Frauen mit wiederkehrenden Harnwegsinfektionen werden wahrscheinlich davon profitieren
Das Interesse an einem Impfstoff gegen Harnwegsinfektionen (HWI) reicht bis in die 1950er Jahre zurück. Seitdem suchen Wissenschaftler nach einem brauchbaren Kandidaten, um zu verhindern, dass das Bakterium Escherichia coli (E. coli) die Blase besiedelt und eine Infektion auslöst.
Im Juli 2017 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Sequoia Sciences den Fast-Track-Status für den FimH-UTI-Impfstoff. Im Falle einer Zulassung wäre der Impfstoff der erste Impfstoff, der in den USA zur Behandlung von Harnwegsinfektionen zugelassen ist.
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Was ist die Fast-Track-Bezeichnung?
Fast-Track ist ein Prozess, der die Entwicklung und Überprüfung von Medikamenten beschleunigen soll, die schwere Erkrankungen behandeln und einen ungedeckten medizinischen Bedarf decken.
Über Harnwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen sind eine der häufigsten klinischen bakteriellen Infektionen bei Frauen und machen fast 25 % aller Infektionen aus.
Gleichzeitig mit dem weit verbreiteten Einsatz von Antibiotika hat die Zahl der antibiotikaresistenten Bakterien zugenommen, die schwere Harnwegsinfektionen verursachen. In diesem Fall kann die Infektion von der Blase (wo sie als Blasenentzündung bezeichnet wird) in die Nieren aufsteigen (wodurch eine Pyelonephritis verursacht wird).
In einigen Fällen kann sich die Infektion weiter in das Blut ausbreiten und eine Sepsis verursachen. Nierenschäden, Krankenhausaufenthalt und sogar der Tod sind Folgen einer schweren, unbehandelten Harnwegsinfektion.
Angesichts dieser Bedrohung wächst das Interesse an der Entwicklung eines Impfstoffs, der Antibiotika überflüssig macht. Dies ist besonders wichtig für Frauen, bei denen wiederkehrende oder chronische Harnwegsinfektionen auftreten und die aufgrund der häufigen Einnahme von Antibiotika einem höheren Risiko für Mehrfachresistenzen ausgesetzt sind.
Über den FimH-Impfstoff
Der FimH-Impfstoff ist ein spezifischer Antigen-Impfstoff. Dies ist ein Impfstoff, der ein Protein enthält – in diesem Fall das bakterielle Adhäsionsprotein FimH – das der Körper als schädlich erkennt. Als Reaktion darauf produziert das Immunsystem Antikörper, die entwickelt wurden, um diesen spezifischen Organismus zu kontrollieren.
Das FimH-Protein funktioniert, indem es E. coli die Möglichkeit bietet, sich an Zellen auf der Oberfläche der Blase anzuheften. Auf diese Weise können sich die Bakterien ansiedeln und ausbreiten. Ohne das FimH-Protein wäre E. coli dafür schlecht gerüstet.
Aufgrund der Fortschritte in der DNA-Technologie sind Impfstoffe mit spezifischen Antigenen zu beliebten Impfstoffmodellen der Impfstoffentwicklung geworden, verglichen mit den traditionelleren vollständig abgetöteten Impfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen.
E. coli macht etwa 90% aller Harnwegsinfektionen aus, aber auch andere Bakterien können sie verursachen, einschließlich Proteus, Klebsiella und Enterokokken. Der FimH-Impfstoff würde dagegen nicht schützen.
Ergebnisse der frühen Phase der Studie
Der FimH-Impfstoff ist nicht neu. Es wurde ursprünglich Ende der 1990er Jahre von MedImmune (einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von AstraZeneca) lizenziert und ging in klinische Studien der Phasen 1 und 2 ein, bevor es aus der Entwicklung genommen wurde.
Sequoia Sciences lizenzierte daraufhin den Impfstoff, änderte das Adjuvans (eine Substanz, die die Immunantwort stärkt) und startete eigene Studien. Die ersten Ergebnisse waren positiv.
Von den 67 Frauen, die in diese erste Studie aufgenommen wurden, hatten 30 eine zweijährige Geschichte von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen, während die restlichen 37 keine Harnwegsinfektionen in der Vorgeschichte hatten. Die Altersspanne reichte von 18 bis 64.
Die Frauen wurden in Gruppen eingeteilt und erhielten verschiedene Injektionen, von denen einige 50 Mikrogramm (µg) des FimH-Impfstoffs mit unterschiedlichen Dosen eines synthetischen Lipids namens PHAD als Adjuvans enthielten. Andere erhielten einen nichtadjuvantierten Impfstoff oder ein Placebo.
Im Verlauf von 180 Tagen (Tage 1, 31, 90 und 180) wurden insgesamt vier Impfungen in den Deltamuskel des Oberarms injiziert.
Am Ende des Versuchszeitraums wiesen Frauen, denen der adjuvante Impfstoff verabreicht wurde, einen 10-fachen Anstieg des FimH-Antikörpers auf, was auf eine starke Immunabwehr schließen lässt.
Insgesamt wurde gesagt, dass der Impfstoff gut verträglich ist und eine ausreichend starke Immunantwort erzeugt hat, um die Fast-Track-Zulassung der FDA zu rechtfertigen.
Obwohl die Phase-1-Forschung 2017 abgeschlossen wurde, wurden die Ergebnisse erst vollständig in der Januar-Ausgabe 2021 von Human Vaccines and Immunotherapies veröffentlicht.
Wann wird der FimH-Impfstoff verfügbar sein?
Die Forschung läuft, und es ist nicht bekannt, wie lange es dauern könnte, bis der Impfstoff der Öffentlichkeit zur Verfügung steht. Normalerweise dauert es 10 bis 15 Jahre ab Beginn der präklinischen Studien, bis ein Impfstoff die FDA-Zulassung erhält.
Mit einer Fast-Track-Designation kann die Zulassungszeit teilweise erheblich verkürzt werden, bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass der Impfstoff jemals zugelassen wird oder garantiert.
ExPEC4V: Ein weiterer Impfstoffkandidat
Janssen Pharmaceuticals und GlycoVaxyn haben auch an einem anderen HWI-Impfstoff namens ExPEC4V gearbeitet. Im Gegensatz zum Impfstoff von Sequoia Sciences ist der ExPEC4V-Impfstoff ein Konjugat-Impfstoff. Dies ist ein Impfstoff, der das Antigen an ein Trägermolekül fusioniert, um seine Stabilität und Wirksamkeit zu erhöhen.
An der Phase-1-Studie nahmen 188 Frauen teil, von denen 93 den Impfstoff und 95 ein Placebo erhielten. Die Teilnehmer waren zwischen 18 und 70 Jahre alt. Alle hatten eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen.
Laut den Forschern war der ExPEC4V-Impfstoff gut verträglich und induzierte eine signifikante Immunantwort, was zu weniger durch E. coli verursachten HWI führte.
Die Ergebnisse der Phase 2 waren ebenfalls relativ positiv. Für diese Phase der Studie wurden zwei Injektionen verabreicht: eine am ersten Tag der Studie und eine weitere 180 Tage später.
Laut einer Studie, die im Open Forum Infectious Diseases veröffentlicht wurde, hatten Frauen, die den ExPEC4V-Impfstoff erhielten, eine zweifache Zunahme der Antikörperreaktion im Vergleich zu denen, die das Placebo erhielten, die keine hatten.
Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer (hauptsächlich Müdigkeit und Schmerzen an der Injektionsstelle), obwohl sie in der Impfstoffgruppe doppelt so häufig auftraten wie in der Placebogruppe.
Die Forschung läuft.
Frauen, bei denen wiederkehrende Harnwegsinfektionen auftreten, sind wahrscheinlich ideale Kandidaten für einen HWI-Impfstoff, sollte einer zugelassen werden. Die wiederholte Anwendung von Antibiotika bei Frauen mit chronischen Infektionen erhöht nur das Risiko einer Mehrfachresistenz sowohl einzeln als auch innerhalb der größeren Bevölkerung.
Bis ein Impfstoff verfügbar ist, sollten Sie Ihren Hausarzt oder einen Urologen aufsuchen, wenn Sie wiederkehrende Harnwegsinfektionen haben. Und, was noch wichtiger ist, fragen Sie nicht nach einem Antibiotikum, wenn eines nicht angeboten wird. Die Einschränkung der Anwendung hilft, die Entwicklung antibiotikaresistenter Bakterienstämme zu verhindern.
Führende Gesundheitsorganisationen, darunter die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und die Weltgesundheitsorganisation, haben Antibiotikaresistenzen zu einer der schwerwiegendsten Gesundheitsbedrohungen erklärt, denen die Welt heute ausgesetzt ist.
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