Trastuzumab (Herceptin) ist ein zielgerichtetes Krebsmedikament. Trastuzumab wird hauptsächlich zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt, bei denen große Mengen eines Proteins namens humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) gebildet werden. Viele Brust- und Magenkrebszellen produzieren übermäßige Mengen dieses Rezeptorproteins. Eine übermäßige Rezeptoraktivität stimuliert ein schnelles Tumorwachstum. Trastuzumab blockiert dieses Wachstumssignal.
Gängige Handelsnamen für das Trastuzumab-Medikament sind Herceptin, Kanjinti, Ogivri oder Herzuma.
Dieses Medikament ist sowohl als intravenöse Infusion als auch als subkutane Injektion erhältlich.
Ärzte verschreiben Trastuzumab am häufigsten bei:
- HER2-positivem Brustkrebs
- HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs
- HER2-positivem Magenkrebs.
Sie können Trastuzumab allein oder zusammen mit Chemotherapeutika erhalten.
Klinische Studien zeigen, dass Herceptin (Trastuzumab) die Überlebensrate bei HER2-positivem Brustkrebs signifikant verbessert. Langzeitstudien zeigen beispielsweise, dass die Zugabe von Trastuzumab zur Chemotherapie das Wiederauftreten des Krebses um etwa 45 % reduzieren und die Gesamtüberlebensrate signifikant verbessern kann.
Wirkmechanismus des Medikaments Herceptin (Trastuzumab)
Trastuzumab ist ein monoklonaler Antikörper. Diese Art von Medikament ist ein im Labor hergestelltes Protein, das spezifisch auf ein Molekül im Körper abzielt.
Das Hauptziel von Trastuzumab ist das HER2-Protein, das sich auf der Oberfläche einiger Krebszellen befindet.
Dieses Rezeptorprotein stimuliert normalerweise das Zellwachstum. Krebszellen produzieren manchmal extrem hohe Mengen dieses Rezeptorproteins. Diese abnormale Produktion führt zu unkontrolliertem Tumorwachstum.
Das Medikament Herceptin (Trastuzumab) wirkt über folgende Mechanismen:
1. Blockierung von Zellwachstumssignalen
Trastuzumab bindet an die extrazelluläre Domäne des HER2-Proteins.
Diese Bindung verhindert die Rezeptoraktivierung und stoppt Signale, die die Teilung von Krebszellen anregen.
2. Auslösen der immunologischen Zerstörung von Krebszellen
Nach der Bindung an Krebszellen zieht dieser Antikörper Immunzellen wie natürliche Killerzellen an.
Diese Immunzellen zerstören die Krebszellen durch einen Prozess, der als antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität bezeichnet wird.
3. Verhinderung des Rezeptorabbaus
Einige Krebszellen setzen Fragmente des Rezeptorproteins frei. Diese Freisetzung kann die Signale für das Tumorwachstum verstärken.
Trastuzumab (Herceptin) verhindert diesen Rezeptorabbau und stabilisiert die Rezeptorstruktur.
4. Induzierung eines Zellzyklusstillstands
Die Bindung von Trastuzumab verlangsamt den Zellzyklus von Krebszellen, was das Tumorwachstum verringert.
Nebenwirkungen des Medikaments Trastuzumab (Herceptin)
Trastuzumab kann verschiedene Nebenwirkungen verursachen. Einige Nebenwirkungen sind leicht, andere hingegen schwerwiegend.
Häufige und wichtige Nebenwirkungen von Herceptin (Trastuzumab) sind:
- Infusionsreaktionen
- Herzschäden und Herzinsuffizienz
- Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
- Lungenprobleme
- Müdigkeit
- Übelkeit
- Durchfall
- Kopfschmerzen
- Fieber und Schüttelfrost
- Hautausschlag
- Verminderter Appetit.
Als Nächstes erläutern wir Ihnen die Nebenwirkungen und geben Ihnen Tipps, wie Sie diese vermeiden oder lindern können.
1. Infusionsreaktionen
Infusionsreaktionen treten bei etwa 30 % der Patienten während der ersten Infusion auf. Schwere Reaktionen treten bei etwa 2 % der Patienten auf.
Trastuzumab ist ein Proteinmedikament, das durch intravenöse Infusion verabreicht wird. Das Immunsystem erkennt dieses Protein manchmal als Fremdkörper. Diese Erkennung löst die Freisetzung von Entzündungsstoffen wie Histamin und Zytokinen aus.
Diese Entzündungsstoffe verursachen Symptome wie:
- Fieber
- Schüttelfrost
- Kopfschmerzen
- Übelkeit
- Niedriger Blutdruck
- Atemnot.
Diese Symptome treten in der Regel während der ersten Infusion auf.
Ärzte verringern diese Nebenwirkung durch:
- langsames Starten der Infusion
- engmaschige Überwachung während der Behandlung
- Verabreichung von Medikamenten wie Antihistaminika oder Kortikosteroiden vor der Infusion.
Die meisten Reaktionen werden nach der ersten Infusion milder.
2. Herzschäden und Herzinsuffizienz
Herztoxizität ist eine der wichtigsten Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass:
- Etwa 5 % der Patienten entwickeln eine symptomatische Herzinsuffizienz
- Etwa 12 % der Patienten entwickeln eine verminderte Herzpumpfunktion ohne Symptome.
Das Risiko steigt, wenn Herceptin (Trastuzumab) mit bestimmten Chemotherapeutika wie Doxorubicin kombiniert wird.
Herzmuskelzellen enthalten geringe Mengen des HER2-Proteins. Dieses Rezeptorprotein hilft den Herzzellen, durch Stress verursachte Schäden zu reparieren.
Trastuzumab blockiert diese Rezeptoraktivität in den Herzzellen. Diese Blockade verringert die Fähigkeit der Herzmuskelzellen, sich von einer Schädigung zu erholen.
Infolgedessen kann die Herzmuskelfunktion nachlassen. Diese Schwäche kann zu Herzinsuffizienz führen.
Zu den Symptomen können gehören:
- Atemnot
- Schwellungen in den Beinen
- Müdigkeit
- Schneller Herzschlag.
Ärzte verringern dieses Risiko durch:
- Überprüfung der Herzfunktion vor der Behandlung
- Durchführung regelmäßiger Herzultraschalluntersuchungen während der Therapie
- Vermeidung einer Kombination mit einer Anthrazyklin-Chemotherapie, sofern möglich
- Absetzen des Medikaments, wenn die Herzfunktion deutlich abnimmt.
Die Herzfunktion verbessert sich oft nach Absetzen des Medikaments.
3. Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
Wenn Trastuzumab (Herceptin) mit einer Chemotherapie kombiniert wird, tritt bei etwa 30 % der Patienten eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen auf.
Trastuzumab allein unterdrückt das Knochenmark selten. In Kombination mit einer Chemotherapie erhöht diese Kombination jedoch die Belastung der Knochenmarkszellen. Das Knochenmark produziert weiße Blutkörperchen, die den Körper vor Infektionen schützen.
Eine verminderte Produktion weißer Blutkörperchen erhöht das Infektionsrisiko.
Ärzte beugen dieser Nebenwirkung vor, indem sie:
- die Blutwerte regelmäßig überwachen
- die Behandlung vorübergehend unterbrechen, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu niedrig wird
- Medikamente einsetzen, die die Produktion weißer Blutkörperchen anregen, wie beispielsweise Filgrastim.
Sie müssen außerdem Fieber oder Infektionssymptome sofort melden.
4. Lungenprobleme
Bei etwa 0,7 % der Patienten treten schwerwiegende Lungenkomplikationen auf.
Herceptin (Trastuzumab) kann Entzündungsreaktionen im Lungengewebe auslösen. Eine Immunaktivierung kann zu Lungenentzündungen und Flüssigkeitsansammlungen führen.
Diese Entzündung kann zu Erkrankungen wie folgenden führen:
- Interstitielle Lungenerkrankung
- Pneumonitis.
Zu den Symptomen können gehören:
- Atemnot
- Trockener Husten
- Fieber
- Brustbeschwerden.
Ärzte beugen diesem Risiko vor durch:
- Sorgfältige Überwachung der Atemwegsbeschwerden
- Abbruch der Behandlung, falls sich eine Lungenentzündung entwickelt
- Behandlung der Entzündung mit Kortikosteroiden, falls erforderlich.
Bei Auftreten von Atemwegsbeschwerden ist eine sofortige ärztliche Untersuchung wichtig.
5. Müdigkeit
Müdigkeit tritt bei etwa 45 % der Patienten auf.
Mehrere Mechanismen tragen zur Entstehung von Müdigkeit bei:
- Aktivierung des Immunsystems durch die Antikörpertherapie
- Auswirkungen der Krebserkrankung selbst
- Verminderte körperliche Aktivität während der Behandlung
- Auswirkungen der Kombinationschemotherapie.
Sie können die Müdigkeit verringern durch:
- Aufrechterhaltung moderater körperlicher Aktivität
- Regelmäßigen Schlaf
- Ausgewogene Ernährung
- Stress und Ängste bewältigen.
Bei starker Müdigkeit untersuchen Ärzte möglicherweise auch auf Anämie oder Schilddrüsenprobleme.
6. Magen-Darm-Symptome
Übelkeit und Durchfall treten bei etwa 20 % der Patienten auf.
Obwohl Trastuzumab (Herceptin) hauptsächlich auf Krebszellen abzielt, enthalten auch Darmzellen geringe Mengen an Wachstumsrezeptoren.
Die Blockierung dieser Rezeptoren kann die normale Funktion der Darmzellen stören. Diese Störung kann Übelkeit, Durchfall und Bauchbeschwerden verursachen.
Um diese Nebenwirkung zu verringern, können Ärzte Folgendes empfehlen:
- Medikamente gegen Übelkeit wie Ondansetron
- Ausreichende Flüssigkeitszufuhr
- Leichte, leicht verdauliche Mahlzeiten.
Durchfall lässt in der Regel nach einer Anpassung der Behandlung nach.
7. Hautreaktionen
Hautausschlag tritt bei etwa 15 % der Patienten auf.
Proteine des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors kommen auch in Hautzellen vor.
Die Blockierung dieser Rezeptoren kann das normale Wachstum und die Reparatur der Hautzellen stören. Diese Störung kann zu trockener Haut, Hautausschlag oder Juckreiz führen.
Sie können Hautsymptome lindern, indem Sie:
- milde Feuchtigkeitscremes verwenden
- aggressive Seifen vermeiden
- die Haut vor übermäßiger Sonneneinstrahlung schützen.
Ärzte können topische Kortikosteroid-Cremes verschreiben, wenn der Hautausschlag schwerwiegend wird.
Wer sollte Herceptin (Trastuzumab) nicht anwenden?
Bestimmte Patienten sollten Trastuzumab meiden, da die Risiken den Nutzen überwiegen.
Patienten mit schwerer Herzerkrankung
Menschen mit schwerer Herzinsuffizienz oder schwerer Herzfunktionsstörung sollten Trastuzumab (Herceptin) nicht anwenden. Dieses Medikament kann Herzschäden verschlimmern.
Alternative Medikamente können sein:
- Pertuzumab in Kombination mit sorgfältiger Überwachung
- Lapatinib.
Diese Medikamente zielen auf denselben Krebs-Signalweg ab, können jedoch unterschiedliche kardiovaskuläre Wirkungen haben.
Schwangere Frauen
Herceptin (Trastuzumab) kann dem sich entwickelnden Fötus schaden. Das Medikament kann zu wenig Fruchtwasser und Nierenproblemen beim Fötus führen.
Ärzte empfehlen in der Regel, während der Behandlung und für mehrere Monate danach eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Patienten mit schwerer Lungenerkrankung
Patienten mit einer schweren vorbestehenden Lungenerkrankung haben ein hohes Risiko für eine schwere Lungenentzündung.
Ärzte wählen möglicherweise alternative Medikamente, wenn das Lungenrisiko hoch ist.
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