Was ist Herz-Amyloidose?

Amyloidose ist eine Familie von Erkrankungen, bei denen abnormale Proteine, sogenannte Amyloidproteine, in verschiedenen Geweben des Körpers abgelagert werden. Diese Amyloidablagerungen können die normale Funktion der Körperorgane ernsthaft stören.

Bei der Herzamyloidose lagern sich diese Amyloidproteine ​​im Herzmuskel ab. Die Amyloidablagerungen machen die Muskelwände des Herzens steif, was sowohl zu einer diastolischen als auch zu einer systolischen Dysfunktion führt.

Bei einer diastolischen Dysfunktion kann sich das Herz zwischen den Herzschlägen nicht normal entspannen, sodass es sich weniger effizient mit Blut füllt. Bei systolischer Dysfunktion schwächen die Amyloidablagerungen die normale Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels.

Daher beeinträchtigt die kardiale Amyloidose die Herzfunktion sowohl während der Diastole (der Entspannungsphase des Herzschlags) als auch während der Systole (der Kontraktionsphase des Herzschlags).

• Lesen Sie mehr darüber, wie das Herz schlägt.

Was verursacht Amyloidose?

Es gibt mehrere Bedingungen, die dazu führen können, dass sich Amyloidproteine ​​​​in den Geweben, einschließlich des Herzens, ansammeln. Diese schließen ein:

• Primäre Amyloidose. Der Name „primäre Amyloidose“ bezog sich ursprünglich auf eine Art von Amyloidose, bei der keine zugrunde liegende Ursache identifiziert werden konnte. Heute ist bekannt, dass die primäre Amyloidose aus einer Erkrankung der Plasmazellen resultiert (Plasmazellen sind die weißen Blutkörperchen, die Antikörper produzieren). Grundsätzlich , es ist eine Form des multiplen Myeloms. Bei der primären Amyloidose wird das anormale Protein, das sich ansammelt, „Amyloid-Leichtkette“ oder AL-Protein genannt. Etwa 50 Prozent der Menschen mit kardialer Amyloidose haben eine primäre Amyloidose mit Amyloidablagerungen vom AL-Typ. Menschen Bei dieser Form der Herz-Amyloidose entwickeln sich meist auch Amyloid-Ablagerungen in Niere, Leber und Darm.

• Sekundäre Amyloidose. Sekundäre Amyloidose tritt bei Menschen auf, die eine Form von chronisch entzündlichen Erkrankungen haben, insbesondere Lupus, entzündliche Darmerkrankungen oder rheumatoide Arthritis. Bei diesen Erkrankungen kann die chronische Entzündung zu einer übermäßigen Bildung von „Amyloid-Typ-A-Protein“ (auch AA-Protein genannt) führen. Bei der sekundären Amyloidose wird das AA-Amyloidprotein am häufigsten in den Nieren, der Leber, der Milz und den Lymphknoten abgelagert. Sekundäre Amyloidose betrifft jedoch normalerweise nicht das Herz. Nur etwa 5 Prozent der kardialen Amyloidose werden durch Ablagerungen von AA-Protein verursacht.

• Senile Amyloidose. Die senile Amyloidose hat ihren Namen von der Tatsache, dass sie fast immer bei älteren Männern auftritt, am häufigsten bei Männern über 70 Jahren. In diesem Zustand kommt es zu übermäßigen Ablagerungen eines ansonsten normalen Amyloidproteins, das in der Leber produziert wird und TTR-Protein genannt wird. Bei der senilen Amyloidose finden sich die TTR-Proteinablagerungen oft ausschließlich im Herzen. Die senile Amyloidose macht etwa 45 Prozent der Fälle von kardialer Amyloidose aus.,,

Symptome einer kardialen Amyloidose

Kardiale Amyloidose beeinträchtigt sowohl die Füllung des Herzens (Diastole) als auch das Pumpen des Herzens (Systole), daher sollte es nicht überraschen, dass sich die allgemeine Herzfunktion bei Menschen mit dieser Erkrankung tendenziell erheblich verschlechtert.,,

Bei der durch AL-Protein verursachten Herz-Amyloidose (primäre Amyloidose) sind neben dem Herzen häufig auch die Bauchorgane betroffen. Daher neigen diese Personen zu Magen-Darm-Symptomen wie Appetitlosigkeit, frühzeitigem Sättigungsgefühl und Gewichtsverlust. Darüber hinaus neigen AL-Proteinablagerungen auch dazu, sich in kleinen Blutgefäßen anzusammeln, was zu leichten Blutergüssen, Angina pectoris oder Claudicatio (Muskelkrämpfen bei Anstrengung) führen kann.

Menschen mit kardialer Amyloidose sind besonders anfällig für Synkopen (Episoden von Bewusstlosigkeit), die durch eine generalisierte kardiovaskuläre Instabilität verursacht werden. Eine Synkope aufgrund einer kardialen Amyloidose kann ein ominöses Zeichen sein, da sie darauf hindeutet, dass die kardiovaskuläre Reserve fast über ihre Grenzen hinaus gedehnt wurde. Insbesondere Menschen mit Amyloidose, die ihr Herz und ihre Blutgefäße beeinträchtigen, sind möglicherweise nicht in der Lage, sich von einem Ereignis zu erholen, das das Herz-Kreislauf-System auch nur vorübergehend stark fordert. Ein solches Ereignis kann eine vasovagale Episode beinhalten, die bei einer anderen Person nur einige Momente von Schwindel verursachen kann.

Wenn also bei Menschen mit kardialer Amyloidose ein plötzlicher Tod eintritt, ist in der Regel ein plötzlicher Herz-Kreislauf-Kollaps die Ursache. Dies steht im krassen Gegensatz zu Menschen, die einen plötzlichen Tod durch andere Arten von Herzerkrankungen erleiden, bei denen normalerweise eine Herzrhythmusstörung (insbesondere ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) die Ursache ist. Folglich verlängert das Einsetzen eines implantierbaren Defibrillators bei Menschen mit Herzamyloidose oft nicht das Überleben, selbst wenn die Synkope wahrscheinlich auf eine Herzrhythmusstörung zurückzuführen ist,. Wenn Menschen mit kardialer Amyloidose eine Synkope erleiden, ist das Risiko eines plötzlichen Todes innerhalb der nächsten Monate hoch.

Bei kardialer Amyloidose treten häufig Amyloidablagerungen im elektrischen Erregungsleitungssystem des Herzens auf. (Lesen Sie mehr über das Erregungsleitungssystem.) Bei seniler Amyloidose führen Proteinablagerungen vom TTR-Typ oft zu einer signifikanten Bradykardie (langsamer Herzrhythmus) und erfordern die Implantation eines permanenten Schrittmachers. Bei einer Amyloidose vom AL-Typ ist Bradykardie jedoch selten und führt normalerweise nicht zu einem Herzschrittmacher.

Menschen mit kardialer Amyloidose neigen oft dazu, leicht Blutgerinnsel zu bilden, sowohl in den Blutgefäßen als auch im Herzen, was zu einem stark erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Thromboembolien führt.

Periphere Neuropathie ist auch ein häufiges Problem bei Menschen mit AL-Amyloidose.

Wie wird kardiale Amyloidose diagnostiziert?

Ärzte sollten die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose immer dann in Betracht ziehen, wenn eine Person aus ungeklärten Gründen an einer Herzinsuffizienz leidet, insbesondere wenn Dyspnoe und Ödeme die auffälligsten Symptome sind.

Bei einer Person mit neu aufgetretener Herzinsuffizienz sollte das Vorhandensein von niedrigem Blutdruck, einer vergrößerten Leber, peripherer Neuropathie oder Protein im Urin auch an die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose erinnern.

Das Elektrokardiogramm bei kardialer Amyloidose kann eine niedrige Spannung aufweisen (d. h. das elektrische Signal ist kleiner als gewöhnlich), aber normalerweise liefert das Echokardiogramm die besten Hinweise auf die richtige Diagnose.

Das Echokardiogramm zeigt oft eine Verdickung des Herzmuskels beider Herzkammern. Darüber hinaus erzeugen die Amyloidablagerungen selbst auf dem Echobild oft ein unverwechselbares „funkelndes“ Erscheinungsbild aus dem Inneren des Herzmuskels. Blutgerinnsel im Herzen werden auch ziemlich häufig gesehen.

Während das Echokardiogramm normalerweise den Weg zur Diagnose weist, erfordert die Diagnose einer Amyloidose eine Gewebebiopsie, die Amyloidablagerungen zeigt. Bei Menschen mit AL-Amyloidose kann die Biopsie oft aus Bauchfett oder aus einer Knochenmarkbiopsie gewonnen werden. Bei TTR-Amyloidose (und manchmal sogar bei AL-Amyloidose) ist jedoch eine Herzbiopsie erforderlich. Eine Herzbiopsie wird normalerweise mit einer Herzkathetertechnik durchgeführt.

Wie wird kardiale Amyloidose behandelt?

Im Allgemeinen hat die kardiale Amyloidose eine schlechte Prognose. In den letzten Jahren wurden jedoch neue Therapieansätze für die kardiale Amyloidose entwickelt, und Menschen mit dieser Erkrankung haben allen Grund, etwas hoffnungsvoller zu sein als noch vor einigen Jahren.

Behandlung von Herzinsuffizienz

Die Behandlung einer durch Herzamyloidose verursachten Herzinsuffizienz unterscheidet sich deutlich von der Behandlung einer durch andere Erkrankungen verursachten Herzinsuffizienz. Während Betablocker und ACE-Hemmer die Hauptstützen der Behandlung der meisten Arten von Herzinsuffizienz sind, können diese Medikamente (sowie Kalziumkanalblocker) die Amyloid-Herzinsuffizienz tatsächlich verschlimmern. Diese Einschränkungen machen die medizinische Behandlung von Herzinsuffizienz aufgrund von Amyloidose zu einer großen Herausforderung.,,

Die Verwendung von Schleifendiuretika wie Furosemid (Lasix) ist die Hauptstütze der medizinischen Therapie bei kardialer Amyloidose. Diese Medikamente sind in der Regel sehr wirksam bei der Verringerung des ziemlich schweren Ödems, das diesen Zustand oft begleitet, und können auch die Dyspnoe (das andere häufige Symptom) erheblich lindern. Schleifendiuretika werden oft in hohen Dosen verwendet und können bei Bedarf intravenös verabreicht werden.

Betablocker sollten nicht bei kardialer Amyloidose eingesetzt werden. Die Pumpfähigkeit des Herzens ist in diesem Zustand stark eingeschränkt, gleichzeitig kann sich das Herz nicht sehr effizient mit Blut füllen. Infolgedessen ist eine erhöhte Herzfrequenz erforderlich, um bei Herzamyloidose ein angemessenes Herzzeitvolumen aufrechtzuerhalten. Dies bedeutet, dass Betablocker durch Verlangsamung der Herzfrequenz bei diesen Menschen eine plötzliche Dekompensation verursachen können. Kalziumblocker können auch die Herzfrequenz verlangsamen und sollten ebenfalls vermieden werden.

Bei Menschen mit Amyloidose vom AL-Typ können ACE-Hemmer eine tiefgreifende (und möglicherweise tödliche) Senkung des Blutdrucks bewirken – möglicherweise, weil Ablagerungen von Amyloid in den peripheren Nerven das Gefäßsystem daran hindern, den Druckabfall auszugleichen, den ACE-Hemmer häufig verursachen. Dieser starke Blutdruckabfall wird im Allgemeinen bei Menschen mit TTR-Amyloidose nicht beobachtet, und bei diesen Personen können ACE-Hemmer mit Vorsicht versucht werden.

Eine Herztransplantation ist keine Option für Menschen mit Amyloidose vom AL-Typ, da sie im Allgemeinen eine signifikante Erkrankung in mehreren anderen Organen haben. Während Menschen mit Amyloidose vom TTR-Typ typischerweise eine auf das Herz beschränkte Krankheit haben, sind sie normalerweise zu alt, um als geeignete Kandidaten für eine Herztransplantation in Betracht gezogen zu werden. Eine Transplantation kann eine Option für die seltene jüngere Person mit kardialer Amyloidose vom TTR-Typ sein.,,

Behandlung der Störung, die Amyloidose verursacht

Primäre Amyloidose vom AL-Typ. Diese Art von Amyloidose wird normalerweise durch einen abnormalen Klon von Plasmazellen verursacht, die große Mengen von Amyloid vom AL-Typ produzieren. Folglich wurden in den letzten Jahren chemotherapeutische Behandlungsschemata entwickelt, um zu versuchen, den abnormalen Klon von Zellen abzutöten. Hochdosiertes Melphalan, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation, ist die am häufigsten empfohlene Behandlung. Leider sind Menschen mit AL-Amyloidose, die eine Herzbeteiligung haben, oft nicht gesund genug, um diese Art von aggressiver Therapie zu tolerieren. Bei diesen Personen können jedoch andere Chemotherapieschemata angewendet werden, und bei den meisten von ihnen wird zumindest ein teilweises Ansprechen beobachtet.,Wenn AL-Amyloidose diagnostiziert und behandelt werden kann, bevor sie sich ausbreitet, ist ein verbessertes Ergebnis viel wahrscheinlicher.

Sekundäre Amyloidose. Nur eine kleine Minderheit der Menschen mit kardialer Amyloidose leidet unter dieser Erkrankung. Eine aggressive Behandlung der zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung kann jedoch das Fortschreiten der Amyloidose verlangsamen.

Senile Amyloidose. Bei Menschen mit kardialer Amyloidose, die durch TTR-Amyloid verursacht wird, wird das überschüssige Protein in der Leber hergestellt. Es stellt sich heraus, dass es sich bei der Amyloidose vom TTR-Typ um zwei Arten handelt. Bei einem dieser Typen, einer seltenen Variante, die bei jüngeren Menschen auftritt, entfernt eine Lebertransplantation die Quelle des Amyloidproteins vom TRR-Typ und stoppt das Fortschreiten der Amyloidose. Leider scheint bei älteren Menschen, die an der typischeren senilen Amyloidose vom TTR-Typ leiden, eine Lebertransplantation den Krankheitsverlauf nicht zu beeinflussen.,,

Es werden Medikamente untersucht, die darauf abzielen, das TTR-Protein zu „stabilisieren“, damit es sich nicht mehr als Amyloid-Ablagerung ansammelt. Das erste dieser Medikamente, Tafamidis, reduzierte in einer 2018 veröffentlichten Studie die Sterblichkeit und Krankenhauseinweisung bei Patienten mit seniler Herzamyloidose und wird nun für viele Menschen mit seniler Amyloidose zur Therapie empfohlen. ,,

Kardiale Amyloidose ist eine sehr ernste Erkrankung, die erhebliche Symptome verursacht und die Langlebigkeit stark verkürzt. Mehrere Grunderkrankungen können Amyloidose hervorrufen, und die optimale Behandlung – und bis zu einem gewissen Grad die Prognose – variiert mit der Art des Amyloidproteins, das sich im Gewebe ablagert.

Trotz dieser düsteren Tatsachen werden erhebliche Fortschritte beim Verständnis der verschiedenen Arten von kardialer Amyloidose und bei der Entwicklung optimaler Behandlungsstrategien für jede von ihnen erzielt.