Forscher sind näher an der Erklärung, wie Ketamin Depressionen behandelt

Ketamin, das anästhetische und schmerzlindernde Medikament, das manchmal wegen halluzinogener Wirkung verwendet wird, könnte die psychiatrische Versorgung revolutionieren. Wie und warum das Medikament Depressionssymptome lindert, ist jedoch noch immer im Dunkeln.

„Wie bei vielen Fortschritten in der Psychiatrie erfolgte der klinische Durchbruch, bevor wir verstanden, wie es zur Linderung von Depressionen funktioniert“, sagt John H. Krystal, MD, Vorsitzender der Psychiatrie-Abteilung an der Yale University, per E-Mail gegenüber Verywell.

Wenn also jemand am Rande eines „K-Lochs“ taumelt – was genau geht im Gehirn vor?

In einer neuen Studie weisen Forscher des Karolinska Institutet in Schweden auf einige Mechanismen hin, die erklären könnten, wie das Medikament Depressionen lindert. Und sie alle beinhalten die reduzierte Übertragung des Neurotransmitters Glutamat.

„Erhöhte Glutamatfreisetzung wurde mit Stress, Depressionen und anderen Stimmungsstörungen in Verbindung gebracht, daher können niedrigere Glutamatspiegel einige der Auswirkungen von Ketamin erklären“, sagte Per Svenningsson, MD, PhD, Arzt, Neurowissenschaftler und Studienautor in einer Pressemitteilung .

Die Studie wurde Mitte August in Molecular Psychiatry veröffentlicht.

Die Mechanismen des Medikaments sind jedoch wahrscheinlich komplizierter. Es ist wichtig zu verstehen, wie Ketamin Depressionen lindert, um es zu einer sicheren und wirksamen Option für alle zu machen, die davon profitieren könnten.

Krystal war an der vorliegenden Studie nicht beteiligt, erforscht aber seit 1990 die Auswirkungen von Ketamin auf das menschliche Gehirn. Vor einer wegweisenden Studie, die er und Kollegen im Jahr 2000 veröffentlichten, Über das Medikament sagt er: „Wir hätten die bemerkenswert robuste und schnelle antidepressive Wirkung, die wir beobachtet haben, nicht vorhersehen können.“

Verstehen, wie Ketamin im Gehirn funktioniert

Ketamin wird als „dissoziatives Anästhetikum“ bezeichnet, weil es Sie von Ihrer physischen Umgebung und Ihren Empfindungen losgelöst fühlen kann. Es kann je nach Dosis auch Sedierung und/oder Entspannung, Immobilität, Schmerzlinderung und Amnesie bewirken.

Das Medikament wirkt auch schnell; eine Dosis kann die Depressionssymptome innerhalb von Stunden lindern und etwa eine Woche lang so halten. Dies ist sogar bei Patienten der Fall, bei denen andere Behandlungen wie Antidepressiva und/oder Psychotherapie allein bisher nicht gewirkt haben.

„Die antidepressive Wirkung von Ketamin ist wirklich bemerkenswert“, sagt Krystal.

Die Wissenschaft darüber, wie und warum Ketamin Depressionen lindert, wächst jedoch immer noch. Wenn wir die Wirkung des Medikaments genauer verstehen, schreiben die Studienautoren, könnte uns dies zu Therapien führen, die Depressionen effizienter behandeln.

Um diesem Verständnis näher zu kommen, untersuchten die Forscher die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der Wirkung von Ketamin auf das Gehirn, indem sie mit Zellen und Mausmodellen experimentierten.

Sie wussten bereits, dass Ketamin auf bestimmte Rezeptoren zu wirken scheint, die die Freisetzung des im Gehirn weit verbreiteten Neurotransmitters Glutamat kontrollieren.

Warum Glutamat?

Frühere Studien haben gezeigt, dass Ketamin Depressionen lindert, indem es einfach die Glutamataktivität erhöht. Allerdings, so die Autoren der Studie, könnte man sich das Medikament eher als Orchestrator eines glutamatergen Crescendo vorstellen.

In einem Moment erhöht es den Neurotransmitter und löst im nächsten eine Reaktion aus, die letztendlich seine Aktivität verringert.

Ketamin scheint die Freisetzung von Glutamat zu stimulieren. Liegen die Forscher richtig, dann ermöglicht dieser anfängliche Anstieg die Aktivierung von Neuronen, die Adenosin, eine andere Art von Neurotransmitter, in einem Gehirnbereich namens Hippocampus freisetzen. Der resultierende Anstieg des Adenosins hemmt dann die weitere Freisetzung von Glutamat, wodurch eine Schleife entsteht.

„Dies deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung von Ketamin durch einen Feedback-Mechanismus reguliert werden kann“, sagte Svenningsson in der Pressemitteilung. „Es ist ein neues Wissen, das einige der schnellen Wirkungen von Ketamin erklären kann.“

Aber wie wird die Glutamataktivität unterbrochen? Auf granularer Ebene fanden die Autoren heraus, dass Ketamin Glutamat über winzige Transporter, die synaptischen Vesikel genannt werden, stört. Diese Vesikel transportieren Neurotransmitter von einem Neuron zum nächsten. Sowohl bei „normalen“ als auch bei „depressionsähnlichen“ Mäusen, schreiben die Autoren, hat Ketamin das synaptische Vesikel-Recycling „deutlich beeinträchtigt“ und hauptsächlich in Neuronen, die auf Glutamat reagieren.

„Diese Wirkungen könnten zur Wirksamkeit von Ketamin beitragen, depressive Symptome und Suizidgedanken sofort zu lindern, wenn man bedenkt, dass übermäßige Glutamatspiegel mit [major depressive disorder] und andere affektive Störungen“, schreiben sie.

Weitere Forschung ist erforderlich, um die Bedeutung der Ergebnisse zu bestätigen. Wenn jedoch etwas sicher ist, sagt Krystal, dann ist es so, dass Krystal „über bemerkenswert nuancierte Wirkungen auf die synaptische Glutamat-Signalgebung auf eine Weise, die sich im Laufe der Zeit oder in den verschiedenen Gehirnregionen unterscheiden kann, eine antidepressive Wirkung entfalten könnte“.

Außerdem, fügt Krystal hinzu, ist diese Studie keine umfassende Charakterisierung von Ketamin; es erzeugt auch andere Effekte. Zum Beispiel können psychologische Faktoren beim Erleben der Wirkung des Medikaments zu den Ergebnissen von Antidepressiva beitragen.

Wie Ketamin die Behandlung revolutionieren könnte

Obwohl das Medikament ein Stigma trägt, beginnt es sicherlich Menschen mit behandlungsresistenten Depressionen Hoffnung zu machen.

Etwa jeder fünfte Mensch leidet irgendwann im Laufe seines Lebens an einer schweren depressiven Störung. Die Forschung legt nahe, dass es, wenn es unbehandelt bleibt, zu langfristigen Hirnschäden beitragen und Menschen einem höheren Demenzrisiko aussetzen kann.

Und während Behandlungen wie Antidepressiva und Psychotherapie viel zu bieten haben, wird ein Drittel der Depressionspatienten therapieresistent sein.

Und selbst wenn diese Behandlungen wirken, dauern sie länger. Antidepressiva zum Beispiel wirken oft erst nach 2 bis 3 Monaten.

Obwohl Esketamin und Ketamin anfangs den schwersten Depressionsfällen vorbehalten waren, sagt Krystal, seien die Erfahrungen der Patienten mit dem Medikament „so positiv gewesen, dass es zunehmend einem breiten Spektrum von Patienten mit therapieresistenten Formen der Depression verschrieben wird“.

Obwohl Ketamin wahrscheinlich nicht die erste Verteidigungslinie wird, kann es den Menschen die Möglichkeit geben, zu sehen, wie es ist, nicht depressiv zu sein – innerhalb einer Stunde und über Wochen.

„Ich erwarte ein weiteres Wachstum seiner Rolle bei der Behandlung von Depressionen in den USA und weltweit“, fügt Krystal hinzu.