12 Nebenwirkungen von Cyclophosphamid (Endoxan) und deren Vorbeugung

Cyclophosphamid (Endoxan) ist ein starkes Medikament, das sowohl in der Krebsbehandlung als auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird. Ärzte verwenden Cyclophosphamid seit vielen Jahrzehnten, da dieses Medikament sich schnell teilende Zellen zerstören und abnormale Immunaktivitäten unterdrücken kann.

Cyclophosphamid ist in Form von Tabletten/Kapseln zum Einnehmen und als Pulver zur intravenösen Injektion oder Infusion erhältlich, das vor der Verabreichung rekonstituiert wird.

Ärzte verschreiben Cyclophosphamid zur Behandlung der folgenden Krankheiten:

• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Lymphom
• Leukämie
• Multiples Myelom
• Schwere Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes und Vaskulitis
• Bestimmte durch Autoimmunaktivität verursachte Nierenerkrankungen

Cyclophosphamid wird häufig in Chemotherapien zur Krebsbehandlung und in immunsuppressiven Therapien bei schweren entzündlichen Erkrankungen eingesetzt.

Gängige Handelsnamen für Cyclophosphamid-Medikamente sind Endoxan, Cytoxan oder Neosar.

Klinische Studien und langjährige medizinische Erfahrungen zeigen, dass Cyclophosphamid bei Erkrankungen, die durch sich schnell teilende Zellen oder aggressive Immunaktivität verursacht werden, hochwirksam ist. Diese starke Wirksamkeit ist jedoch auch der Grund dafür, dass dieses Medikament viele Nebenwirkungen verursachen kann.

Wirkmechanismus des Medikaments Endoxan (Cyclophosphamid)

Cyclophosphamid gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als Alkylierungsmittel bezeichnet werden. Diese Gruppe von Medikamenten schädigt das genetische Material der Zellen.

Das Medikament Cyclophosphamid selbst ist bei der ersten Einnahme inaktiv. Die Leber wandelt Cyclophosphamid in aktive Verbindungen um. Die wichtigsten aktiven Verbindungen sind Phosphoramid-Senfgas und Acrolein.

Phosphoramid-Senf beschädigt die DNA in den Zellen. Die Schädigung entsteht, wenn diese Verbindung eine Alkylgruppe an DNA-Moleküle bindet. Die DNA-Stränge bilden dann abnormale Vernetzungen.

Dieser Prozess der DNA-Vernetzung hat mehrere Auswirkungen:

• Die Zellen können ihre DNA nicht mehr normal kopieren.
• Die Zellen können sich nicht erfolgreich teilen.
• Die Zellen aktivieren den programmierten Zelltod.

Krebszellen teilen sich schnell. Auch Immunzellen, die an Autoimmunerkrankungen beteiligt sind, teilen sich während einer Entzündung schnell. Cyclophosphamid wirkt daher sowohl auf Krebszellen als auch auf überaktive Immunzellen.

Allerdings teilen sich auch viele normale Zellen schnell. Zu diesen normalen Zellen gehören:

• Knochenmarkszellen
• Zellen, die den Verdauungstrakt auskleiden
• Haarfollikelzellen
• Zellen in den Fortpflanzungsorganen

Eine Schädigung dieser normalen Zellen führt zu vielen Nebenwirkungen.

Nebenwirkungen des Medikaments Cyclophosphamid (Endoxan)

Endoxan (Cyclophosphamid) kann viele Nebenwirkungen verursachen.

Sehr häufige Nebenwirkungen

• Knochenmarksuppression
• Übelkeit und Erbrechen
• Haarausfall
• Müdigkeit

Häufige Nebenwirkungen

• Erhöhtes Infektionsrisiko
• Appetitlosigkeit
• Mundgeschwüre
• Durchfall

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Hämorrhagische Zystitis (blutende Entzündung der Blase)
• Unfruchtbarkeit
• Sekundäre Krebserkrankungen
• Herztoxizität
• Lungentoxizität

Als Nächstes erklären wir Ihnen die Nebenwirkungen und geben Ihnen Tipps, wie Sie diese vermeiden oder verringern können.

1. Knochenmarksuppression

Das Knochenmark enthält sich schnell teilende Stammzellen, die weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen produzieren.

Cyclophosphamid schädigt die DNA dieser Knochenmarkszellen. Diese Schädigung verlangsamt oder stoppt die Produktion von Blutzellen.

Eine verminderte Blutzellenproduktion führt zu drei Hauptproblemen:

• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
• Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen
• Niedrige Anzahl Blutplättchen.

Eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen erhöht das Infektionsrisiko. Eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen führt zu Anämie und Müdigkeit. Eine niedrige Anzahl Blutplättchen erhöht das Blutungsrisiko.

Eine Knochenmarksuppression ist sehr häufig. Klinische Studien zeigen, dass bis zu 85 % der Patienten während der Behandlung mit Cyclophosphamid eine verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen entwickeln. Eine schwere Neutropenie tritt je nach Dosis bei 20 % bis 40 % der Patienten auf.

Um diese Nebenwirkung zu verringern, ergreifen Ärzte verschiedene Maßnahmen:

• Regelmäßige Blutuntersuchungen zur Überwachung der Blutwerte
• Dosisanpassungen bei sinkenden Blutwerten
• Einsatz von Wachstumsfaktor-Medikamenten, die die Produktion weißer Blutkörperchen stimulieren
• Maßnahmen zur Infektionsprävention wie Hygiene und Vermeidung von Kontakten zu Kranken.

2. Übelkeit und Erbrechen

Cyclophosphamid aktiviert Rezeptoren im Verdauungstrakt und im Brechzentrum im Gehirn.

Zwei Hauptmechanismen verursachen Übelkeit:

• Reizung der Magenschleimhaut
• Aktivierung chemischer Rezeptoren im Hirnstamm.

Diese Mechanismen stimulieren den Brechreflex.

Ohne vorbeugende Medikamente leiden etwa 60 % der Patienten unter Übelkeit oder Erbrechen.

Medikamente gegen Übelkeit reduzieren diese Nebenwirkung erheblich.

Ärzte verschreiben in der Regel vor der Chemotherapie Medikamente gegen Übelkeit. Zu diesen Medikamenten gehören:

• Serotoninrezeptorblocker
• Kortikosteroidmedikamente
• Neurokininrezeptorblocker.

Kleine Mahlzeiten und der Verzicht auf fettige Speisen können ebenfalls zur Linderung der Symptome beitragen.

3. Haarausfall

Haarfollikel enthalten einige der sich am schnellsten teilenden Zellen im menschlichen Körper.

Cyclophosphamid schädigt die DNA in diesen Zellen. Die Haarfollikel stellen daher die Haarproduktion ein.

Dieser Haarausfall wird als chemotherapiebedingte Alopezie bezeichnet.

Haarausfall tritt bei etwa 50 % der Patienten auf, die ausschließlich Cyclophosphamid erhalten, und bei bis zu 80 % der Patienten, wenn Cyclophosphamid mit anderen Chemotherapeutika kombiniert wird.

Um diese Nebenwirkung zu verringern: Kopfhautkühlgeräte können den Blutfluss zur Kopfhaut während der Chemotherapie reduzieren. Ein verringerter Blutfluss senkt die Medikamentenexposition in den Haarfollikeln.

Das Haar wächst in der Regel einige Monate nach Beendigung der Behandlung wieder nach.

4. Hämorrhagische Zystitis

Die Leber wandelt Cyclophosphamid in mehrere Metaboliten um. Ein Metabolit namens Acrolein gelangt in den Urin.

Acrolein reizt und schädigt die Blasenschleimhaut. Diese Schädigung verursacht Entzündungen, Blutungen und Schmerzen beim Wasserlassen.

Ohne vorbeugende Maßnahmen tritt bei etwa 20 % der Patienten, die hohe Dosen Cyclophosphamid erhalten, eine hämorrhagische Zystitis auf.

Mit vorbeugenden Maßnahmen sinkt diese Nebenwirkung auf weniger als 5 %.

Ärzte wenden häufig die folgenden Schutzmaßnahmen an:

• Große Flüssigkeitsaufnahme zur Verdünnung des Urins
• Häufiges Wasserlassen, um Metaboliten aus der Blase zu entfernen
• Verabreichung von Mesna, einem Medikament, das Acrolein neutralisiert.

5. Erhöhtes Infektionsrisiko

Cyclophosphamid reduziert die Produktion weißer Blutkörperchen im Knochenmark. Weiße Blutkörperchen schützen den Körper vor Bakterien, Viren und Pilzen.

Ein niedriger Spiegel weißer Blutkörperchen schwächt die Immunabwehr.

Bei etwa 30 % der Patienten, die moderate bis hohe Dosen Cyclophosphamid erhalten, kommt es zu Infektionen.

Schwere Infektionen treten in einem geringeren Prozentsatz auf, erfordern jedoch eine dringende Behandlung.

Um das Infektionsrisiko zu verringern, sollten Sie sich häufig die Hände waschen, während Zeiten mit niedrigen Leukozytenwerten überfüllte Umgebungen meiden und bei Fieber schnell einen Arzt aufsuchen. Ärzte verschreiben Hochrisikopatienten häufig vorbeugende Antibiotika.

6. Unfruchtbarkeit

Cyclophosphamid schädigt die Fortpflanzungszellen.

Bei Frauen schädigt dieses Medikament die Eierstockfollikel. Diese Schädigung kann zu einer vorzeitigen Menopause führen.

Bei Männern schädigt Cyclophosphamid die spermaproduzierenden Zellen in den Hoden.

Das Risiko hängt von der Dosis und dem Alter ab.

Studien zeigen, dass bis zu 45 % der Frauen nach hohen kumulativen Dosen eine Ovarialinsuffizienz entwickeln können und bis zu 65 % der Männer eine verminderte Spermienproduktion aufweisen können.

Ärzte können vor der Behandlung mit Cyclophosphamid Methoden zur Erhaltung der Fruchtbarkeit vorschlagen:

• Spermabank für Männer
• Einfrieren von Eizellen für Frauen
• In einigen Fällen Medikamente zum Schutz der Eierstöcke.

7. Sekundäre Krebserkrankungen

Cyclophosphamid schädigt die DNA sowohl in Krebszellen als auch in normalen Zellen. Einige geschädigte normale Zellen können mit genetischen Mutationen überleben.

Diese Mutationen können schließlich zu neuen Krebserkrankungen führen.

Langzeitstudien zeigen, dass:

• Bei etwa 1 bis 3 Prozent der Patienten tritt eine sekundäre Leukämie auf.
• Das Risiko für Blasenkrebs steigt nach hohen kumulativen Dosen.

Diese Krebsarten treten in der Regel viele Jahre nach der Behandlung auf.

Ärzte reduzieren dieses Risiko durch:

• Begrenzung der kumulativen Gesamtdosis
• die Patienten langfristig zu überwachen
• zum Verzicht auf das Rauchen und zu einer gesunden Lebensweise anzuhalten.

Wer sollte Cyclophosphamid nicht anwenden?

Cyclophosphamid ist für manche Personen nicht geeignet. Ärzte vermeiden in der Regel die Anwendung dieses Medikaments bei folgenden Personen:

• Patienten mit schwerer Knochenmarksuppression. Cyclophosphamid kann die Blutkörperchenproduktion weiter reduzieren und lebensbedrohliche Komplikationen verursachen.
• Schwangere Frauen. Cyclophosphamid kann die DNA des Fötus schädigen und zu Geburtsfehlern oder Fehlgeburten führen.
• Patienten mit schwerer Blasenerkrankung. Das Risiko einer hämorrhagischen Zystitis kann bestehende Blasenschäden verschlimmern.
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Die Leber muss Cyclophosphamid aktivieren. Eine schwere Lebererkrankung kann zu unvorhersehbaren Wirkungen des Medikaments führen.

Alternative Medikamente für diese Patienten

Ärzte können je nach der zu behandelnden Erkrankung andere Medikamente wählen.

Alternative Medikamente sind unter anderem:

• Methotrexat bei Autoimmunerkrankungen und einigen Krebsarten
• Azathioprin bei Autoimmunerkrankungen
• Mycophenolatmofetil bei Lupus und in der Transplantationsmedizin
• Rituximab bei Lymphomen und Autoimmunerkrankungen

Ärzte können sich für diese alternativen Medikamente entscheiden, da sie die Immunaktivität oder das Krebswachstum durch verschiedene biologische Mechanismen unterdrücken und bei bestimmten Patienten weniger toxische Wirkungen haben können.