Nebenwirkungen von Valproinsäure und alternativen Medikamenten

Valproinsäure ist ein Medikament, das Ärzte zur Behandlung verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen verschreiben. Ärzte verschreiben dieses Medikament in der Regel zur Kontrolle epileptischer Anfälle, zur Stabilisierung der Stimmung bei bipolarer Störung und zur Vorbeugung von Migräne. Valproinsäure und eng verwandte Präparate wie Natriumvalproat und Divalproex-Natrium werden seit mehreren Jahrzehnten in der klinischen Praxis eingesetzt.

Klinische Studien zeigen, dass Valproinsäure bei vielen Anfallstypen wirksam ist, darunter generalisierte Anfälle und fokale Anfälle. Viele Neurologen entscheiden sich für dieses Medikament, da es mehrere Anfallstypen gleichzeitig kontrollieren kann. Auch Psychiater verschreiben dieses Medikament, da es manische Episoden bei bipolaren Störungen reduzieren und dazu beitragen kann, die Stimmung über lange Zeiträume zu stabilisieren.

Zu den gängigen Handelsnamen von Valproinsäure und den damit verbundenen Formulierungen gehören:

• Depakene
• Depakote
• Epilim
• Orfiril
• Convulex
• Valproat Sandoz.

Die verschiedenen Formulierungen enthalten Valproinsäure, Natriumvalproat oder Divalproex-Natrium. Diese Formulierungen geben nach der Resorption denselben Wirkstoff im Körper ab.

Obwohl Valproinsäure wirksam ist, kann dieses Medikament verschiedene Nebenwirkungen verursachen. Einige Nebenwirkungen sind mild, während andere schwerwiegend werden können und ärztliche Hilfe erfordern.

Wirkmechanismus von Valproinsäure

Valproinsäure beeinflusst mehrere biochemische Stoffwechselwege im Gehirn. Dieses Medikament wirkt sich hauptsächlich auf das Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Signalen im Zentralnervensystem aus.

Verstärkung der Gamma-Aminobuttersäure-Aktivität

Das Gehirn nutzt Gamma-Aminobuttersäure als wichtigsten hemmenden Neurotransmitter. Gamma-Aminobuttersäure reduziert die Aktivität von Neuronen und verhindert übermäßige elektrische Entladungen.

Valproinsäure erhöht die Gamma-Aminobuttersäure-Aktivität auf drei Hauptwege:

• Dieses Medikament hemmt Enzyme, die Gamma-Aminobuttersäure abbauen. Dieser Mechanismus erhöht die Konzentration von Gamma-Aminobuttersäure im Gehirn.
• Dieses Medikament steigert die Synthese von Gamma-Aminobuttersäure.
• Dieses Medikament verstärkt die Freisetzung von Gamma-Aminobuttersäure aus den Neuronen.

Diese Mechanismen verringern die Erregbarkeit der Neuronen und verhindern Anfälle.

Modulation von Natrium- und Kalziumkanälen

Neuronen erzeugen elektrische Signale über Ionenkanäle in der Zellmembran.

Valproinsäure blockiert teilweise spannungsgesteuerte Natriumkanäle und T-Typ-Kalziumkanäle.

Diese Wirkungen stabilisieren die neuronalen Membranen und verhindern wiederholtes elektrisches Feuern der Neuronen. Diese Stabilisierung reduziert die Anfallaktivität und trägt zur Stabilisierung der Stimmung bei.

Epigenetische Wirkungen

Valproinsäure hemmt zudem Histon-Deacetylase-Enzyme. Die Hemmung der Histon-Deacetylase verändert die Genexpression in Neuronen. Dieser Mechanismus beeinflusst die neuronale Plastizität und kann zu stimmungsstabilisierenden Wirkungen beitragen.

Nebenwirkungen von Valproinsäure

Häufige Nebenwirkungen:

• Übelkeit
• Erbrechen
• Bauchschmerzen
• Appetitlosigkeit
• Gewichtszunahme
• Haarausfall
• Zittern der Hände
• Schläfrigkeit
• Schwindel.

Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen:

• Durchfall
• Verdauungsstörungen
• Verlangsamung der kognitiven Funktionen
• Menstruationsstörungen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Lebertoxizität
• Pankreatitis
• Niedrige Thrombozytenzahl
• Blutungsneigung
• Geburtsfehler während der Schwangerschaft
• Hoher Ammoniakspiegel im Blut
• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Schwere Hautreaktionen.

Als Nächstes erläutern wir die wichtigsten Nebenwirkungen und geben Ihnen Tipps, wie Sie diese vermeiden oder verringern können.

1. Magen-Darm-Symptome

Viele Menschen leiden nach der Einnahme von Valproinsäure-Medikamenten unter Übelkeit, Erbrechen oder Bauchbeschwerden. Diese Symptome treten häufig in den ersten Wochen auf.

Grund: Valproinsäure reizt die Magen-Darm-Schleimhaut und beeinflusst die Magenmotilität. Dieses Medikament wirkt sich zudem durch Veränderungen der Neurotransmitter auf das zentrale Brechzentrum im Hirnstamm aus.

Klinische Studien berichten, dass etwa 22 % der Patienten unter Übelkeit leiden, etwa 12 % unter Erbrechen und etwa 7 % unter Bauchschmerzen.

Sie können gastrointestinale Symptome verringern, indem Sie:

• Einnahme des Medikaments zusammen mit einer Mahlzeit
• Verwendung von Formulierungen mit verzögerter Freisetzung
• Beginn mit einer niedrigen Dosis und schrittweiser Dosiserhöhung.

2. Gewichtszunahme

Gewichtszunahme ist eine der häufigsten Langzeitnebenwirkungen von Valproinsäure.

Valproinsäure beeinflusst den Stoffwechsel über verschiedene Wege:

• Dieses Medikament steigert den Appetit durch Wirkungen auf den Hypothalamus.
• Dieses Medikament senkt bei manchen Patienten den Stoffwechsel.
• Dieses Medikament beeinflusst die Insulinsignalisierung und die Fettspeicherung.

Diese Mechanismen führen zu einer allmählichen Gewichtszunahme.

Langzeitstudien zeigen, dass etwa 40 % der Patienten eine spürbare Gewichtszunahme verzeichnen. Die durchschnittliche Gewichtszunahme beträgt 5 bis 10 Kilogramm über einen Zeitraum von 3 bis 4 Monaten.

Sie können die Gewichtszunahme durch regelmäßige körperliche Aktivität, eine kalorienkontrollierte Ernährung und die monatliche Gewichtskontrolle verringern.

Ärzte wechseln manchmal zu alternativen Medikamenten, wenn die Gewichtszunahme stark wird.

3. Handzittern

Valproinsäure kann ein feines Zittern in den Händen verursachen.

Valproinsäure verändert das Gleichgewicht der Neurotransmitter in den motorischen Kontrollkreisläufen des Gehirns. Dieses Medikament beeinflusst die Bahnen im Kleinhirn und in den Basalganglien, die die Bewegung regulieren.

Klinische Berichte zeigen, dass etwa 12 % der Patienten unter Handzittern leiden.

Ärzte können das Zittern der Hände verringern, indem sie:

• die Dosis senken
• die Tagesdosis in kleinere Einzeldosen aufteilen
• bei Bedarf Medikamente wie Propranolol verschreiben.

4. Haarausfall

Bei einigen Patienten kommt es während der Einnahme von Valproinsäure-Medikamenten zu vorübergehendem Haarausfall.

Valproinsäure beeinträchtigt den Biotin-Stoffwechsel und den Haarzyklus. Diese Beeinträchtigung führt dazu, dass die Haarfollikel früher als normal in die Ruhephase eintreten.

Haarausfall tritt bei etwa 8 % der Patienten auf.

Um diese Nebenwirkung zu verringern, sollten Sie Biotinpräparate einnehmen und die Medikamentendosis nach Möglichkeit reduzieren.

Seien Sie versichert, dass die Haare in der Regel innerhalb von 3–5 Monaten nachwachsen.

5. Lebertoxizität

Valproinsäure kann Leberschäden verursachen. Diese Nebenwirkung ist selten, aber potenziell lebensbedrohlich.

Die Leber baut Valproinsäure über mitochondriale Stoffwechselwege ab. Toxische Metaboliten können Leberzellen schädigen und den Fettsäurestoffwechsel beeinträchtigen.

Kleinkinder haben ein höheres Risiko, da ihre noch nicht voll entwickelten Leberenzyme diese Metaboliten nicht effizient entgiften können.

Ein schweres Leberversagen tritt bei etwa 1 von 20.000 Erwachsenen auf. Bei Kleinkindern, die mehrere Antiepileptika erhalten, steigt das Risiko auf etwa 1 von 600.

Ärzte verringern dieses Risiko durch:

• Überprüfung der Leberwerte vor der Behandlung mit Valproinsäure
• Überwachung der Leberenzyme während der ersten sechs Monate
• Vermeidung dieses Medikaments bei Patienten mit bestehender Lebererkrankung.

6. Pankreatitis

Pankreatitis ist eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung von Valproinsäure.

Valproinsäure kann eine direkte Pankreatoxizität und Stoffwechselstörungen auslösen, die Verdauungsenzyme im Pankreasgewebe aktivieren.

Eine Pankreatitis tritt bei etwa 1 von 40.000 Personen auf, die Valproinsäure einnehmen.

Sie müssen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen, wenn folgende Anzeichen auftreten:

• Starke Bauchschmerzen
• Anhaltendes Erbrechen
• Fieber.

Ärzte setzen das Medikament in der Regel sofort ab, wenn eine Pankreatitis auftritt.

7. Geburtsfehler während der Schwangerschaft

Valproinsäure kann schwere Geburtsfehler verursachen, wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft eingenommen wird.

Valproinsäure beeinträchtigt die Entwicklung des Neuralrohrs und die Genexpression während der frühen fetalen Entwicklung. Die Hemmung der Histon-Deacetylase trägt ebenfalls zu Entwicklungsstörungen bei.

Studien zeigen, dass bei etwa 1,5 % der schwangeren Frauen, die dieses Medikament einnehmen, Neuralrohrdefekte auftreten; schwere Geburtsfehler treten bei etwa 10 % auf.

Um dieses Risiko zu verringern, sollten Frauen im gebärfähigen Alter:

• wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Valproinsäure vermeiden, wenn alternative Medikamente verfügbar sind
• vor der Schwangerschaftsplanung einen Arzt konsultieren.

Wer sollte keine Valproinsäure-Medikamente einnehmen? Welche alternativen Medikamente gibt es?

Ärzte vermeiden die Verwendung von Valproinsäure bei folgenden Personengruppen:

Schwangere Frauen

Dieses Medikament birgt ein hohes Risiko für Geburtsfehler und Entwicklungsstörungen.

Schwangeren Frauen verschreiben Ärzte häufig alternative Medikamente wie Lamotrigin oder Levetiracetam. Diese Medikamente bergen ein geringeres Risiko für fetale Fehlbildungen.

Patienten mit Lebererkrankungen

Valproinsäure erhöht das Risiko eines Leberversagens bei Menschen mit vorbestehenden Leberschäden.

Für diese Menschen verschreiben Ärzte oft alternative Medikamente wie Levetiracetam oder Gabapentin. Diese Medikamente werden nur minimal in der Leber metabolisiert.

Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen

Patienten mit POLG-Genmutationen haben ein hohes Risiko für eine tödliche Lebertoxizität.

Für diese Patienten wählen Ärzte oft alternative Medikamente wie Topiramat oder Levetiracetam. Diese Medikamente sind für diese Patienten metabolisch sicherer.