Retatrutide ist ein experimentelles Peptidpräparat, das große Aufmerksamkeit auf sich gezogen hat, da in klinischen Studien eine ungewöhnlich starke Verringerung des Körpergewichts festgestellt wurde. Im Gegensatz zu Medikamenten, die einen oder zwei Rezeptoren für Stoffwechselhormone aktivieren, aktiviert Retatrutide gleichzeitig drei Rezeptoren, die an der Appetitregulation, der Glukoseregulierung und dem Energiestoffwechsel beteiligt sind. Es ist jedoch zu beachten, dass Retatrutid sich noch in der Erprobung befindet und Stand September 2026 weder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) noch von einer anderen Zulassungsbehörde für den routinemäßigen Einsatz beim Menschen zugelassen ist. Dieses Arzneimittel ist rechtlich gesehen nur für Teilnehmer an klinischen Studien erhältlich und nicht als verschreibungspflichtiges Medikament für die allgemeine Bevölkerung.
Was ist das Retatrutide-Peptid?
Retatrutid ist ein synthetisches Peptid-Arzneimittel, das vom Pharmaunternehmen Eli Lilly entwickelt wird. Retatrutid ist als dreifacher Hormonrezeptor-Agonist konzipiert, was bedeutet, dass ein Molekül drei Hormonrezeptoren aktiviert:
- Den Glukose-abhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptor
- Den Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor
- Den Glucagon-Rezeptor.
Diese Kombination unterscheidet Retatrutid von derzeit verfügbaren Arzneimitteln, die nur auf einen oder zwei dieser Signalwege abzielen. Retatrutid wird insbesondere zur Behandlung von Adipositas und damit verbundenen Stoffwechselerkrankungen sowie von Erkrankungen im Zusammenhang mit Übergewicht untersucht. Die für die Behandlung indizierten Erkrankungen sind: Adipositas, Typ-2-Diabetes, Schmerzen bei Kniearthrose sowie mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe.
Retatrutide wird durch Injektion in das Unterhautgewebe verabreicht; in klinischen Studien erfolgte die Verabreichung in der Regel einmal wöchentlich.
Retatrutide aktiviert gleichzeitig GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren. GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) ist ein nach dem Essen freigesetztes Darmhormon, das die Insulinsekretion anregt und den Appetit sowie den Fettstoffwechsel beeinflusst. GLP-1 (Glucagon-ähnliches Peptid-1) ist ein nach den Mahlzeiten freigesetztes Darmhormon, das die Insulinsekretion erhöht, die Glucagonfreisetzung verringert, die Magenentleerung verlangsamt und den Appetit dämpft.
Die GIP/GLP-1-Signalübertragung verstärkt die glukoseabhängige Insulinsekretion, unterdrückt den Appetit und trägt zur Regulierung der Magenentleerung und des Glukosestoffwechsels bei. Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors erhöht den Energieverbrauch und die Fettoxidation und fördert gleichzeitig die Mobilisierung von gespeicherten Fettreserven. Zusammen führen diese Effekte zu einer Verringerung der Kalorienaufnahme und einer Steigerung des Energieverbrauchs, was eine verbesserte Blutzuckerkontrolle und einen erheblichen Gewichtsverlust zur Folge hat.
Vorteile des Peptidmedikaments Retatrutid
Die bislang stärksten Belege beziehen sich auf den Gewichtsverlust. Klinische Studien haben zudem Verbesserungen bei mehreren Stoffwechsel- und Adipositas-bezogenen Messgrößen nachgewiesen.
1. Erheblicher Gewichtsverlust
Die im „New England Journal of Medicine“ veröffentlichte Phase-II-Studie umfasste 338 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht, die an einer gewichtsbedingten Erkrankung litten.
Nach 48 Wochen lag die durchschnittliche Gewichtsreduktion zwischen etwa 8,7 % bei einer Retatrutid-Dosis von 1 Milligramm und 24,2 % bei einer Dosis von 12 Milligramm, verglichen mit 2,1 % bei Placebo. In der Gruppe, die eine Dosis von 8 Milligramm Retatrutid erhielt, betrug der Gewichtsverlust 22,8 %.
Jüngste Ergebnisse der Phase-3-Studie haben noch größere Gewichtsverluste gezeigt.
In der TRIUMPH-1-Studie verloren die Teilnehmer, die eine Dosis von 12 Milligramm erhielten, nach 80 Wochen durchschnittlich 28,3 % ihres Körpergewichts, während diejenigen, die eine Dosis von 9 Milligramm erhielten, 25,9 % und diejenigen, die eine Dosis von 4 Milligramm erhielten, 19,0 % ihres Körpergewichts verloren. Etwa 45,3 % der Teilnehmer, die eine Dosis von 12 Milligramm erhielten, erreichten einen Gewichtsverlust von mindestens 30 %.
In einer weiteren Studie erreichten Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 35 zu Studienbeginn, die die Behandlung fortsetzten, nach 104 Wochen bei einer Dosis von 12 Milligramm eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von etwa 30,3 %.
Diese Ergebnisse sind besonders bemerkenswert, da Gewichtsreduktionen dieser Größenordnung traditionell mit einer intensiven Adipositas-Behandlung, einschließlich bariatrischer Operationen, in Verbindung gebracht wurden.
2. Verbesserungen der Blutzuckerwerte
Retatrutid wird derzeit auch bei Menschen mit Typ-2-Diabetes untersucht.
In der Phase-3-Studie TRIUMPH-2 verzeichneten Teilnehmer mit Adipositas oder Übergewicht und Typ-2-Diabetes nach 80 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von 12,7 %, 19,1 % bzw. 20,8 % bei Dosierungen von 4 Milligramm, 9 Milligramm und 12 Milligramm nach 80 Wochen, verglichen mit 4,0 % unter Placebo. Die höchsten Dosierungen führten zudem zu einer durchschnittlichen Senkung des glykierten Hämoglobins um bis zu etwa 1,6 Prozentpunkte.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Peptidmedikament Retatrutid Wirkungen hat, die über die Gewichtsreduktion hinausgehen, und die allgemeine Stoffwechselkontrolle verbessert.
3. Verbesserungen bei mit Adipositas verbundenen Erkrankungen
Im Rahmen des Entwicklungsprogramms wird untersucht, ob sich ein erheblicher Gewichtsverlust und metabolische Verbesserungen auch in einer Linderung von mit Adipositas verbundenen Erkrankungen niederschlagen.
So wurde beispielsweise in Phase-3-Studien über eine Linderung der Schmerzen bei Kniearthrose sowie bei mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe berichtet. In der TRIUMPH-1-Studie reduzierte die 12-Milligramm-Dosis die Schmerzen bei Kniearthrose um bis zu 73,1 % auf der Schmerzskala der Studie und verringerte den Schweregrad mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe um bis zu 60,6 %.
Diese Ergebnisse sind vielversprechend, sollten jedoch nicht als Beweis dafür interpretiert werden, dass Retatrutid derzeit ein zugelassenes Arzneimittel zur Behandlung dieser beiden Erkrankungen ist.
4. Veränderungen bei kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren
Retatrutid hat zudem günstige Veränderungen bei mehreren Risikofaktoren im Zusammenhang mit kardiometabolischen Erkrankungen bewirkt.
In der Phase-3-Studie TRIUMPH-3 war die 12-Milligramm-Dosis mit einer durchschnittlichen Senkung der Triglyceride um etwa 37,0 %, 16,5 % beim Nicht-HDL-Cholesterin, um 9,3 Millimeter Quecksilbersäule beim systolischen Blutdruck, um 19,0 Zentimeter beim Taillenumfang und um 51,2 % beim hochsensitiven C-reaktiven Protein.
Veränderungen der Risikofaktoren sollten jedoch nicht automatisch als Beweis dafür gewertet werden, dass Retatrutid Herzinfarkte, Schlaganfälle oder kardiovaskuläre Todesfälle verhindert.
Nebenwirkungen des Peptidpräparats Retatrutid
Die wichtigsten bisher beobachteten Nebenwirkungen betreffen den Magen-Darm-Trakt.
In der Phase-2-Studie traten gastrointestinale Nebenwirkungen bei höheren Dosen häufiger auf und zeigten sich während der Dosiseskalation. Der Beginn mit einer niedrigeren Dosis trug dazu bei, diese Probleme zu verringern.
1. Übelkeit
Übelkeit war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung von Retatrutid.
In der Phase-2-Studie trat Übelkeit bei etwa 27 % der Teilnehmer auf, die das Retatrutid-Medikament einnahmen.
2. Durchfall
In der Phase-II-Studie trat bei etwa 13 % der mit Retatrutid behandelten Teilnehmer Durchfall auf. Höhere Dosierungen führten zu stärkeren gastrointestinalen Symptomen.
Schwerer oder anhaltender Durchfall kann zu Dehydrierung führen, insbesondere wenn er zusammen mit Erbrechen auftritt.
3. Erbrechen
In der Phase-2-Studie trat bei etwa 10 % der mit Retatrutid behandelten Teilnehmer Erbrechen auf. Bei der höchsten Dosis wurde dies bei etwa 19 % der Teilnehmer berichtet.
4. Verstopfung
In der Phase-2-Studie trat bei etwa 9 % der mit Retatrutid behandelten Teilnehmer eine Verstopfung auf, die bei höheren Dosen häufiger auftrat.
5. Verminderter Appetit und frühes Sättigungsgefühl
Ein verminderter Appetit ist eine erwünschte pharmakologische Wirkung, da die Appetitunterdrückung zur Gewichtsabnahme beiträgt. Eine übermäßige Appetitunterdrückung kann jedoch problematisch werden, wenn Sie nicht in der Lage sind, ausreichend zu essen oder eine angemessene Ernährung aufrechtzuerhalten.
In der Phase-2-Studie wurde bei etwa 18 % der mit Retatrutid behandelten Teilnehmer ein verminderter Appetit berichtet, während bei etwa 5 % ein frühes Sättigungsgefühl auftrat.
6. Erhöhte Herzfrequenz
Retatrutid führte in der Phase-2-Studie zu dosisabhängigen Erhöhungen der Herzfrequenz. Der Anstieg erreichte seinen Höhepunkt nach etwa 24 Wochen und ging anschließend wieder zurück.
Dies ist ein Grund, warum die kardiovaskuläre Sicherheit während des Arzneimittelentwicklungsprozesses sorgfältig bewertet wird.
7. Veränderungen der Pankreasenzyme und Pankreatitis
Bei einigen Teilnehmern kam es zu einem Anstieg der Pankreasenzyme wie Lipase und Amylase. Die meisten Enzymerhöhungen verliefen symptomfrei, allerdings trat in der Phase-2-Studie ein schwerwiegender Fall einer akuten Pankreatitis auf.
Dieses Ereignis bedeutet nicht, dass eine Pankreatitis eine häufige Nebenwirkung ist, dennoch ist eine ärztliche Überwachung wichtig.
8. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
In der Phase-2-Studie traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei etwa 4 % sowohl der Gruppe, die Retatrutid einnahm, als auch der Placebo-Gruppe auf. Unerwünschte Ereignisse führten bei etwa 6 % bis 16 % der Teilnehmer, die Retatrutid einnahmen, zum Abbruch der Behandlung, verglichen mit keinem Fall in der Placebo-Gruppe.
Die Phase-2-Studie war jedoch relativ klein und kann keine Aussagen über die Häufigkeit seltener oder verzögert auftretender Nebenwirkungen treffen. Größere Phase-3-Studien sind daher wichtig, um die langfristigen Sicherheitsdaten zu ermitteln.
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