Eine neue Studie zeigt, dass in Lebertumoren produzierte Mikroproteine Forschern bei der Herstellung von Krebsimpfstoffen helfen könnten.
Eine aktuelle Studie von Forschern des Hospital del Mar Research Institute, der Cima University of Navarra und der Pompeu Fabra University hat eine Gruppe kleiner Moleküle in Lebertumoren identifiziert, die für die Entwicklung von Krebsimpfstoffen von entscheidender Bedeutung sein könnten. Mikroproteine sind sehr kleine Proteine, die nur von Tumorzellen produziert werden. Diese Mikroproteine können Immunzellen aktivieren, um den Tumor zu bekämpfen. Diese Studie wurde in der Zeitschrift Science Advances veröffentlicht.
Durch die Integration von Daten aus Tumoren und gesundem Gewebe von über hundert Patienten mit Leberkrebs konnten die Forscher diese Mikroproteine identifizieren. Diese kleinen Moleküle entstehen aus Genen, von denen man bisher dachte, sie könnten keine Proteine kodieren.
Mar Albà, Forscher am Forschungsinstitut Hospital del Mar, sagt: „In den letzten Jahren hat diese Gruppe von Genen zunehmend Aufmerksamkeit erhalten. Aufgrund ihrer geringen Länge oder geringen Expression dachten die Forscher, dass diese Gene keine Proteine kodieren. Doch neue Techniken haben gezeigt, dass einige dieser Gene tatsächlich kleine Proteine produzieren können.“
Dies entdeckten die Forscher durch eine Kombination aus Computertechniken wie transcriptomics, translatomics und proteomics sowie Laborexperimenten zur Untersuchung der Immunreaktion.
Ein möglicher Weg zur Entwicklung eines Krebsimpfstoffs
Die Entwicklung von Krebsimpfstoffen beruht auf der Fähigkeit des Immunsystems, körperfremde Moleküle zu erkennen. Mutationen in Krebszellen erzeugen fremde Peptide, die das Immunsystem alarmieren. Die Herausforderung liegt jedoch bei Krebsarten mit niedrigen Mutationsraten, wie etwa Leberkrebs. Die Untersuchung von Mikroproteinen, die bisher schwer zu erkennen waren, bietet eine alternative Möglichkeit zur Entwicklung eines Krebsimpfstoffs.
Marta Espinosa Camarena, Forscherin am Hospital del Mar Research Institute, erklärt: „Diese Studie zeigt, dass es eine signifikante Anzahl von Mikroproteinen gibt, die nur in Tumorzellen exprimiert werden. Diese Mikroproteine können zur Entwicklung neuer Behandlungen verwendet werden.“
Puri Fortes, Forscher bei CIMA und CIBERehd, sagt: „Wir haben gesehen, dass einige dieser Mikroproteine das Immunsystem stimulieren und möglicherweise eine Reaktion gegen Krebszellen auslösen können. Diese Reaktion kann durch Impfstoffe, die diese Mikroproteine produzieren, verstärkt werden. Diese Impfstoffe könnten das Tumorwachstum stoppen oder verringern.“
Im Gegensatz zu anderen Impfstoffarten, die auf patientenspezifischen Mutationen basieren, könnte diese Behandlung bei mehreren Menschen angewendet werden, da bei verschiedenen Patienten dasselbe Mikroprotein exprimiert wird.
Die Verabreichung dieser Impfstoffe könnte relativ einfach sein, obwohl die Forschung zu ihrer Anwendung noch nicht begonnen hat. „Das ist unser Ziel“, sagen die Forscher.
Informationsquelle:
Marta Espinosa Camarena et al. Durch nicht-kanonische ORFs kodierte Mikroproteine sind eine Hauptquelle tumorspezifischer Antigene in einer Metakohorte von Leberkrebspatienten. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628
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