Tay-Sachs-Krankheit: Ursachen, Diagnose und Prävention

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine seltene genetische Störung, die typischerweise auf bestimmte ethnische Bevölkerungsgruppen beschränkt ist. Sie ist durch die Zerstörung von Nervenzellen im zentralen Nervensystem gekennzeichnet und kann zu Erblindung, Taubheit und dem Verlust geistiger und körperlicher Funktionen führen.

Tay-Sachs ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, was bedeutet, dass es sich um eine von den Eltern vererbte Krankheit handelt. Die Krankheit ist mit Mutationen im HEXA-Gen verbunden, von dem es mehr als 100 Variationen gibt. Je nachdem, welche Mutationen gepaart sind, kann die Krankheit sehr unterschiedliche Formen annehmen und Krankheiten im Säuglings-, Kindes- oder Erwachsenenalter verursachen.

Der Tod tritt bei Kindern normalerweise innerhalb weniger Jahre nach den ersten Symptomen ein, da die Zerstörung von Nervenzellen dazu führt, dass sie sich nicht mehr bewegen oder sogar schlucken können. Im fortgeschrittenen Stadium werden Kinder zunehmend anfälliger für Infektionen. Die meisten sterben an den Folgen einer Lungenentzündung oder anderer Infektionen der Atemwege.

Tay-Sachs ist zwar in der Allgemeinbevölkerung selten, wird aber häufiger bei aschkenasischen Juden, Cajuns in Süd-Louisiana, Frankokanadiern in Südquebec und Irisch-Amerikanern gesehen.

Wie es Krankheiten verursacht

Das HEXA-Gen liefert Anweisungen zur Herstellung eines Enzymtyps, der als Hexosaminidase A bekannt ist. Dieses Enzym ist für den Abbau einer Fettsubstanz verantwortlich, die als GM2-Gangliosid bekannt ist.

Bei Personen mit Tay-Sachs-Krankheit funktioniert die Hexosaminidase A nicht mehr so, wie sie sollte. Ohne die Möglichkeit, diese Fette abzubauen, beginnen sich toxische Konzentrationen in den Nervenzellen des Gehirns und des Rückenmarks anzusammeln, die sie schließlich zerstören und zu den Symptomen der Krankheit führen.

Infantile Tay-Sachs-Krankheit

Die Anzeichen und Symptome der Tay-Sachs-Krankheit variieren je nachdem, wann sich die Symptome zum ersten Mal entwickeln.

Die häufigste Form ist die infantile Tay-Sachs-Krankheit, deren erste Anzeichen im Alter zwischen 3 und 6 Monaten auftreten. Dies ist der Zeitpunkt, an dem Eltern bemerken, dass sich die Entwicklung und die Bewegungen ihres Kindes deutlich verlangsamt haben.

In diesem Stadium ist das Kind möglicherweise nicht in der Lage, sich umzudrehen oder sich aufzusetzen. Wenn das Kind älter ist, kann es Schwierigkeiten haben, zu krabbeln oder einen Arm zu heben.

Sie zeigen auch eine übertriebene, erschrockene Reaktion auf laute Geräusche und können lustlos oder lethargisch erscheinen. Von da an ist die Verschlechterung der geistigen und körperlichen Funktionen normalerweise unerbittlich und tiefgreifend.

Typische Symptome sind:

• Krampfanfälle
• Sehverlust und Blindheit
• Hörverlust und Taubheit
• Sabbern und Schluckbeschwerden (Dysphagie)
• Muskelsteifheit und Spastik
• Muskelatrophie
• Verlust der intellektuellen und kognitiven Funktion
• Lähmung
• Tod

Der Tod tritt selbst bei bester medizinischer Versorgung in der Regel vor dem 4. Lebensjahr ein.

Weniger häufige Formen

Während infantile Tay-Sachs die vorherrschende Form der Krankheit ist, gibt es weniger häufige Typen, die bei Kindern und Erwachsenen beobachtet werden. Der Zeitpunkt des Ausbruchs der Krankheit hängt weitgehend von der Kombination der von den Eltern geerbten Gene ab.

Von den beiden selteneren Formen:

• Die juvenile Tay-Sachs-Krankheit manifestiert sich normalerweise mit Symptomen im Alter von 2 bis 10 Jahren. Wie beim infantilen Tay-Sachs ist der Krankheitsverlauf unaufhaltsam und führt zu einer Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten, der Sprache und der Muskelkoordination sowie zu Dysphagie und Spastik. Der Tod tritt normalerweise zwischen 5 und 15 Jahren ein.

• Die Tay-Sachs-Krankheit mit spätem Beginn (auch bekannt als Tay-Sachs bei Erwachsenen) ist äußerst selten und entwickelt sich normalerweise bei Erwachsenen im Alter zwischen 30 und 40 Jahren. Im Gegensatz zu den anderen Formen der Krankheit ist sie normalerweise nicht tödlich und schreitet nicht fort nach einer bestimmten Zeit. Während dieser Zeit kann eine Person einen Rückgang der geistigen Fähigkeiten, Unsicherheit, Sprachschwierigkeiten, Dysphagie, Spastik und sogar eine schizophrenieähnliche Psychose erfahren. Personen mit spät einsetzendem Tay Sachs können oft dauerhaft behindert werden und benötigen einen Vollzeit-Rollstuhl.

Genetik und Vererbung

Wie bei jeder autosomal-rezessiven Erkrankung tritt Tay-Sachs auf, wenn zwei Elternteile, die nicht an der Krankheit leiden, jeweils ein rezessives Gen an ihre Nachkommen weitergeben. Die Eltern gelten als „Träger“, weil sie jeweils eine dominante (normale) Kopie des Gens und eine rezessive (mutierte) Kopie des Gens haben. Nur wenn eine Person zwei rezessive Gene hat, kann Tay-Sachs auftreten.

Wenn beide Eltern Träger sind, hat ein Kind eine Chance von 25 %, zwei rezessive Gene zu erben (und Tay-Sachs zu bekommen), eine Chance von 50 %, ein dominantes und ein rezessives Gen zu bekommen (und Träger zu werden), und eine Chance von 25 % zwei dominante Gene zu bekommen (und unbeeinflusst zu bleiben).

Da es weit über 100 Variationen der HEXA-Mutation gibt, können verschiedene rezessive Kombinationen sehr unterschiedliche Bedeutungen haben. In einigen Fällen führt eine Kombination zu einem früheren Beginn und einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit und in anderen Fällen zu einem späteren Beginn und einem langsameren Fortschreiten der Krankheit.

Während Wissenschaftler näher daran sind zu verstehen, welche Kombinationen mit welchen Formen der Krankheit zusammenhängen, gibt es immer noch große Lücken in unserem genetischen Verständnis von Tay-Sachs in all seinen Formen.

Risiko

So selten Tay-Sachs in der Allgemeinbevölkerung vorkommt – es tritt bei etwa einer von 320.000 Geburten auf – das Risiko ist in bestimmten Bevölkerungsgruppen erheblich höher.

Das Risiko ist weitgehend auf sogenannte „Gründerpopulationen“ beschränkt, in denen Gruppen die Wurzeln der Krankheit auf einen bestimmten, gemeinsamen Vorfahren zurückführen können. Aufgrund der fehlenden genetischen Vielfalt innerhalb dieser Gruppen werden bestimmte Mutationen leichter an die Nachkommen weitergegeben, was zu einer höheren Rate an autosomalen Erkrankungen führt.

Bei Tay-Sachs sehen wir dies bei vier spezifischen Gruppen:

• Aschkenasische Juden haben das höchste Tay-Sachs-Risiko, wobei eine von 30 Personen Träger ist. Die spezifische Art der Mutation, die in der Bevölkerung beobachtet wird (als 1278insTATC bezeichnet), führt zur infantilen Tay-Sachs-Krankheit. In den Vereinigten Staaten wird eines von 3.500 aschkenasischen Babys betroffen sein.

• Cajuns in Süd-Louisiana sind ebenfalls von der gleichen Mutation betroffen und haben mehr oder weniger das gleiche Risikoniveau. Wissenschaftler konnten die Abstammung von Trägern bis ins 18. Jahrhundert bis zu einem einzigen Gründerehepaar in Frankreich zurückverfolgen, das nicht jüdisch war.

• Französische Kanadier in Quebec haben das gleiche Risiko wie Cajuns und aschkenasische Juden, sind aber von zwei völlig unabhängigen Mutationen betroffen. Es wird angenommen, dass innerhalb dieser Population eine oder beide Mutationen irgendwann um das 17. Jahrhundert aus der Normandie oder Perche in die Kolonie Neu-Frankreich gebracht wurden.

• Irische Amerikaner sind weniger häufig betroffen, haben aber immer noch eine Chance von etwa 1 zu 50, Träger zu sein. Das Risiko scheint bei Paaren am größten zu sein, die zusammen mindestens drei irische Großeltern haben.

Diagnose

Abgesehen von den motorischen und kognitiven Symptomen der Krankheit ist eines der verräterischen Anzeichen bei Kindern eine Augenanomalie, die als „Kirschfleck“ bezeichnet wird. Der Zustand, der durch eine ovale, rote Verfärbung der Netzhaut gekennzeichnet ist, ist bei einer routinemäßigen Augenuntersuchung leicht zu erkennen.

Der Kirschfleck tritt bei allen Säuglingen mit Tay-Sachs-Krankheit sowie bei einigen Kindern auf. Es wird nicht bei Erwachsenen gesehen.

Basierend auf der Familienanamnese und dem Auftreten von Symptomen wird der Arzt die Diagnose bestätigen, indem er Bluttests anordnet, um die Hexosaminidase-A-Spiegel zu bestimmen, die entweder niedrig oder nicht vorhanden sind. Wenn Zweifel an der Diagnose bestehen, kann der Arzt einen Gentest durchführen, um die HEXA-Mutation zu bestätigen.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für die Tay-Sachs-Krankheit. Die Behandlung richtet sich in erster Linie auf die Behandlung von Symptomen, die Folgendes umfassen können:

• Medikamente gegen Krampfanfälle wie Gabapentin oder Lamotrigin
• Antibiotika zur Vorbeugung oder Behandlung von Aspirationspneumonie

• Brustphysiotherapie zur Behandlung von Atemstauungen

• Physiotherapie, um die Gelenke flexibel zu halten
• Medikamente wie Trihexyphenidyl oder Glycopyrrolat zur Kontrolle der Speichelproduktion und zur Verhinderung des Sabberns
• Verwendung von Babyflaschen, die für Kinder mit Gaumenspalten entwickelt wurden, um das Schlucken zu erleichtern
• Muskelrelaxanzien wie Diazepam zur Behandlung von Steifheit und Krämpfen
• Ernährungssonden, die entweder durch die Nase verabreicht (nasogastrisch) oder chirurgisch in den Magen implantiert werden (perkutane endoskopische Gastrostomie oder PEG-Sonde)

Während Gentherapie und Enzymersatztherapie als Mittel zur Heilung oder Verlangsamung des Fortschreitens der Tay-Sachs-Krankheit erforscht werden, befinden sich die meisten noch in einem sehr frühen Forschungsstadium.

Verhütung

Letztendlich besteht die einzige Möglichkeit, Tay-Sachs zu verhindern, darin, Paare mit hohem Risiko zu identifizieren und ihnen dabei zu helfen, die richtigen reproduktiven Entscheidungen zu treffen. Je nach Situation kann ein Eingriff vor oder während der Schwangerschaft erfolgen. In einigen Fällen kann es ethische oder moralische Dilemmata geben, die zu berücksichtigen sind.

Unter den Optionen:

• Während einer Schwangerschaft können Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie verwendet werden, um fötale Zellen für genetische Tests zu entnehmen. Paare können dann anhand der Ergebnisse entscheiden, ob sie eine Abtreibung vornehmen lassen.
• Paare, die sich einer In-vitro-Fertilisation (IVF) unterziehen, können die befruchteten Eizellen vor der Implantation genetisch untersuchen lassen. Auf diese Weise können sie sicherstellen, dass nur gesunde Embryonen in die Gebärmutter übertragen werden. IVF ist zwar effektiv, aber eine sehr kostspielige Option.
• In orthodoxen jüdischen Gemeinden führt eine Gruppe namens Dor Yeshorim anonyme Screenings auf die Tay-Sachs-Krankheit bei Oberschülern durch. Personen, die sich dem Test unterziehen, erhalten einen sechsstelligen Identifikationscode. Wenn sie einen potenziellen Partner finden, kann das Paar eine Hotline anrufen und ihre ID-Nummern verwenden, um ihre „Kompatibilität“ zu beurteilen. Wenn beide Träger sind, würden sie als „inkompatibel“ bezeichnet.

Wenn Sie mit einem positiven Ergebnis für die Tay-Sachs-Krankheit konfrontiert werden – entweder als Träger oder als Elternteil – ist es wichtig, mit einem Facharzt zu sprechen, um vollständig zu verstehen, was die Diagnose bedeutet und welche Möglichkeiten Sie haben.

Es gibt keine falschen oder richtigen Entscheidungen, nur persönliche Entscheidungen, für die Sie und Ihr Partner jedes Recht auf Vertraulichkeit und Respekt haben.