7 Nebenwirkungen von Ticagrelor (Brilique) und Prävention

Ticagrelor (Markennamen: Brilique, Brilinta) ist ein orales Thrombozytenaggregationshemmer. Ärzte verschreiben Ticagrelor, um das Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle, Myokardinfarkte und Schlaganfälle bei Menschen mit akutem Koronarsyndrom oder einem früheren Myokardinfarkt zu senken.

Große randomisierte Studien haben gezeigt, dass Ticagrelor mehr ischämische Ereignisse verhindert als Clopidogrel, weshalb viele Behandlungsrichtlinien Ticagrelor als bevorzugte Option für die meisten Menschen mit akutem Koronarsyndrom und akzeptablem Blutungsrisiko aufführen.

Wirkmechanismus des Medikaments Ticagrelor

Ticagrelor ist ein Medikament, das den P2Y12-Rezeptor der Blutplättchen hemmt. Ticagrelor bindet direkt an einen Rezeptor auf den Blutplättchen namens P2Y12, jedoch an einer anderen Stelle als die körpereigene Chemikalie (Adenosindiphosphat). Durch die Blockierung dieses Rezeptors unterbricht Ticagrelor das Signal, das normalerweise dazu führt, dass die Blutplättchen aktiv werden und sich zu Gerinnseln zusammenballen. Da Ticagrelor direkt und reversibel bindet, wirkt es schnell und seine Wirkung lässt nach Absetzen des Medikaments schneller nach als bei älteren Medikamenten. Ältere Medikamente blockieren den Rezeptor dauerhaft.

Nebenwirkungen von Ticagrelor

Nebenwirkungen von Ticagrelor sind:

• Blutungen (leicht bis schwer, einschließlich Magen-Darm- und intrakranieller Blutungen)
• Atemnot (Dyspnoe)
• Bradyarrhythmie und ventrikuläre Pausen (sinusatrialen Pausen und damit verbundene Ereignisse)
• Erhöhtes Serumkreatinin (vorübergehende Veränderungen der Nierenfunktion)
• Erhöhte Serumharnsäure und Gichtanfälle
• Thrombozytopenie und sehr seltene thrombotische thrombozytopenische Purpura
• Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Durchfall) und Hautausschlag
• Hinweise zur Leberfunktionsstörung (erhöhte Arzneimittelexposition bei schwerer Lebererkrankung)

Als Nächstes erläutern wir die Nebenwirkungen und geben Ihnen Hinweise, wie Sie diese vermeiden oder minimieren können.

1. Blutungen

Ticagrelor reduziert die Thrombozytenaggregation. Jede starke Thrombozytenaggregationshemmung erhöht das Risiko, dass eine Blutgefäßverletzung stärker blutet und langsamer aufhört zu bluten. Da Ticagrelor eine stärkere und konsistentere Thrombozytenhemmung bewirkt als Clopidogrel, erhöht es das Blutungsrisiko, insbesondere das Risiko spontaner Blutungen außerhalb von Eingriffen.

In der PLATO-Studie, in der Ticagrelor mit Clopidogrel bei der Behandlung des akuten Koronarsyndroms verglichen wurde, waren die Raten schwerer Blutungen ähnlich (etwa 11,6 % mit Ticagrelor gegenüber 11,2 % mit Clopidogrel), aber Ticagrelor verursachte mehr schwere Blutungen, die nicht im Zusammenhang mit einer Koronararterien-Bypass-Operation standen (4,5 % gegenüber 3,8 %). Studien und Produktinformationen berichten ebenfalls, dass Blutungen jeglicher Art häufig auftreten; in den Produktinformationen werden Blutungen als häufigste Nebenwirkungen aufgeführt (gemeldet bei etwa 12 % der Studienteilnehmer). Tödliche intrakranielle Blutungen waren selten.

So vermeiden oder verringern Sie das Blutungsrisiko:

• Informieren Sie Ihre Ärzte und Zahnärzte vor jedem medizinischen Eingriff darüber, dass Sie Ticagrelor einnehmen. Planen Sie elektive Operationen nach Möglichkeit so, dass die Einnahme von Ticagrelor rechtzeitig vorher abgesetzt werden kann. Bei einem erhöhten Blutungsrisiko können Ärzte die Einnahme von Ticagrelor mehrere Tage vor der Operation unterbrechen.
• Vermeiden Sie andere Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen, sofern dies nicht unbedingt erforderlich ist (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika oder Antikoagulanzien), oder verwenden Sie diese nur unter strenger Aufsicht.
• Verwenden Sie die empfohlene Aspirin-Erhaltungsdosis zusammen mit Ticagrelor (75 bis 100 Milligramm täglich), da höhere tägliche Aspirin-Dosen die Wirksamkeit von Ticagrelor verringern und das Blutungsrisiko beeinflussen können.
• Wenn Sie aktive pathologische Blutungen oder kürzlich eine intrakranielle Blutung hatten, beginnen Sie nicht mit der Einnahme von Ticagrelor; suchen Sie nach sichereren alternativen Medikamenten (siehe Abschnitt „Wer sollte Ticagrelor nicht anwenden?“).

2. Kurzatmigkeit

Ticagrelor kann die Wirkung einer natürlichen Substanz im Körper namens Adenosin verstärken. Ticagrelor verhindert, dass Zellen Adenosin aufnehmen, wodurch mehr Adenosin im Körper verfügbar ist.

Ein höherer Adenosinspiegel – insbesondere in der Lunge – kann zu Atemnot führen. Wir verstehen noch nicht vollständig, wie genau dies geschieht, aber dieser Adenosineffekt hilft, das häufige Symptommuster zu erklären: Die Symptome treten oft kurz nach der Einnahme einer Dosis auf, sind in der Regel leicht bis mittelschwer und klingen bei vielen Menschen mit der Zeit ab, selbst wenn das Medikament weiter eingenommen wird.

In großen klinischen Studien berichteten etwa 14 % der mit Ticagrelor behandelten Patienten über Dyspnoe. Schwere Dyspnoe, die zum Absetzen des Medikaments führte, war selten (unter 1 %). Die meisten Dyspnoe-Episoden waren vorübergehend und von leichter bis mäßiger Schwere.

Wenn Sie neue oder sich verschlimmernde oder anhaltende Atemnot entwickeln, wird Ihr Arzt Sie auf Herzinsuffizienz, Lungenerkrankungen oder andere Ursachen untersuchen, die behandelt werden müssen. Wenn keine andere Ursache vorliegt und Ihr Arzt die Dyspnoe als tolerierbar einschätzt, ist die Fortsetzung der Behandlung mit Ticagrelor oft unbedenklich, da das Symptom in der Regel ohne Absetzen des Medikaments verschwindet. Wenn die Dyspnoe schwerwiegend ist oder das tägliche Leben einschränkt, können Ärzte auf ein anderes Thrombozytenaggregationshemmer umstellen.

3. Bradyarrhythmie und ventrikuläre Pausen

Ticagrelor kann die Wirkung von Adenosin im Körper verstärken. Aus diesem Grund kann es den natürlichen Schrittmacher des Herzens (den Sinusknoten) kurzzeitig verlangsamen und kurze Pausen im Herzschlag wahrscheinlicher machen.

Dieser Effekt tritt am häufigsten kurz nach Beginn der Medikamenteneinnahme auf. Er scheint mit höheren Wirkstoffkonzentrationen in der ersten Woche und der zu diesem Zeitpunkt verstärkten Wirkung von Adenosin zusammenzuhängen.

Diese Nebenwirkung tritt bei etwa 5,8 % der Personen auf, die Ticagrelor einnehmen. Klinisch signifikante Bradyarrhythmien oder Synkopen sind selten.

Wenn Sie bereits an einem hochgradigen AV-Block oder einer symptomatischen Bradykardie leiden, werden Ärzte Ticagrelor vermeiden, es sei denn, Sie haben bereits einen permanenten Herzschrittmacher. Überwachen Sie Ihren Herzrhythmus in den ersten Tagen nach Beginn der Einnahme von Ticagrelor genau, insbesondere wenn Sie auch andere herzfrequenzsenkende Medikamente einnehmen. Wenn Sie symptomatische Pausen entwickeln, kann Ihr Arzt Ticagrelor absetzen und auf ein anderes Medikament umstellen.

4. Veränderungen der Nierenfunktion (Serumkreatinin) und Gicht (Harnsäure)

Ticagrelor kann vorübergehend das Serumkreatinin erhöhen und es kann den Serumharnsäurespiegel erhöhen, möglicherweise aufgrund von Auswirkungen auf die renale tubuläre Verarbeitung oder die Hämodynamik und weil Ticagrelor und seine Metaboliten den Harnsäuretransport beeinflussen. Der genaue Mechanismus der Kreatininveränderung ist nicht vollständig geklärt.

Bei etwa 7,4 % der mit Ticagrelor behandelten Patienten kommt es zu einem Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 50 %. Gicht oder Hyperurikämie treten bei etwa 1,5 % der Patienten auf. Die meisten Veränderungen sind vorübergehend und reversibel, wenn die Patienten die Einnahme des Medikaments beenden.

So vermeiden oder reduzieren Sie diese Nebenwirkung:

• Überwachen Sie das Serumkreatinin und die Harnsäure nach Beginn der Einnahme von Ticagrelor, insbesondere wenn Sie älter sind, bereits an einer Nierenerkrankung leiden oder Medikamente einnehmen, die die Nieren beeinträchtigen.
• Wenn der Kreatininspiegel deutlich ansteigt oder wenn Sie symptomatische Gichtanfälle entwickeln, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Ihr Arzt wird beurteilen, ob der Nutzen einer Fortsetzung der Behandlung mit Ticagrelor weiterhin größer ist als das Risiko, und gegebenenfalls das Medikament wechseln.

5. Thrombozytopenie und thrombotische thrombozytopenische Purpura

In seltenen Fällen können Medikamente, die die Blutplättchen beeinflussen, immunologische oder mikroangiopathische Prozesse auslösen, die zu einem deutlichen Abfall der Blutplättchenzahl oder zum klinischen Syndrom der thrombotischen thrombozytopenischen Purpura führen.

Wenn Sie unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder sehr niedrige Blutplättchenzahlen bei Blutuntersuchungen feststellen, suchen Sie sofort einen Arzt auf.

6. Weitere Nebenwirkungen

• Gastrointestinale Symptome wie Übelkeit oder Durchfall treten auf und klingen in der Regel wieder ab.
• In seltenen Fällen wurde über Hautausschlag, Schwindel oder Synkope berichtet.
• Eine schwere Leberfunktionsstörung erhöht die Ticagrelor-Exposition und ist eine Kontraindikation für die Anwendung.

Wichtige Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Hinweise zur Dosierung, die Sie kennen müssen

• Vermeiden Sie starke Medikamente, die Cytochrom P450 3A4 hemmen oder induzieren, da sie den Ticagrelor-Spiegel im Blut verändern und das Blutungsrisiko erhöhen können. Beispiele für starke Hemmstoffe sind Ketoconazol und Clarithromycin; zu den starken Induktoren gehört Rifampicin.
• Nach der Anfangsdosis von Aspirin sollten Sie während der Einnahme von Ticagrelor täglich 75 bis 100 Milligramm Aspirin einnehmen. Höhere tägliche Aspirin-Dosen können die Wirksamkeit von Ticagrelor verringern.

Wer sollte Ticagrelor nicht einnehmen?

Sie sollten Ticagrelor nicht einnehmen, wenn:

• Sie an einer aktiven pathologischen Blutung leiden (z. B. einem aktiven Magengeschwür).
• Sie in der Vergangenheit eine intrakranielle Blutung hatten.
• Sie eine schwere Leberfunktionsstörung haben (da die Arzneimittelexposition erhöht ist).

Seien Sie vorsichtig oder vermeiden Sie Ticagrelor, wenn Sie: ein ausgeprägtes Blutungsrisiko, unkontrollierten Bluthochdruck oder klinisch relevante Bradyarrhythmien ohne Herzschrittmacher haben. Besprechen Sie die Risiken mit Ihrem Arzt, wenn Sie an einer schweren Nierenerkrankung leiden oder eine Gichtanamnese haben.

Sicherere alternative Medikamente

Wenn Ticagrelor für Sie nicht geeignet ist, ziehen Ärzte in der Regel folgende alternative Medikamente in Betracht:

1. Clopidogrel

Clopidogrel verursacht seltener Atemnot. Bei manchen Menschen – insbesondere bei denen mit einem hohen Blutungsrisiko oder mit Kontraindikationen für Ticagrelor oder Prasugrel – kann Clopidogrel eine sicherere Option sein, da es weniger Blutungen verursacht und dennoch zur Vorbeugung von Blutgerinnseln beiträgt.

Clopidogrel ist außerdem weit verbreitet und preisgünstiger. Der Nachteil ist, dass Clopidogrel die Blutplättchen nicht so stark oder so konsistent hemmt wie einige andere Medikamente, sodass es bei manchen Patienten weniger wirksam bei der Vorbeugung von Herzinfarkten oder anderen durch Blutgerinnsel verursachten Problemen sein kann.

2. Prasugrel

Prasugrel ist ein weiteres wirksames P2Y12-Hemmer-Medikament, das ischämische Ereignisse nach einer perkutanen Koronarintervention reduziert. Prasugrel ist jedoch kontraindiziert, wenn Sie bereits einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke hatten, und wird aufgrund des Blutungsrisikos im Allgemeinen bei älteren Menschen ab 75 Jahren oder bei Menschen mit geringem Körpergewicht vermieden. Ihr Arzt wird individuelle Faktoren wie Alter, Gewicht, vorangegangener Schlaganfall und Behandlungsplan berücksichtigen.