Was ist Amyloidose?

Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, die eine abnormale Anhäufung eines Proteins namens Amyloid im ganzen Körper verursacht. Diese Ansammlung von Amyloid ist gefährlich und kann zu Organschäden und Organversagen führen.

Amyloid kann sich in einem oder mehreren Organen oder im ganzen Körper anreichern. Die meisten Arten von Amyloidose können nicht verhindert werden, aber die Symptome können mit einer Behandlung behandelt werden. Hier ist, was Sie über Amyloidose wissen müssen, einschließlich Arten, Symptome, Ursachen, Diagnose und Behandlung.

Arten von Amyloidose

Einige Arten von Amyloidose können lebensbedrohlich sein, während andere weniger Schaden anrichten. Die Art der Amyloidose hängt von der Art des Proteins ab, das sich ansammelt.

Die häufigsten Arten von Amyloidose sind Amyloid-Leichtketten-Amyloidose, Autoimmun-Amyloidose, familiäre Amyloidose, breite (oder senile) Amyloidose, dialysebedingte und kardiale Amyloidose.

Leichtketten-Amyloidose

Leichtketten-Amyloidose (AL-Amyloidose) – auch primäre Amyloidose genannt – ist die häufigste Form der Amyloidose und macht 70 % der Menschen aus, die mit Amyloidose leben.

Bei AL-Amyloidose produziert das körpereigene Immunsystem abnorme Antikörper (Proteine), sogenannte leichte Ketten. Normalerweise produzieren Knochenmarkszellen – Plasmazellen genannt – Antikörper, die Infektionen bekämpfen. Aber manchmal können Plasmazellen zusätzliche Antikörperstücke produzieren, die als leichte Ketten bezeichnet werden, die sich falsch falten und aneinander binden, um Amyloidfasern zu bilden.

Amyloidfasern zirkulieren im Blutkreislauf und lagern sich im ganzen Körper ab, was zu Organschäden führt. Zu den möglicherweise betroffenen Organen gehören Herz, Nieren, Nerven, Haut, Weichteile, Zunge und Darm.

Autoimmun-Amyloidose

Autoimmun-Amyloidose (AA) – auch sekundäre Amyloidose genannt – tritt als Folge einer Reaktion auf eine chronisch entzündliche Erkrankung oder eine chronische Infektion auf. Hohe Entzündungs- und Infektionsraten können dazu führen, dass Ihre Leber hohe Konzentrationen eines Proteins namens Serum-Amyloid-A-Protein (SAA) produziert.

Eine anhaltende Entzündung kann dazu führen, dass sich ein Teil des SAA-Proteins – das AA – abtrennt und im Gewebe ablagert. Unter normalen Umständen werden die SAA-Proteine ​​durch eine Entzündungsreaktion abgebaut und recycelt, wie dies bei allen Proteinen der Fall wäre.

Die Forscher wissen nicht, warum SAA bei manchen Menschen nicht vollständig abgebaut wird, insbesondere bei Menschen mit chronischen, entzündlichen Erkrankungen. Für sie gibt es Ablagerungen von AA-Amyloid in vielen Geweben ihres Körpers, wobei die Nieren am häufigsten betroffen sind.

Bei Menschen mit AA-Amyloidose können Komplikationen anderer Organe auftreten, darunter Herz, Verdauungstrakt, Leber, Milz und Schilddrüse.

Jede chronisch entzündliche Erkrankung kann zu AA-Amyloidose führen, aber Menschen mit rheumatischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen scheinen das höchste Risiko zu haben.

AA-Amyloidose wird auch mit Erbkrankheiten in Verbindung gebracht, die entzündliche Gene wie das familiäre Mittelmeerfieber (FMR) stören. FMR verursacht häufige Fieberschübe, die oft von Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen begleitet werden.

Transthyretin-Amyloidose

Die Transthyretin (ATTR)-Amyloidose ist die zweithäufigste Form der Amyloidose. Es gibt zwei Arten von ATTR-Amyloidose: erbliche (familiäre) ATTR-Amyloidose und Wildtyp-ATTR-Amyloidose.

Transthyretin (TTR) ist ein Protein, das in der Leber produziert wird und dabei hilft, Schilddrüsenhormone und Vitamin D in den Blutkreislauf zu befördern. Bei ATTR-Amyloidose wird TTR instabil und bricht auseinander und lagert sich im Herzen oder in den Nerven ab.

Hereditäre ATTR (hATTR)-Amyloidose

Diese Art von Amyloidose wird durch eine Genmutation von TTR verursacht, die von einem Elternteil geerbt wurde. Das bedeutet, dass hATTR in Familien auftritt, obwohl ein Verwandter mit der Krankheit oder eine Genmutation nicht bedeutet, dass Sie die Krankheit entwickeln werden.

Darüber hinaus kann die Genmutation nicht vorhersagen, wann Sie diagnostiziert werden oder wie schwer Ihre Symptome sein werden. Neben der Beeinträchtigung von Herz und Nerven kann hereditäre hATTR das Verdauungssystem und die Nieren beeinträchtigen und Schwellungen und andere Symptome im ganzen Körper verursachen.

Wildtyp-ATTR-Amyloidose

Bei Wildtyp-ATTR-Amyloidose wird das Amyloid durch ein normales Wildtyp-Protein verursacht, was bedeutet, dass das Gen normal ist. Diese Art der Amyloidose ist nicht erblich. Vielmehr wird das normale TTR-Protein mit zunehmendem Alter instabil, faltet sich falsch und bildet amyloide Fasern.

Diese Fasern finden normalerweise ihren Weg zum Handgelenk in den engen Weg, der als Karpaltunnel bezeichnet wird, was zum Karpaltunnelsyndrom führt, einem Zustand, der Taubheit und Kribbeln in Händen und Armen verursacht. Fasern können sich auch im Spinalkanal ablagern, was zu Spinalkanalstenose und im Herzen, was zu Herzversagen oder unregelmäßigem Herzrhythmus führt.

Dialysebedingte Amyloidose

Die dialysebedingte Amyloidose (DRA) betrifft Menschen, die schon lange an der Dialyse teilnehmen.,Es ist auch bei älteren Erwachsenen üblich.

Die Art der Amyloidose wird durch die Anhäufung von Beta-2-Mikroglobulinablagerungen im Blut verursacht.,Diese können sich in vielen Geweben ansammeln – am häufigsten in Knochen, Gelenken und Sehnen.

Kardiale Amyloidose

Amyloidablagerungen können auch den Herzmuskel angreifen und ihn steif machen. Die Ablagerungen schwächen das Herz und beeinträchtigen seinen elektrischen Rhythmus. Kardiale Amyloidose reduziert auch den Blutfluss zum Herzen. Schließlich kann das Herz nicht mehr normal pumpen.

Amyloidose-Symptome

Die Symptome der Amyloidose sind in der Regel subtil und variieren je nachdem, wo sich das Amyloidprotein ansammelt.

Zu den allgemeinen Symptomen einer Amyloidose gehören:

• Veränderungen der Haut, die eine wachsartige Verdickung, leichte Blutergüsse an Brust, Gesicht und Augenlidern oder violette Flecken um die Augen umfassen können,,
• Starke Müdigkeit, die selbst die einfachsten Aufgaben erschweren kann
• Schwindel oder Ohnmachtsanfälle beim Stehen, weil die Nerven, die den Blutdruck kontrollieren, betroffen sind
• Taubheit, Kribbeln, Schwäche oder Schmerzen in den Händen oder Füßen – das liegt daran, dass sich Amyloidproteine ​​in den Nerven der Finger, Zehen und Fußsohlen ansammeln
• Der Urin verändert sich, wenn Amyloidose die Nieren schädigt, was dazu führt, dass Proteine ​​aus dem Blut in den Urin gelangen. Urin kann auch schaumig erscheinen.
• Schwellungen in den Beinen, Füßen, Knöcheln und/oder Waden
• Durchfall oder Verstopfung, wenn Amyloidose die Nerven betrifft, die den Darm steuern
• Eine vergrößerte Zunge, wenn Amyloidose die Zungenmuskulatur betrifft
• Muskelvergrößerung einschließlich in den Schultern
• Unbeabsichtigter und signifikanter Gewichtsverlust aufgrund von Proteinverlust.
• Appetitverlust
• Verdauungssystemprobleme, die es schwieriger machen, Nahrung zu verdauen und Nährstoffe aufzunehmen

Zu den Symptomen, die bei Menschen mit kardialer Amyloidose auftreten, gehören:

• Ein unregelmäßiger Herzschlag
• Kurzatmigkeit auch bei leichter Aktivität
• Anzeichen einer Herzinsuffizienz – Schwellungen in den Füßen und Knöcheln, extreme Müdigkeit, Schwäche usw.

Ursachen

Einige Arten von Amyloidose werden durch äußere Faktoren wie entzündliche Erkrankungen oder Langzeitdialyse verursacht. Einige Arten sind erblich und werden durch Genmutationen verursacht. Viele betreffen mehrere Organe, während andere nur einen Teil des Körpers betreffen können.

Bestimmte Risikofaktoren können eine Person für Amyloidose prädisponieren. Dazu können gehören:

• Alter: Die meisten Menschen, bei denen AL-Amyloidose diagnostiziert wird, sind zwischen 50 und 65 Jahre alt, obwohl Menschen im Alter von nur 20 Jahren diesen Zustand entwickeln können.

• Geschlecht: AL-Amyloidose betrifft mehr Männer als Frauen.

• Andere Krankheiten: Menschen mit chronischen Infektionen und entzündlichen Erkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für AA-Amyloidose.

• Familiengeschichte: Einige Amyloidose-Typen sind erblich.

• Rasse: Menschen afrikanischer Abstammung haben ein erhöhtes Risiko, eine genetische Mutation zu tragen, die mit kardialer Amyloidose verbunden ist.

• Nierendialyse: Bei Dialysepatienten können sich abnorme Amyloidproteine ​​im Blut ansammeln und im Gewebe abgelagert werden.

Diagnose

Die Diagnose von Amyloidose kann schwierig sein, da die Symptome vage und unspezifisch sein können. Daher ist es wichtig, dass Sie Ihrem Arzt so viele Informationen wie möglich mitteilen, um ihm bei der Diagnose zu helfen.

Ihr Arzt wird zunächst eine gründliche körperliche Untersuchung durchführen und eine detaillierte Anamnese anfordern. Sie werden auch eine Vielzahl von Tests anfordern, um bei der Diagnose zu helfen.

Die Prüfung kann umfassen:

• Blut- und Urintests: Sowohl Blut- als auch Urintests können den Amyloid-Proteinspiegel überprüfen. Bluttests können auch die Schilddrüsen- und Leberfunktion überprüfen.

• Echokardiogramm: Dies ist ein bildgebender Test, bei dem Schallwellen verwendet werden, um Bilder des Herzens aufzunehmen.

• Biopsie: Bei einer Biopsie entnimmt Ihr Arzt eine Gewebeprobe aus Leber, Nieren, Nerven, Herz oder einem anderen Organ, um herauszufinden, welche Art von Amyloidablagerungen Sie möglicherweise haben.

• Knochenmarkaspiration und -biopsie: Der Knochenmarkaspirationstest verwendet eine Nadel, um eine kleine Menge Flüssigkeit aus einem Knochen zu entfernen. Bei einer Knochenmarkbiopsie wird Gewebe aus dem Inneren des Knochens entfernt. Diese Proben werden dann an ein Labor geschickt, um sie auf abnormale Zellen zu untersuchen.

Sobald Ihr Arzt eine Amyloidose-Diagnose gestellt hat, wird er herausfinden wollen, welchen Typ Sie haben. Dies kann mittels Immunhistochemie und Proteinelektrophorese erfolgen.

Die Immunhistochemie (IHC) ist die am häufigsten verwendete Methode zur Subtypisierung von Amyloidose. Dieser Test beinhaltet eine Gewebeentnahme, um spezifische Amyloidmoleküle auf Zellen nachzuweisen.

Ein Proteinelektrophoresetest kann das Vorhandensein bestimmter, abnormaler Proteine, das Fehlen normaler Proteine ​​identifizieren und messen und/oder verschiedene Elektrophoresemuster erkennen, die mit bestimmten Krankheiten verbunden sind.

Dieser Test kann entweder mit einer Urinprobe oder einer Blutprobe durchgeführt werden. Wenn es in Kombination mit IHC-Tests verwendet wird, kann es 90 % der Amyloidose-Zustände erkennen.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für Amyloidose, aber die Behandlung kann die Anzeichen und Symptome der Erkrankung lindern und die Produktion von Amyloidproteinen einschränken. Wenn eine Amyloidose durch eine andere Erkrankung ausgelöst wurde, kann auch die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung hilfreich sein.

Zu den Medikamenten zur Behandlung von Amyloidose gehören:

Chemotherapeutika: Viele der Medikamente, die zur Behandlung einiger Krebsarten eingesetzt werden, werden auch zur Behandlung von Amyloidose eingesetzt. Diese Medikamente können helfen, das Wachstum abnormaler Zellen zu stoppen, die für Amyloidproteine ​​​​verantwortlich sind.

Herzmedikamente: Wenn Amyloidose Ihr Herz befallen hat, kann Ihr Arzt Blutverdünner zur Verringerung des Gerinnungsrisikos und Medikamente zur Kontrolle Ihrer Herzfrequenz verabreichen. Sie können auch Medikamente verschreiben, die die Belastung von Herz und Nieren reduzieren. Möglicherweise müssen Sie Ihre Salzaufnahme reduzieren und Diuretika einnehmen (um Wasser und Salz aus dem Körper zu reduzieren).

Gezielte Therapien: Gezielte Therapien wie Onpattro (Patisiran) und Tegsedi (Inotersen) können Signale stören, die an Gene gesendet werden, die Amyloidproteine ​​bilden. Andere Medikamente wie Vyndamax (Tafamidis) können Proteine ​​im Blutkreislauf stabilisieren und Amyloidablagerungen verhindern.

Einige Menschen benötigen möglicherweise eine Operation oder andere Verfahren zur Behandlung von Amyloidose:

• Organtransplantation: Einige Menschen benötigen möglicherweise eine Nieren-, Leber- oder Herztransplantation, wenn diese Organe durch Amyloidablagerungen schwer geschädigt wurden.

• Dialyse: Eine Person, deren Nieren durch Amyloidose geschädigt wurden, benötigt möglicherweise eine Dialyse, um Abfälle, Salze und andere Flüssigkeiten regelmäßig aus dem Blut zu filtern.

• Autologe Blutstammzelltransplantation: Bei diesem Verfahren werden Ihre eigenen Stammzellen aus Ihrem Blut gewonnen und nach einer Hochdosis-Chemotherapie zurückgegeben.

Amyloidose kann nicht geheilt oder verhindert werden. Es kann tödlich sein, wenn es das Herz oder die Nieren betrifft. Aber eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind entscheidend, um das Überleben zu verbessern.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihre Behandlungsmöglichkeiten und wie Sie sicherstellen können, dass Ihre Behandlung das tut, was sie soll. Ihr Arzt kann bei Bedarf Anpassungen vornehmen, um Symptome zu reduzieren, Komplikationen zu vermeiden und Ihre Lebensqualität zu verbessern.