Ursachen, Symptome, Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit

Die Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) ist eine häufige Nebenwirkung von allogenen Knochenmark- oder Stammzelltransplantationen. Obwohl die Wahrscheinlichkeit, eine GvHD zu entwickeln, unterschiedlich ist, erkranken 40 bis 80 % der Transplantatempfänger in irgendeiner Form an GvHD. Die GvHD ist oft mild, aber gelegentlich kann sie so schwerwiegend sein, dass sie lebensbedrohlich ist. Dieser Artikel führt Sie durch die Grundlagen dieser wichtigen und potenziell belastenden Nebenwirkung einer Transplantation.

Ursachen

Das Knochenmark oder die Stammzellen, die dem Patienten transplantiert werden, enthalten Blutzellen des Spenders. Eine Art von Blutzellen, die in den gespendeten Blutzellen vorhanden sind, sind die T-Zellen (oder T-Lymphozyten). T-Zellen sind aggressive Zellen im Immunsystem, die Eindringlinge wie Bakterien und Viren und andere fremde Zellen aufspüren und angreifen. Das Problem bei einer Transplantation besteht darin, dass diese Spender-T-Zellen nun Zellen des Empfängers als fremd erkennen. Daher greift der Spender (die Transplantatzellen) den Empfänger (den Wirt des Transplantats) an.

Bevor eine Transplantation durchgeführt wird, werden Spender und Transplantatempfänger HLA-gematcht, um die Wahrscheinlichkeit dieses Angriffs zu verringern, obwohl es immer eine gewisse Chance gibt, eine GvHD zu entwickeln, es sei denn, die Übereinstimmung ist identisch (z. B. von einem eineiigen Zwilling).

Symptome

Die häufigsten Symptome der GvHD hängen davon ab, ob es sich um eine akute (frühe) oder chronische (späte) Reaktion handelt.

• Akute GVHD – Akute GVHD tritt innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auf und betrifft am häufigsten die Haut (Ausschläge), den Darm und die Leber. Menschen können Hautausschläge erleben, die am häufigsten an Händen und Fußsohlen auftreten, und Hautpartien können sich tatsächlich ablösen. Die Beteiligung des Darms kann Übelkeit, Magenkrämpfe und Durchfall verursachen, während die Beteiligung der Leber oft zu Gelbsucht führt, einer gelblichen Verfärbung der Haut.

• Chronische GvHD – Chronische GvHD tritt nach 100 Tagen auf und kann mit einer akuten GvHD in Zusammenhang stehen oder nicht. Es tritt häufiger bei Menschen auf, die akute Reaktionen hatten. Chronische GvHD betrifft oft mehrere Körperregionen. Neben der Beteiligung von Haut, Darm und Leber wie bei akuten Reaktionen umfasst die chronische GvHD häufig trockene Augen oder Sehstörungen, Schmerzen und Steifheit in den Gelenken, Hautstraffung und -verdickung zusammen mit Verfärbungen und Müdigkeit, Muskelschwäche und chronischer Schmerz. Chronische Symptome können sich langfristig negativ auf das körperliche Wohlbefinden und die Lebensqualität auswirken.

Verhütung

GvHD ist eine Erkrankung, die äußerst belastend sein kann, und der Erfolg oder Misserfolg einer Transplantation hängt stark davon ab, die negativen Auswirkungen dieser Erkrankung zu verhindern oder zu minimieren. Es gibt mehrere Möglichkeiten, das Risiko einer GvHD zu verringern. Dazu gehören ein sorgfältiger HLA-Abgleich, die Verwendung von Medikamenten zur Minimierung der GvHD und die Entfernung von T-Zellen aus dem Blut des Spenders. Aus irgendeinem Grund kann die Entfernung von T-Zellen jedoch auf andere Weise negative Auswirkungen auf den Erfolg der Transplantation haben.

Eine sorgfältige Behandlung der frühen Symptome der GvHD kann ebenfalls hilfreich sein, insbesondere bei der Sonnenexposition, da dies ein Auslöser für eine Verschlechterung der GvHD zu sein scheint.

Behandlung

GvHD ist nicht einfach zu behandeln. Es beinhaltet die Bewertung und Modifikation von Medikamenten, die routinemäßig zur Vorbeugung von GvHD verabreicht werden. Es beinhaltet auch die Zugabe neuer Medikamente, insbesondere Steroide, um die Schädigung der Organe des Transplantatempfängers zu stoppen. Gelegentlich, wenn die Steroide nicht ausreichen, um den Zustand wirksam zu kontrollieren, müssen möglicherweise andere Medikamente hinzugefügt werden.

Vor kurzem wurde Ibrutinib, eine Therapie zur Behandlung verschiedener Arten von Blutkrebs, einschließlich bestimmter Non-Hodgkin-Lymphom-Typen, in den Vereinigten Staaten zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer GvHD nach Versagen einer oder mehrerer systemischer Therapielinien zugelassen. Die Zulassung basierte auf Daten aus einer Studie mit 42 Patienten mit aktiver cGVHD, die unzureichend auf kortikosteroidhaltige Therapien ansprachen, die anschließend mit Ibrutinib behandelt wurden.