Übersicht über antiretrovirale Medikamente

Zweifellos haben sich die Medikamente zur Behandlung von HIV in den letzten 25 Jahren enorm weiterentwickelt. Was manche vielleicht nicht wissen, ist, wie sehr sich die antiretrovirale Therapie seit 1996 verbessert hat, als die erste Dreifach-Medikamententherapie den Verlauf der AIDS-Pandemie veränderte.

Eine kurze Geschichte der antiretroviralen Therapie

Vor 1996 betrug die durchschnittliche Lebenserwartung eines 20-jährigen neu mit HIV infizierten Mannes lediglich 19 Jahre. Während die antiretroviralen Medikamente der damaligen Zeit das Fortschreiten der Krankheit verlangsamten, entwickelten sich schnell Resistenzen, und die Menschen hatten oft nach wenigen Jahren nur noch wenige oder gar keine Behandlungsmöglichkeiten.

Gleichzeitig könnte die tägliche Tablettenbelastung erstaunlich sein. In einigen Fällen wird eine Person mit 30 oder mehr Tabletten pro Tag konfrontiert, die oft rund um die Uhr in Abständen von vier bis sechs Stunden eingenommen werden.

Dann, im Jahr 1995, wurde eine neue Klasse von Medikamenten namens Protease-Inhibitoren eingeführt. Knapp ein Jahr später bestätigten drei verschiedene Studien, dass der Einsatz einer Dreifach-Medikamenten-Therapie das Virus vollständig kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit stoppen könnte.

Innerhalb von nur zwei Jahren führte die Einführung der Kombinationstherapie zu einem bemerkenswerten Rückgang der HIV-bedingten Todesfälle um 60 %. Diese Enthüllung leitete das ein, was als das Zeitalter der HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) bekannt wurde.

Fortschritte in der Behandlung

Obwohl die moderne antiretrovirale Therapie nicht ohne Herausforderungen ist, hat sie einen Punkt erreicht, an dem Arzneimitteltoxizitäten nur noch ein Schatten ihrer früheren Erscheinungen sind. Die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz dauert viel länger, während die Dosierung nur eine Pille pro Tag erfordert.

Am wichtigsten ist, dass eine neu mit HIV infizierte Person bei optimaler Behandlung eine normale bis nahezu normale Lebenserwartung erwarten kann. Laut einer Studie, die im Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome veröffentlicht wurde, könnte ein 20-Jähriger, der heute positiv auf HIV getestet wird, sehr gut 70 Jahre und darüber hinaus leben.

Ziele der Therapie

Antiretrovirale Medikamente töten das Virus nicht; vielmehr blockieren sie verschiedene Phasen des Lebenszyklus des Virus. Dadurch kann sich der Virus nicht replizieren und Kopien von sich selbst erstellen. Wenn die Behandlung ohne Unterbrechung fortgesetzt wird, sinkt die Viruspopulation auf einen Punkt, an dem sie nicht mehr nachweisbar ist (d. h. nicht Null, sondern unter der Nachweisgrenze mit aktuellen Testtechnologien).

Obwohl das Virus mit einer antiretroviralen Therapie vollständig unterdrückt werden kann, kann es sich immer noch in Geweben im ganzen Körper einnisten, sogenannte latente Reservoirs, und wieder abprallen, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Darüber hinaus können bei unregelmäßiger oder nicht vorschriftsmäßiger Einnahme medikamentenresistente Mutationen entstehen. Wenn die Adhärenz nicht korrigiert wird, können sich die resistenten Mutationen nacheinander aufbauen und schließlich zum Therapieversagen führen.

Medikamentenklassen

Die antiretrovirale Kombinationstherapie wirkt, indem sie mehrere Phasen des HIV-Lebenszyklus blockiert. Derzeit gibt es sechs Klassen antiretroviraler Medikamente, die jeweils nach dem Stadium des Zyklus klassifiziert werden, den sie hemmen:

• Eintritts-/Befestigungsinhibitoren
• Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)
• Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs)
• Protease-Inhibitoren
• Integrase-Inhibitoren
• Pharmakokinetische Verstärker („Booster“)

Im Januar 2021 waren 48 verschiedene HIV-Medikamente von der Food and Drug Administration zugelassen, darunter 22 Kombinationspräparate mit fester Dosis, die zwei oder mehr antiretrovirale Wirkstoffe enthalten.

Wie die antiretrovirale Therapie funktioniert

HIV verursacht Krankheiten, indem es Immunzellen, sogenannte CD4-T-Zellen, abbaut, die der Körper für eine wirksame Immunantwort benötigt. Wenn ihre Zahl erschöpft ist, nimmt die Fähigkeit des Körpers, Krankheiten zu bekämpfen, ab, wodurch er anfällig für ein immer breiter werdendes Spektrum opportunistischer Infektionen wird.

Damit sich HIV replizieren kann, muss es verschiedene Phasen seines Lebenszyklus durchlaufen:

1. An eine Wirtszelle anhängen und eingeben (Eintrag/Anhang)
2. Übersetzen seiner viralen RNA in DNA (Reverse Transkriptase)
3. Integrieren seiner genetischen Kodierung in den Kern der Wirtszelle (Integration)
4. Erstellen Sie die Bausteine, aus denen neue Viren gebildet werden (Protease-Katalyse)
5. Beginnen Sie mit der Herstellung von Kopien von sich selbst (angehend)

Sobald neue Viruspartikel freigesetzt werden, beginnt der Zyklus von neuem.

Antiretrovirale Medikamente wirken, indem sie verschiedene Stadien dieses Zyklus blockieren. In Kombination fungieren sie als biochemisches Tag-Team – eines, das in der Lage ist, die Vielzahl viraler Mutationen zu unterdrücken, die innerhalb einer einzelnen HIV-Population vorkommen können.

Wenn ein antiretrovirales Medikament eine bestimmte Mutation nicht unterdrücken kann, können die anderen ein oder zwei Medikamente normalerweise eine andere Phase des Zyklus blockieren.

Um sicherzustellen, dass Sie die richtige Kombination von Medikamenten erhalten, führen Ärzte genetische Resistenztests und andere Tests durch, um die Eigenschaften Ihres Virus und die Anzahl und Arten von resistenten Mutationen festzustellen, die Sie haben. Auf diese Weise kann der Arzt Ihre Behandlung anpassen, indem er die Medikamente auswählt, die diese Mutationen am besten unterdrücken.

Antiretrovirale Medikamente sind einer der wichtigsten wissenschaftlichen Durchbrüche der modernen Medizin, die eine Krankheit, die einst als Todesurteil galt, in eine chronisch behandelte Erkrankung verwandeln.

Trotzdem wirken die Medikamente nur, wenn Sie sie einnehmen. Und dies bleibt eine ernsthafte Herausforderung für die Beamten des öffentlichen Gesundheitswesens. Heute bleiben etwa 15 % der 1,2 Millionen Amerikaner mit HIV nicht diagnostiziert. Von denen, die diagnostiziert werden, werden nur 50 % in Pflege gehalten und nur 56 % sind viral supprimiert.

Durch Tests und Behandlung können Menschen mit HIV ein langes, gesundes Leben führen und sich und andere vor dem Risiko einer Übertragung schützen.