Mukoviszidose (CF): Lebenserwartung

Mukoviszidose (CF) ist eine fortschreitende, genetisch bedingte Erkrankung, von der etwa einer von 5.000 in den USA geborenen Menschen betroffen ist. Es betrifft hauptsächlich die Lunge und das Verdauungssystem.

Menschen mit CF leiden unter chronischen Lungeninfektionen und -entzündungen, die ihre Lungen fortschreitend schädigen und ihre Lebensdauer verkürzen.

In den 1940er Jahren starben die meisten Babys, die mit CF geboren wurden, im Säuglingsalter. Dank der Fortschritte in der Behandlung leben Menschen mit CF heute gesünder und länger als noch vor wenigen Jahrzehnten.

Babys, die heute mit CF geboren werden, können damit rechnen, 50 und 60 Jahre alt zu werden. Kontinuierliche therapeutische Fortschritte sollen ihre Lebensqualität weiter verbessern und ihre Lebensdauer verlängern.

Lebenserwartung mit Mukoviszidose

Enorme Fortschritte bei der CF-Behandlung, wie verbesserte Methoden zur Reinigung der Lunge von Schleim, Antibiotika und Nahrungsergänzungsmittel, haben die Lebenserwartung von Menschen mit CF erheblich verlängert. Noch in den 1980er Jahren überlebten nur wenige Menschen mit CF das Erwachsenenalter.

Heute können Menschen mit CF davon ausgehen, dass sie 40 Jahre alt werden. Von den über 30-Jährigen wird die Hälfte voraussichtlich Anfang 50 werden.

Die Aussichten für Babys, die heute mit CF geboren wurden, sind sogar noch besser. Babys, die in den letzten fünf Jahren mit CF geboren wurden, haben ein durchschnittliches Überlebensalter von 48 Jahren – was bedeutet, dass die Hälfte voraussichtlich 48 Jahre oder älter wird – und diese Zahl ist wahrscheinlich eine Unterschätzung. Sie beinhaltet nicht die Auswirkungen der jüngsten Fortschritte in der Behandlung wie CFTR-Modulatoren (Arzneimittel, die auf das CFTR-Protein abzielen) oder zukünftige Fortschritte.

Wenn sich die Behandlungen in ihrem derzeitigen Tempo weiter verbessern, wird mindestens die Hälfte der heute mit CF geborenen Babys 50 und 60 Jahre alt.

Faktoren, die die Lebenserwartung beeinflussen

Die obigen Statistiken sind die erwartete Lebensdauer für eine Population, nicht für eine Einzelperson. Sie basieren auch auf Menschen, die vor Jahrzehnten geboren wurden, als viele derzeit verwendete Therapien noch nicht verfügbar waren.

Die Lebenserwartung einer bestimmten Person kann höher oder niedriger als diese Zahlen sein, abhängig von ihrem allgemeinen Gesundheitszustand, spezifischen CF-Mutationen und Ansprechen auf die Behandlung sowie anderen Faktoren.

Biologischer Sex

Männer mit CF haben ein mittleres Überlebensalter, das zwei bis sechs Jahre höher ist als das von Frauen mit CF. Warum Männer mit CF tendenziell länger überleben als Frauen, ist nicht vollständig geklärt.

Eine Theorie besagt, dass Östrogen, ein Hormon, das Frauen ab der Pubertät in höheren Mengen haben, eine Rolle spielt. Östrogen verschlechtert die Austrocknung des Schleims in der Lunge und beeinträchtigt die Fähigkeit des Immunsystems, häufige Lungeninfektionen wie Pseudomonas aeruginosa zu beseitigen. Bei Frauen mit CF kann es auch zu einer erhöhten Lungenentzündung kommen.

Art der Mutation

Forscher haben über 1.700 verschiedene Mutationen im CFTR-Gen identifiziert, die zu Mukoviszidose führen. Trotz dieser Vielfalt tragen über 80 % der Menschen mit CF die F508del-Mutation und 40 % tragen zwei Kopien. Die F508del-Mutation führt dazu, dass sich das CFTR-Protein falsch faltet.

Menschen mit einer einzigen Kopie der F508del-Mutation haben ein höheres mittleres Überlebensalter als diejenigen, die zwei Kopien tragen. Eine Studie im Vereinigten Königreich ergab, dass Frauen mit einer einzigen Kopie ein durchschnittliches Überlebensalter von 51 hatten; Männer mit einer einzigen Kopie hatten ein medianes Überlebensalter von 57 Jahren.

Unter denjenigen mit zwei Kopien von F508del hatten Frauen ein medianes Überlebensalter von 41 und Männer ein medianes Überlebensalter von 46. Bei Männern und Frauen mit zwei Kopien, die 30 Jahre oder älter waren, stieg das mediane Überlebensalter auf 52 und 49 , bzw.

Mehrere Behandlungen, die auf spezifische Mutationen abzielen, sind jetzt verfügbar, und viele weitere befinden sich in verschiedenen Phasen der klinischen Prüfung. Diese Therapien werden wahrscheinlich die Lebensdauer von Menschen mit diesen spezifischen Mutationen verlängern.

Ethnizität

Mukoviszidose tritt am häufigsten bei Menschen europäischer Abstammung auf und weniger häufig bei Menschen asiatischer, afrikanischer oder hispanischer Abstammung. In den Vereinigten Staaten lebende Hispanics haben jedoch ein niedrigeres mittleres Überlebensalter als Menschen europäischer Abstammung.

Infektionen

Lungeninfektionen verschlechtern die Lungenfunktion bei CF und tragen zur frühen Sterblichkeit bei. Häufige Atemwegsinfektionen – wie die durch Pseudomonas aeruginosa und Burkholderia cepacia verursachten – können bei Menschen mit CF schwere Lungenschäden verursachen.

Lungenfunktion

Die Lungenfunktion einer Person, gemessen anhand ihres mittleren forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV%), ist ein wichtiger Prädiktor für das Überleben und die Notwendigkeit einer Lungentransplantation.

Gesundheitliche Komplikationen

Gesundheitsprobleme aufgrund von Mukoviszidose, wie schlechter Ernährungszustand, Leberversagen und Diabetes, können die Lebensdauer einer Person verkürzen.

Fortlaufende Forschung und mögliche Behandlungen

In den letzten Jahrzehnten entwickelte Therapien – wie verbesserte Methoden zur Entfernung der Atemwege, Schleimverdünner, inhalative Antibiotika und Nahrungsergänzungsmittel mit Verdauungsenzymen – haben CF von einer tödlichen Krankheit, die die meisten Patienten im Säuglingsalter tötete, in eine chronische Erkrankung verwandelt.

Noch in den 1980er Jahren erreichten die meisten Kinder mit CF nie das Erwachsenenalter, während heute geborene Babys mit CF mit hoher Wahrscheinlichkeit 50 und 60 Jahre alt werden.

Während sich traditionelle Therapien auf die Behandlung von Symptomen, wie die Beseitigung von Schleim und die Verbesserung der Nahrungsaufnahme, konzentriert haben, versuchen viele neuere Therapien stattdessen, das zugrunde liegende biologische Problem anzugehen, indem sie das defekte CFTR-Gen oder sein Protein korrigieren.

Da sie das zugrunde liegende biologische Problem angehen, haben diese neuen Ansätze das Potenzial, das Leben von Menschen mit CF zu verändern.

CFTR-Protein-gezielte Therapien

Das CFTR-Protein ist ein tunnelförmiges Protein mit einem Gate, das normalerweise Chloridionen ermöglicht, an die Zelloberfläche zu gelangen. Auf das CFTR-Protein abzielende Therapien, die manchmal als Modulatoren bezeichnet werden, helfen, Fehler im CFTR-Protein zu beheben. Sie kommen in drei Grundtypen:

Potentiatoren: Diese Medikamente zielen darauf ab, das Tor in der offenen Position zu halten, damit mehr Chlorid durch das CFTR passieren kann. Kalydeco (Ivacaftor), das für Menschen mit Gating-Mutationen entwickelt wurde, ist ein Beispiel für einen Potentiator.
Korrektoren: Diese Medikamente helfen, die 3D-Form des CFTR-Proteins zu korrigieren und seine Bewegung zur Zelloberfläche zu erleichtern. Elexacaftor und Tezacaftor sind beide Korrektoren.
Verstärker: Diese Medikamente zielen darauf ab, die Menge des produzierten CFTR-Proteins zu erhöhen. Derzeit werden viele Verstärker getestet, aber noch keiner hat eine Zulassung erhalten.

Diese Medikamente werden oft in Kombination gegeben, wie das kürzlich zugelassene Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor). Da diese Medikamente auf spezifische Mängel im CFTR-Protein abzielen, wirken sie nur bei Menschen mit bestimmten CFTR-Genmutationen.

ENaC-basierte Therapien

Diese Medikamente, die sich noch in verschiedenen Entwicklungs- und Testphasen befinden, zielen darauf ab, die Expression des Proteins ENaC (epithelialer Natriumkanal) zu verringern, das Natrium in die Zelle transportiert. ENaC wird bei CF überexprimiert und sein übermäßiger Natriumtransport in die Lungenzellen verschlechtert die Schleimdehydration.

Gen- und mRNA-basierte Therapien

Diese Therapien zielen darauf ab, den zugrunde liegenden genetischen Defekt entweder durch direkte Veränderung der DNA oder durch Veränderung der mRNA-Transkripte, die für das CFTR-Protein kodieren, zu korrigieren. Obwohl unglaublich vielversprechend, befinden sich diese Therapien noch in verschiedenen Phasen der Erprobung und Entwicklung.

Erhaltung der Lebensqualität

Das Leben mit Mukoviszidose erfordert stundenlanges tägliches Management und kann die Lebensqualität, das Stressniveau und die Stimmung einer Person beeinträchtigen.

Zeit mit Freunden und Familie zu verbringen, eine Mukoviszidose-Selbsthilfegruppe zu finden und ein unterstützendes und vertrauenswürdiges Pflegeteam zu haben, kann Menschen mit Mukoviszidose helfen, ein glückliches und erfülltes Leben zu führen.

Mukoviszidose ist eine schwere, lebensbedrohliche Erkrankung, die täglich stundenlang behandelt werden muss. Glücklicherweise haben Fortschritte in der Behandlung in den letzten Jahrzehnten die erwartete Lebenserwartung von Menschen mit Mukoviszidose stark verlängert.

Kinder, die mit Mukoviszidose geboren werden, können damit rechnen, bis zu ihrem 50. Lebensjahr zu leben, und weitere therapeutische Fortschritte, die die Biologie der zugrunde liegenden Krankheit angehen, versprechen, ihre Lebensqualität zu verbessern und ihre Lebensdauer weiter zu verlängern.

Häufig gestellte Fragen

Was sind die langfristigen Auswirkungen von Mukoviszidose?

Mukoviszidose erhöht die Anfälligkeit für Lungeninfektionen. Chronische Lungeninfektionen und -entzündungen führen zu einer fortschreitenden Verschlechterung der Lungenfunktion und schließlich zu Atemversagen. Mukoviszidose betrifft auch das Verdauungssystem. Es beeinträchtigt die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse, Verdauungsenzyme abzusondern und kann zu Ernährungsmängeln, langsamem Wachstum, Gallensteinen, Mukoviszidose-bedingtem Diabetes und Leberversagen führen. Mukoviszidose beeinträchtigt die Fruchtbarkeit. Die meisten Männer mit Mukoviszidose sind unfruchtbar, können aber mit assistierter Reproduktionstechnologie schwanger werden. Frauen mit Mukoviszidose können Kinder bekommen, haben aber möglicherweise eine verminderte Fruchtbarkeit.

Ist Mukoviszidose immer tödlich?

Mukoviszidose ist eine schwere, lebensbedrohliche Erkrankung, die die Lebenserwartung einer Person erheblich verkürzt. Glücklicherweise werden viele Menschen mit CF dank der Fortschritte in der Behandlung jetzt 40 und 50 Jahre alt, und Babys, die heute mit CF geboren werden, können damit rechnen, 50 und 60 Jahre alt zu werden.

Was ist Mukoviszidose im Endstadium?

Bei der zystischen Fibrose im Endstadium handelt es sich um eine schwere Lungenerkrankung, die durch Zysten (flüssigkeitsgefüllte Säcke), Abszesse (Eitertaschen) und Fibrose (Versteifung) der Lunge und der Atemwege gekennzeichnet ist. Menschen mit einer Erkrankung im Endstadium benötigen Sauerstoffunterstützung, um ihnen beim Atmen zu helfen, und leiden häufig unter Brustschmerzen, Appetitlosigkeit, Husten und Angstzuständen. Eine Lungentransplantation kann die Überlebenschancen von Menschen im Endstadium der Erkrankung verbessern.