Ursachen und Risikofaktoren der Common Variable Immunodeficiency

Common Variable Immunodeficiency (CVID) ist eine Erkrankung, die das Immunsystem beeinträchtigt und es dem Körper erschwert, Infektionen abzuwehren. Es wird wahrscheinlich sowohl durch Umwelt- als auch durch genetische Faktoren verursacht. Da es sich um eine heterogene (vielfältige) Störung handelt, gibt es bei jedem Menschen unterschiedliche Ursachen.

Für die überwiegende Mehrheit der CVID-Fälle bleibt die genaue Ursache unbekannt. Allerdings erklären genetische Mutationen etwa 10–20 % der Fälle. In genetischen Fällen liegt meist eine Mutation in einem oder mehreren Genen vor, die das Immunsystem beeinflussen.

Erfahren Sie mehr über die Ursachen und Risikofaktoren der häufigen variablen Immunschwäche.

Häufige Ursachen

Jeder mit CVID hat weniger als normale Antikörper, das sind Proteine, die vom Immunsystem produziert werden und Infektionen abwehren.

Der Grund, warum diese Antikörper niedrig sind, kann jedoch von Person zu Person unterschiedlich sein. CVID hat bei verschiedenen Menschen unterschiedliche Ursachen. Die meisten Menschen mit CVID werden nie erfahren, was ihre Erkrankung verursacht hat.

Es gibt noch viel Forschungsbedarf zu den Ursachen von CVID, aber Forscher sagen, dass genetische, umweltbedingte und epigenetische (genbezogene) Faktoren alle zu dieser Erkrankung beitragen.

Genetik

Die Forschung zu den Ursachen von CVID konzentriert sich hauptsächlich auf die Genetik. Über 20 verschiedene Gene sind mittlerweile mit CVID verbunden. Es ist wahrscheinlich, dass es noch viel mehr genetische Mutationen gibt, die mit CVID verbunden sind und die noch nicht entdeckt wurden.

Derzeit haben weniger als 20 % der CVID-Fälle eine bekannte zugrunde liegende genetische Ursache.

Umwelt

Da die Genetik nur eine Minderheit der CVID-Fälle erklärt, glauben Experten auf diesem Gebiet, dass Umweltfaktoren eine Rolle spielen, ob eine Person CVID entwickelt. Was genau diese Umweltursachen sein könnten, ist jedoch bisher nicht viel erforscht.

Eine 2019 veröffentlichte Studie ergab, dass Bakterien im Darm bei Menschen mit CVID verändert und weniger vielfältig sind. Die Forscher stellten die Theorie auf, dass dieser Mangel an bakterieller Vielfalt im Darm ein Treiber für CVID sein könnte. Es gibt derzeit nicht genügend Forschung, um Schlussfolgerungen zu ziehen, aber diese Theorie wird aktiv erforscht.

Epigenetik

Epigenetik ist die Untersuchung des Einflusses von Umwelt und Verhalten auf die Funktion und Expression von Genen. Die Epigenetik kann eine Rolle dabei spielen, ob eine Person eine CVID entwickelt.

Dies ist auch ein aktiv erforschter Bereich, da die Forscher vermuten, dass die Epigenetik die Verbindung zwischen genetischen und Umweltfaktoren sein könnte, die CVID verursachen.

Genetik

Bestimmte genetische Mutationen können dazu führen, dass eine Person eine CVID entwickelt. Dies ist normalerweise auf eine Mutation in Genen zurückzuführen, die an der Produktion oder Funktion von B-Zellen beteiligt sind.

B-Zellen sind eine Art von weißen Blutkörperchen, die Antikörper produzieren. Ohne richtig funktionierende B-Zellen produziert eine Person möglicherweise nicht genügend Antikörper und ist daher anfällig für Infektionen.

Es gibt viele verschiedene genetische Mutationen, die mit CVID in Verbindung gebracht wurden. Einige davon werden vererbt und sind sogar innerhalb einzelner Familien einzigartig. In anderen Fällen ist die genetische Mutation sporadisch, in früheren Generationen nicht vorhanden oder völlig ungeklärt.

Genetische Mutationen im Zusammenhang mit CVID wurden auf verschiedene Weise beobachtet, darunter:

• Monogen: Ein einzelnes Gen, das CVID entweder direkt verursacht oder damit in Verbindung steht

• Digenes: Das Vorhandensein und die Interaktion zweier Gene, die CVID . entweder direkt verursachen oder damit in Verbindung stehen

• Oligogen: Viele verschiedene Gene interagieren auf komplexe Weise und verursachen CVID . entweder direkt oder werden damit in Verbindung gebracht

Nicht alle genetischen Mutationen verursachen direkt eine CVID. Einige mit CVID assoziierte genetische Mutationen wurden bei gesunden Personen gefunden, die normale Antikörperspiegel und keine Anzeichen von CVID aufweisen. Es wird angenommen, dass bestimmte Umweltfaktoren, die noch nicht identifiziert wurden, mit diesen genetischen Mutationen interagieren, um CVID zu verursachen.

Genetische Mutationen im Zusammenhang mit CVID

Die folgenden monogenen Mutationen (einzelnes Gen) sind mit CVID verbunden:

• TNFRSF13B: Dies ist die häufigste genetische Mutation im Zusammenhang mit CVID. Ungefähr 8 % der Menschen mit CVID haben Mutationen in diesem Gen. Es kann jedoch auch bei gesunden Personen gefunden werden und wird daher nicht als direkte Ursache für CVID angesehen. Dieses Gen produziert ein Protein, das die Reifung der B-Zellen unterstützt. Mutationen können zu unreifen B-Zellen und damit zu nicht genügend Antikörpern zur Abwehr von Infektionen führen.

• NFKB1: Dies ist die zweithäufigste genetische Mutation im Zusammenhang mit CVID. Diese Mutation beeinträchtigt nach und nach die Fähigkeit des Körpers, B-Zellen zu produzieren. Eine Studie ergab, dass Mutationen in diesem Gen 4% der CVID-Diagnose bei ihren Teilnehmern ausmachten. Dieses Gen ist autosomal dominant, was bedeutet, dass eine Person nur eine Kopie benötigt. Wie bei TNFRSF13B entwickelt jedoch nicht jeder mit dieser Mutation CVID.

Andere genetische Mutationen im Zusammenhang mit CVID sind:

• NFKB2
• CLTA4
• PI3KCD
• IKZF1
• STAT3
• LRBA
• CD19
• CD81
• ICOS CD20
• CD21
• TNFRSF13C

Risikofaktoren

Eine Immunschwäche in der Familienanamnese ist der einzige bekannte Risikofaktor für CVID. Einige Menschen mit CVID können kausale Gene von ihren Eltern erben, obwohl die meisten Fälle diese Mutationen zufällig entwickeln.

Die Vererbung erfolgt auf eine der folgenden beiden Arten:

• Autosomal-dominante Vererbung: Eine Kopie des mutierten Gens wird von den Eltern an das Kind weitergegeben und reicht aus, um eine CVID zu verursachen.

• Autosomal-rezessive Vererbung: Jeder Elternteil trägt und vererbt eine Kopie des mutierten Gens. Die Eltern zeigen normalerweise selbst keine Anzeichen einer CVID.

TNFRSF13B-Genmutationen können entweder autosomal-dominant oder rezessiv sein.

Eine gleiche Anzahl von Männern und Frauen haben CVID, was bedeutet, dass Sex kein Risikofaktor ist.

Forscher versuchen immer noch, sowohl die genetischen als auch die umweltbedingten Ursachen von CVID zu verstehen. Leider wissen die meisten Menschen mit CVID nie, was ihre Erkrankung verursacht hat. Nach derzeitigem Verständnis ist CVID eine heterogene Erkrankung. Menschen teilen die Gemeinsamkeit von niedrigen Antikörpern und häufigen Infektionen, aber sie können sich in vielerlei Hinsicht unterscheiden, einschließlich der genauen genetischen Mutationen, die zu ihrer Erkrankung führen.