Was sind die am wenigsten toxischen Chemotherapien?

Für die meisten Menschen bezieht sich die Chemotherapie heute auf eine Art von zytotoxischen oder zelltötenden Medikamenten, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden. Ursprünglich war Chemotherapie jedoch ein Begriff, der vom deutschen Chemiker Paul Ehrlich geprägt wurde, der damit einfach die Verwendung von Chemikalien zur Behandlung von Krankheiten bezeichnete. Technisch gesehen kann die Chemotherapie also alles umfassen, von Antibiotika bis hin zu ergänzenden, natürlichen Kräuterheilmitteln, da sie Chemikalien enthalten und zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden.

Heute zählen manche die „gezielten Krebstherapien“ zu den nebenwirkungsärmsten. Allerdings kommt es häufig vor, dass diese neueren Therapien nicht allein in Verbindung mit einer Standard-Chemotherapie eingesetzt werden. Und obwohl Medikamente zur gezielten Therapie den Körper nicht in der gleichen Weise beeinflussen wie herkömmliche Chemotherapeutika, können sie dennoch Nebenwirkungen haben. Krebszellen haben möglicherweise mehr von einem bestimmten Rezeptor oder Ziel als gesunde Zellen – was gezielte Therapien sicherlich ausnutzen können –, aber gesunde Zellen können dennoch betroffen sein.

Die magische Kugel

Die ideale Krebstherapie wäre so etwas wie ein Wundermittel, und für die meisten Krebserkrankungen existiert die ideale Therapie noch nicht. In den späten 1800er und frühen 1900er Jahren begannen Wissenschaftler, mehr über Bakterien und die infektiösen Ursachen von Krankheiten zu erfahren. Paul Ehrlich war ein Arzt, der mit Bakterien arbeitete und glaubte, dass er, da er Bakterien anfärben und unter dem Mikroskop sehen kann, auch diese Keime angreifen können sollte, wenn er eine Chemikalie finden könnte, die sich an den Keim anheftet und töte es und lasse alles andere unversehrt. Er nannte solche Chemikalien „Wunderkugeln“.

Heute haben wir Versionen dieser magischen Kugeln, die als Antibiotika bekannt sind, aber selbst die mildesten Antibiotika können immer noch Nebenwirkungen haben – oder, noch schlimmer, bei manchen Personen eine gefährliche Reaktion hervorrufen, die als Überempfindlichkeit bezeichnet wird. Dies bedeutet jedoch nicht, die Idee der Wunderwaffe aufzugeben.

Wirksamkeit versus Toxizität

Leider sind viele wirksame Krebstherapien auch mit einer erheblichen Toxizität verbunden. Krebszellen entstehen im Allgemeinen aus normalen, gesunden Zellen, die Defekte angesammelt haben, was zu unkontrolliertem Wachstum führt. Sie unterscheiden sich so weit von normalen Zellen, dass Ärzte die Krebszellen mit Medikamenten selektiv schädigen können, und zwar in größerem Maße als gesunde Zellen, aber einige gesunde Zellen sind ausnahmslos betroffen; Diese Toxizitäten werden von Patienten aufrechterhalten und von Ärzten behandelt, um die Krebszellen abzutöten und zu versuchen, das Leben einer Person zu verlängern.

Manchmal besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der zunehmenden Wirksamkeit gegen Krebs und der zunehmenden Toxizität. Andererseits sind Wissenschaftler, die die Ergebnisse klinischer Studien analysieren, immer auf der Suche nach Punkten, an denen eine Erhöhung der Dosis eines Medikaments keinen Gewinn bringt, aber mit einer höheren Toxizität verbunden ist. Oft ist es ein Spagat, den Ärzte und Patienten gemeinsam tun – mit dem Ziel, die beste Wirksamkeit bei einer akzeptablen Toxizität zu erzielen, um langfristige Erfolge zu erzielen.

Ältere Patienten

Obwohl es für viele schockierend sein mag, verwenden einige Krebsstudien das Alter von 60-65 Jahren als Schwelle für „ältere“ Patienten. Natürlich kann das Wort „älter“ ein subjektiver Begriff sein, da einige Menschen in den 80er und 90er Jahren in einem besseren Gesundheitszustand sind als viele Menschen, die Jahrzehnte jünger sind. Mit zunehmendem Alter neigen wir jedoch dazu, chronischere Erkrankungen wie Bluthochdruck zu entwickeln. Und unsere Nieren filtern unser Blut oft nicht mehr so ​​effizient wie früher. Aus diesen Gründen und einer Vielzahl anderer Faktoren ist unsere Fähigkeit, eine starke Chemotherapie im Durchschnitt zu tolerieren, im Alter von 85 Jahren nicht so gut wie im Alter von 20 Jahren.

Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) und andere Krebsarten können bei Menschen im fortgeschrittenen Alter recht häufig auftreten. Tatsächlich hat die Zahl der Menschen im Alter von 80 Jahren oder älter mit aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) im klinischen Umfeld zugenommen. Die Behandlungsschemata für DLBCL bei jüngeren Menschen sind zumindest zum gegenwärtigen Zeitpunkt relativ standardisiert oder festgelegt. Auch für ältere Menschen wird nun versucht, den Spagat zwischen Wirksamkeit und Toxizität zu optimieren.

Weniger Toxizität

Eine in der Lymphomforschung bekannte Gruppe von Wissenschaftlern – die Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte (GELA) – ging dieser Frage bei Menschen mit DLBCL im Alter von 80 bis 95 Jahren nach. Ihr Ziel war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von a verringerte Dosis einer CHOP-Chemotherapie (Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison) mit einer konventionellen Dosis Rituximab – einem monoklonalen Antikörper, der auf Zellen mit dem CD20-„Tag“ abzielt – bei älteren Patienten mit DLBCL.

Bisher, nach zwei Jahren, sind die Ergebnisse ermutigend und unterstreichen auch die Bedeutung individueller Patientenfaktoren in dieser Altersgruppe. Wenn eine Chemotherapie mit niedrigerer Dosis oder R-„miniCHOP“ verwendet wurde, schien die Wirksamkeit nach 2 Jahren ungefähr vergleichbar mit der Standarddosis zu sein, jedoch mit einer geringeren Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten im Zusammenhang mit Chemotherapie.

Laufende Studien untersuchen auch die Frage, ob neuere Immun-Checkpoint-Inhibitoren und zielgerichtete Therapien kombiniert werden können, um die Toxizität bei der Behandlung von Krebs bei älteren Patienten zu reduzieren.