sie einen bestimmten Ort erreichen, eine Größe erreichen, die groß genug ist, um auf die Nerven zu drücken und Schmerzen zu verursachen, zu einer Schwellung des Bauches zu führen oder den Darm zu verstopfen.

Andere Symptome von GIST können sein:

• Blutung in den Dickdarm, was zu sichtbarem Blut im Stuhl führt
• Erbrechen von Blut, das wie Kaffeesatz aussehen kann

• Schwarzer, teeriger Stuhl durch Blutungen in den Magen oder Dünndarm

• Langsame Blutungen, die oft unentdeckt bleiben und im Laufe der Zeit zu Anämie führen können
• Müdigkeit und Schwäche durch langsame Blutung

Andere Anzeichen und Symptome eines GIST sind:

• Bauchschmerzen
• Eine Masse oder ein vergrößerter Bauch
• Übelkeit und Erbrechen
• Blähungen oder Völlegefühl nach dem Essen nur kleiner Mengen
• Appetitverlust
• Gewichtsverlust
• Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken (wenn Tumore die Speiseröhre betreffen)

Der Tumor kann auch Symptome einer abdominalen Obstruktion hervorrufen, wenn er die normale Bewegung der Nahrung durch den Magen-Darm-Trakt verhindert. Diese können umfassen:

• Krämpfe
• Abdominale Schwellung
• Appetitverlust
• Verstopfung (Unfähigkeit, Gas zu geben oder Stuhlgang zu haben)
• Erbrechen
• Starke Bauchschmerzen (können intermittierend oder konstant sein)

GISTs sind nicht nur anfällig für Blutungen, die Zerbrechlichkeit der Tumore kann auch zu einer Ruptur führen. Dies kann zu starken Bauchschmerzen und einem Notfall führen, der eine sofortige Operation erfordert.

Immer wenn Sie länger als ein paar Tage unerklärliche Bauchschmerzen (oder andere Symptome einer Obstruktion) haben, ist es wichtig, sofort einen Arzt zu konsultieren.

Ursachen

Im Gegensatz zu anderen Krebsarten sind für GISTs keine umweltbedingten Ursachen bekannt. Aktuelle Forschungen legen nahe, dass genetische Anomalien (Mutationen) den Prozessen zugrunde liegen, durch die Zellen krebserregend werden.

Gastrointestinale Stromatumoren können das Ergebnis spezifischer genetischer Mutationen (abnorme Veränderungen in den Genen) sein. Tatsächlich wurden viele bahnbrechende Entdeckungen über die genetischen Faktoren, die an Krebs (im Allgemeinen) beteiligt sind, in Studien mit gastrointestinalen Stromatumoren entdeckt.

Krebsentwicklung

Klinische Forschungsstudien zeigen, dass genetische Mutationen (Anomalien) dazu führen können, dass eine Zelle krebsartig wird.

Laut der American Cancer Society entwickeln sich „Malignome am häufigsten aufgrund von Mutationen in Genen, die als ‚Onkogene‘ oder ‚Tumorsuppressorgene‘ bekannt sind. Onkogene fördern die Zellteilung, während Tumorsuppressorgene die Zellteilung blockieren und dafür sorgen, dass Zellen zum richtigen Zeitpunkt absterben; Anomalien beider Gentypen können zur Krebsentstehung beitragen.“

Die Physiologie von Krebszellen

Während des Zellteilungszyklus werden im Körper neue Zellen gebildet. Aber gelegentlich treten bei der Zellteilung Fehler (Mutationen) auf. Diese Mutationen treten auf, wenn die Zelle während des Zellteilungsprozesses fälschlicherweise die DNA kopiert.

Tumorzellen unterscheiden sich in vielerlei Hinsicht von normalen Zellen, einschließlich ihrer Wachstumsrate, Interaktion mit anderen Zellen, Struktur, Genexpression und mehr. Wenn genetische Mutationen (Fehler) auftreten – insbesondere bei bestimmten Arten von Genen, die die Zellteilung beeinflussen – führen diese Mutationen dazu, dass Zellen nicht sterben, wenn sie sollten, oder sich zu schnell replizieren (teilen), was zu abnormalen . führt Zellen, die nicht richtig funktionieren.

Tumorzellen können bösartige Tumoren bilden, wie z. B. gastrointestinale Stromatumoren. Die Tumorzellen können schließlich die Fähigkeit entwickeln, zu wandern und sich in andere Bereiche des Körpers auszubreiten.

Nach Angaben der American Cancer Society werden die meisten krebserregenden Mutationen erworben, treten zufällig im Laufe des Lebens auf und werden nicht vererbt.

Diagnose

Die Diagnose von gastrointestinalen Stromatumoren wird durch Erhebung der Anamnese und Durchführung einer körperlichen Untersuchung zusätzlich zu bildgebenden Tests und Labortests zur Untersuchung von Gewebe (Biopsie) durchgeführt.

Zu den diagnostischen Verfahren gehören insbesondere:

• Eine körperliche Untersuchung zur Beurteilung allgemeiner Krankheitsanzeichen wie Knoten, Bauchschwellung oder andere ungewöhnliche körperliche Befunde
• Eine Patientenanamnese, um Informationen über den allgemeinen Gesundheitszustand, Lebensstilfaktoren (wie Rauchen), vergangene Krankheiten, Operationen und frühere Behandlungen zu sammeln

Bildgebende Tests

Mehrere bildgebende Tests werden als Teil des Prozesses zur Diagnose von gastrointestinalen Stromatumoren durchgeführt. Diese schließen ein:

• Computertomographie (CT)-Scans: Ein bildgebender Test, bei dem eine Reihe von Bildern im Körperinneren aus verschiedenen Winkeln aufgenommen wird. Ein CT-Scan erzeugt computergestützte Röntgenbilder, die sehr detaillierte Darstellungen verschiedener Körperteile liefern können. Vor dem Eingriff kann ein bestimmter Farbstoff geschluckt werden, damit die Organe oder Gewebe besser sichtbar werden.

• Magnetresonanztomographie (MRT): Dieses bildgebende Verfahren verwendet starke Magnetfelder und Radiowellen, um eine Reihe detaillierter Bilder verschiedener Bereiche im Körper zu erstellen. Eine MRT kann bestimmte Krankheiten (z. B. bestimmte Krebsarten) zeigen, die mit anderen bildgebenden Verfahren (z. B. einem CT-Scan) nicht sichtbar sind. Eine MRT ist auch besser bei der Erkennung von Metastasen (z. B. wenn sich Krebs auf den Knochen oder das Gehirn ausbreitet).

• Endoskopischer Ultraschall und Biopsie: Ein Endoskop (ein dünnes, röhrenförmiges Instrument mit Licht, Kamera und Linse zum Betrachten) wird in den Mund eingeführt, dann in die Speiseröhre, den Magen und den ersten Teil des Dünndarms (der Zwölffingerdarm). Ultraschallwellen (hochenergetischer Schall) werden von einer Sonde am Ende eines Endoskops von Geweben und Organen reflektiert. Dies führt zu Echos, die ein Bild (sogenanntes Sonogramm) von Körpergewebe bilden. Als nächstes saugt der Chirurg mit einer Hohlnadel etwas Gewebe ab, um es zur Biopsie ins Labor zu schicken. Die Biopsie ist ein Test, um das Gewebe unter einem Mikroskop zu untersuchen, um nach Krebszellen zu suchen.

Chirurgische Behandlung

Die primäre Methode zur Behandlung von gastrointestinalen Stromatumoren ist die Operation. Die Art der Operation und die darauf folgenden Behandlungsmethoden hängen davon ab, ob der Tumor resezierbar, inoperabel, refraktär ist oder ob Tumoren metastasieren oder rezidivieren.

Resektable Tumoren

Wenn ein Tumor als „resezierbar“ gilt, bedeutet dies, dass er vollständig (oder fast vollständig) operativ entfernt werden kann. Eine laparoskopische Operation – eine Art Bauchoperation, bei der kleine Schnitte mit Hilfe einer Kamera verwendet werden – kann bei Tumoren durchgeführt werden, die 5 Zentimeter (1,9 Zoll) oder kleiner sind.

Nach der Operation können Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) verabreicht werden, um das Risiko eines Wiederauftretens des Tumors (wiederkehrend) zu verringern.

Nicht resezierbare Tumore

Die Behandlung zielt darauf ab, den Tumor zu verkleinern, wenn er zu groß ist, um chirurgisch vollständig entfernt zu werden, oder wenn sich der Tumor in der Nähe eines Organs oder einer Struktur befindet, die ein hohes Risiko hat, während der chirurgischen Entfernung des Tumors beschädigt zu werden.

Abhängig von der spezifischen Mutation im Tumor gibt es derzeit vier von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung von inoperablen oder metastasierten GISTs: Imatinib, Sunitinib, Regorafenib und Avapritinib. Wenn der Tumor nach Anwendung dieser Mittel fortschreitet, werden andere TKIs empfohlen.

Arzneimittel wie Imatinibmesylat haben die Wirkung, das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum benötigten Enzyme blockieren. Sobald der Tumor ausreichend klein genug ist, folgt ein chirurgischer Eingriff, um so viel Tumor wie möglich zu entfernen.

Gastrointestinale Stromatumoren, die metastasieren oder wieder auftreten

Wenn GISTs metastasieren (auf andere Bereiche des Körpers ausbreiten) oder wiederkehren (nach der Erstbehandlung zurückkehren), kann die Behandlung Folgendes umfassen:

• Gezielte Therapie mit Imatinib-Mesylat oder Sunitinib
• Chirurgie, um nach einer gezielten Therapie geschrumpfte Tumore zu entfernen
• Korrektive Operation zur Behandlung schwerwiegender Komplikationen wie Blutungen, Darmverschluss, Infektion oder Schädigung des Magen-Darm-Trakts durch GIST
• Eine neue Art der Behandlung, wie sie beispielsweise in einer klinischen Studie verabreicht wird

Refraktäre gastrointestinale Stromatumoren

Refraktäre gastrointestinale Stromatumoren sind solche, die nach einiger Zeit nicht mehr auf Medikamente ansprechen. In diesem Fall kann ein neuer Typ von TKI-Medikament verwendet werden, oder der Patient kann an eine klinische Forschungsstudie überwiesen werden, in der die Wirksamkeit eines neuen Medikaments getestet wird.

Prognose

Eine Prognose ist eine Schätzung – basierend auf den Ergebnissen klinischer Forschungsstudien – wie gut eine Krankheit voraussichtlich auf die Behandlung anspricht. Bei gastrointestinalen Stromatumoren beträgt die relative 5-Jahres-Überlebensrate etwa 90 %.

Die Prognose eines Patienten mit primärem GIST hängt von der Tumorgröße, Lokalisation und Zellteilung ab.

Patienten mit Magen-GISTs schneiden beispielsweise besser ab als Patienten mit Dünndarm-GISTs. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 94 % für GIST-Tumoren, die in einem Organ lokalisiert sind, und 52 % für GIST-Tumoren, die metastasiert sind.

Wenn man sich die Überlebensraten für jede Krebsart ansieht, ist es wichtig zu beachten, dass die Statistiken auf früheren Ergebnissen einer großen Anzahl von Menschen mit derselben Krebsart basieren. Diese Zahlen können die individuelle Situation jeder Person nicht genau vorhersagen. Besprechen Sie diese Informationen unbedingt mit Ihrem Arzt oder anderen Mitgliedern des Krebsbehandlungsteams.