Was ist Ototoxizität?

Ototoxizität ist ein Begriff, der verwendet wird, um eine Arzneimittelnebenwirkung zu beschreiben, die das Innenohr oder den Hörnerv schädigt, was zu Hörverlust, Gleichgewichtsverlust und manchmal Taubheit führt. Es gibt eine ständig wachsende Zahl von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Ototoxizität in unterschiedlichem Ausmaß verursachen, einschließlich Chemotherapeutika, Aspirin und Erythromycin.

Da ein ototoxischer Hörverlust manchmal irreversibel sein kann, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um eine Innenohrverletzung zu verhindern, bevor das Hörvermögen erheblich beeinträchtigt ist. Einige Ärzte unternehmen größere Anstrengungen, um bei Menschen, die ototoxischen Wirkstoffen mit hohem Risiko ausgesetzt sind, auf Hörverlust zu achten.

Ototoxizitätssymptome

Die Symptome einer Ototoxizität können je nachdem, welcher Teil des Ohrs betroffen ist, variieren. Das Innenohr besteht aus dem Schnecke (der Schall in elektrische Signale umwandelt), der Hörnerv (der die Signale zum Gehirn überträgt) und der Vestibularnerv (der hilft, Ihre Position im Raum zu orientieren und das Gleichgewicht zu halten).

Je nachdem, welche Teile des Innenohrs betroffen sind, können Symptome einer Ototoxizität sein:

• Schwindel
• Unruhiger Gang
• Verlust der Bewegungskoordination
• Schwindel (Schwindel)
• Oszillierendes Sehen (bei dem Objekte zu springen oder zu vibrieren scheinen)
• Hörfülle (ein Gefühl, dass etwas in Ihrem Ohr gestopft ist)
• Tinnitus (Klingeln im Ohr)
• Hyperakusis (erhöhte Schallempfindlichkeit bei unterschiedlichen Lautstärken oder Frequenzen)
• Hörverlust auf einem oder beiden Ohren

Symptome einer Ototoxizität können sich je nach Arzneimittel und anderen Faktoren schnell oder im Laufe von Monaten entwickeln.

Ursachen

Zu den am meisten besorgniserregenden Medikamenten zählen diejenigen, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Eloxitan (Oxaliplatin), Stickstoffsenf, Paraplantin (Carboplatin) und Platinol (Cisplatin).

Medikamente wie Platinol können bei 50% der Anwender eine symptomatische Ototoxizität verursachen.Da die Medikamente schnell replizierende Zellen angreifen, zielen sie in erster Linie auf Krebszellen ab, können aber auch andere sich schnell replizierende Zellen schädigen – einschließlich auditiver Haarzellen, die Schallwellen verstärken.

Aber es sind mehr als 600 Medikamente bekannt, die ototoxische Wirkungen haben. Abgesehen von Chemotherapien gehören zu den eher ototoxischen:

• Aminoglykosid-Antibiotika wie Amikacin, Dihydrostreptomycin, Gentak (Gentamicin), Kanamycin A, Netilmicin, Ribostamycin, Streptomycin und Tobrex (Tobramycin)

• Nicht-Aminoglykosid-Antibiotika wie Erythromycin und Vanocin (Vancomycin)

• Schleifendiuretika wie Bumetanid, Demadex (Torsemid), Edecrin (Ethacrynsäure) und Lasix (Furosemid)

• Salicylate wie Aspirin, Chloroquin und Chinin

Aminoglykosid- und Nicht-Aminoglykosid-Antibiotika können bei bis zu 25 % der Anwender eine ototoxische Hörschädigung und bei bis zu 10 % der Anwender eine vestibuläre Dysfunktion verursachen.

Schleifendiuretika und Salicylate betreffen etwa 1 % der Anwender, am häufigsten ältere Menschen.

Umweltchemikalien und Substanzen wie Arsen, Kohlenmonoxid, Hexan, Blei, Quecksilber, Zinn und Toluol können ebenfalls Ototoxizität verursachen, insbesondere in industriellen oder beruflichen Umgebungen, in denen eine anhaltende Exposition besteht.

Risikofaktoren

Es gibt andere Faktoren als die Medikamente oder die Exposition selbst, die zum Risiko einer Ototoxizität beitragen können, einschließlich:

• Alter (Kinder und ältere Menschen sind am stärksten gefährdet)
• Familienanamnese von Ototoxizität
• Medikamentendosis und Therapiedauer
• Kumulative Lebensdosis
• Infusionsrate (für Antibiotika und Chemotherapie)
• Verwendung mehrerer ototoxischer Medikamente
• Eingeschränkte Nierenfunktion (was zur Ansammlung von Medikamenten führt)
• Vorherige Bestrahlung von Kopf und Hals (für Chemotherapeutika)
• Vorbestehender Hörverlust (insbesondere Innenohrschwerhörigkeit)

Es wird auch angenommen, dass die Genetik eine Rolle spielt, da die Ototoxizität gegenüber Antibiotika wie Gentak (Gentamicin) häufig in Familien vorkommt.

Es gibt auch Genmutationen, die lose mit Ototoxizität verbunden sind und die die Geschwindigkeit zu verlangsamen scheinen, mit der bestimmte Medikamente, insbesondere Chemotherapeutika, metabolisiert werden.

Diagnose

Ototoxizität wird in den frühen Stadien oft übersehen, da sie mit anderen Erkrankungen verwechselt werden kann. Ein „verstopftes“ Gefühl im Ohr kann mit einer Allergie verwechselt werden, während plötzlicher Schwindel oder Schwindel auf eine Reihe von Erkrankungen zurückgeführt werden können, von Labyrinthitis (Innenohrentzündung) bis hin zu Hypotonie (niedriger Blutdruck).

Da ältere Menschen ein erhöhtes Risiko haben, teilweise weil sie eine höhere Rate an vorbestehendem Hörverlust haben, können die Symptome einer Ototoxizität übersehen oder einfach dem Altern zugeschrieben werden.

Das gleiche gilt wahrscheinlich für Babys und Kleinkinder, bei denen ein fortschreitender Hörverlust unbemerkt bleiben kann, bis er schwerwiegend wird.

Audiologische Tests

Audiologische (Hör-)Tests sind die einzige Möglichkeit, eine Ototoxizitätsdiagnose zu stellen. Diese werden von einem Audiologen durchgeführt, einem medizinischen Fachpersonal, das in der Beurteilung von Hörstörungen und verwandten Störungen geschult ist.

Audiologische Tests, die häufig verwendet werden, umfassen:

• Reinton-Luftleitung: Wahrscheinlich der empfindlichste Hörtest in den frühesten Stadien der Ototoxizität)

• Reinton-Knochenleitung: Wird verwendet, um sensorineuralen Hörverlust zu erkennen, der das Innenohr betrifft)

• Otoakustische Emission: Wird verwendet, um reflektierte Geräusche vom Innenohr zu messen

• Akustische Hirnstammreaktion: Misst die Hörnervenreaktion; ideal für Säuglinge und bettlägerige Patienten

• Romberg-Test: Zur Erkennung neurologischer Ursachen von Schwindel und Schwindel

Diese können durchgeführt werden, wenn Symptome einer Ototoxizität vorliegen. Hörtests können auch regelmäßig durchgeführt werden, wenn ein stark ototoxisches Medikament verwendet wird – idealerweise zu Beginn der Therapie, während der Behandlung und nach Abschluss der Behandlung. Solche Routinetests können helfen, ototoxische Wirkungen zu erkennen, bevor Sie sie bemerken.

Beispielsweise empfiehlt die American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) die Durchführung von Reinton-Luftleitungstests:

• Innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Chemotherapie oder 72 Stunden nach Beginn der Aminoglykoside
• Einen Monat später und danach alle drei Monate, bis die Behandlung beendet oder abgeschlossen ist
• Sechs Monate nach Abschluss der Therapie

Trotz Beweisen dafür, dass dadurch Ototoxizität erkannt werden kann, bevor das Hörvermögen einer Person signifikant beeinträchtigt ist, wurden die ASHA-Empfehlungen in den meisten klinischen Umgebungen nicht umgesetzt.

Behandlung

Das Absetzen des verletzenden Medikaments oder der Exposition kann in einigen Fällen zu einer Verbesserung der Symptome führen, jedoch nicht in allen. Prävention ist daher die einzige Möglichkeit, das Risiko eines Hörverlusts zu verringern.

Derzeit gibt es keine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von arzneimittelinduzierter Ototoxizität. Einige otoprotektive Mittel wie Natriumthiosulfat, Amifostin und N-Acetylcystein wurden bei Patienten untersucht, die sich einer Platinol-Chemotherapie unterzogen.

Obwohl die Medikamente vielversprechend schienen, das Risiko von Hörverlust zu verringern, schienen sie auch die Wirksamkeit der Chemotherapie zu verringern.

Um das Gleichgewicht zu verbessern, kann Physiotherapie helfen, das Gehirn neu zu trainieren, um das gestörte Gleichgewicht auszugleichen.

Medikamente wie Valium (Diazepam), Hyoscin (Scopolamin) oder Phenergan (Promethazin) können auch verschrieben werden, wenn eine erhebliche vestibuläre Verletzung vorliegt, insbesondere wenn sie in beiden Ohren auftritt. Nur in den schwersten Fällen ist eine Operation indiziert, und selbst dann bleibt sie sehr umstritten.

Prognose

Die Wahrscheinlichkeit einer Genesung von Ototoxizität hängt ab von:

• Das verwendete Medikament
• Nutzungsdauer
• Alle vorbestehenden Risikofaktoren, die Sie möglicherweise vor der Behandlung hatten

Es gibt keine festen Regeln, wer betroffen sein könnte oder wie stark das Gehör beeinträchtigt werden kann.

In diesem Sinne und allgemein gesagt:

• Chemotherapeutika auf Platinbasis wie Platinol verursachen am wahrscheinlichsten schweren und dauerhaften Hörverlust, normalerweise in beiden Ohren und bei allen Hörfrequenzen.
• Kindern, die sich einer Chemotherapie unterziehen, oder Erwachsenen, die zuvor eine Kopf-Hals-Bestrahlung hatten, ergeht es oft schlechter. Bereits ein bis zwei Wochen nach Therapiebeginn kann sich ein Hörverlust entwickeln.
• Aminoglykosid- und Nicht-Aminoglykosid-Antibiotika können ebenfalls, wenn auch seltener, zu dauerhaftem Hörverlust führen und hauptsächlich hohe Frequenzen in einem oder beiden Ohren betreffen. Chronischer Schwindel durch vestibuläre Schäden ist ebenfalls häufig. Kinder sind stärker betroffen als Erwachsene.
• Die Ototoxizität von Salicylaten und Schleifendiuretika ist nach Beendigung der Behandlung im Allgemeinen reversibel.Nur bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft exponiert sind, kann eine dauerhafte Hörschädigung auftreten.
• Hörverlust durch umweltbedingte, berufliche oder industrielle Ototoxine ist fast immer dauerhaft.

Ototoxizität ist eine unterschätzte Arzneimittelnebenwirkung, die Ärzte und Patienten oft übersehen, bis das Hörvermögen oder das Gleichgewicht deutlich beeinträchtigt sind.

Da die Ototoxizität nicht häufig gemäß den ASHA-Standards überwacht wird, liegt die Verantwortung bei Ihnen, dem Patienten, proaktiv zu sein und audiologische Tests anzufordern, wenn Sie mit Chemotherapie oder Aminoglykosid-Medikamenten behandelt werden (oder behandelt werden). Je früher Symptome erkannt werden, desto besser.