Ursachen und Risikofaktoren von Lymphomen

Lymphome sind eine Gruppe von Blutkrebsarten, die sich entwickeln, wenn Lymphozyten (eine Art von weißen Blutkörperchen) mutieren und außer Kontrolle geraten. Wenn dies geschieht, sterben die Krebszellen nicht mehr ab, sondern vermehren sich weiter und dringen in verschiedene Teile des Körpers ein. Obwohl die Genetik eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielt, weiß niemand genau, was die Zellen mutieren lässt.

Was Wissenschaftler wissen ist, dass bestimmte Risikofaktoren Ihr Lymphomrisiko erhöhen können. Wenn einer oder mehrere dieser Risikofaktoren vorliegen, bedeutet dies nicht, dass Sie an einem Lymphom erkranken. In den meisten Fällen können sie nicht einmal Ihre Wahrscheinlichkeit vorhersagen, die Krankheit zu entwickeln. Dennoch können sie Ihrem Arzt wertvolle Hinweise geben, die zu einer frühen Diagnose und Behandlung führen können.

Zu den wichtigsten Risikofaktoren im Zusammenhang mit Lymphomen gehören:

• Das Alter
• Sex
• Immunfunktionsstörung
• Familiengeschichte
• Bestimmte Infektionen
• Chemikalienexposition
• Frühere Krebserkrankungen und Krebsbehandlungen

Fettleibigkeit und Ernährung können ebenfalls eine Rolle spielen.

Häufige Risikofaktoren

Lymphome sind keine einzelne Krankheit, sondern eine Gruppe verwandter Blutkrebsarten mit zahlreichen Typen und Subtypen. Die beiden Haupttypen sind das Hodgkin-Lymphom und das Non-Hodgkin-Lymphom. Beide Lymphome unterscheiden sich nicht nur in ihrem Krankheitsbild und ihren Zelltypen, sondern auch in vielen ihrer Risikofaktoren.

Viele dieser Risikofaktoren sind nicht veränderbar, was bedeutet, dass Sie nichts tun können, um sie zu ändern. Die wichtigsten sind Alter, Geschlecht und Immunschwäche.

Das Alter

Das Alter spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Lymphomen. Obwohl Lymphome in jedem Alter, einschließlich der Kindheit, auftreten können, werden die meisten bei Erwachsenen über 60 diagnostiziert.

Im Gegensatz zum Non-Hodgkin-Lymphom wird jedoch eine signifikante Anzahl von Hodgkin-Lymphom-Fällen im Alter zwischen 15 und 40 Jahren diagnostiziert.Aus diesem Grund beträgt das Durchschnittsalter für die Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms 55 Jahre, während das Durchschnittsalter für die Diagnose eines Hodgkin-Lymphoms 39 beträgt.

Sex

Sex ist ein weiterer Risikofaktor, der einige Personen einem höheren Risiko für Lymphome aussetzt als andere. Während Männer ein etwas höheres Risiko haben, Lymphome zu entwickeln als Frauen, gibt es bestimmte Arten von Lymphomen, für die Frauen ein höheres Risiko haben. Dazu gehören das noduläre sklerosierende Hodgkin-Lymphom (die häufigste und behandelbare Form des Hodgkin-Lymphoms) sowie das Non-Hodgkin-Lymphom der Brust, der Schilddrüse und der Atemwege.

Es wird vermutet, dass das Hormon Östrogen beeinflusst, welche Lymphomarten bei Frauen mehr oder weniger häufig vorkommen. Es gibt auch Unterschiede beim Ansprechen von Frauen auf bestimmte Therapien, wobei Frauen im Allgemeinen besser auf Medikamente wie Rituxan (Rituximab) und Revlimid (Lenalidomid) ansprechen als Männer.

Immunfunktionsstörung

Das Immunsystem spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung von Lymphomen, zum Teil durch die Unterdrückung von Mutationen in den beiden Haupttypen von Lymphozyten (sogenannte B-Zellen und T-Zellen), die zu Krebs führen können.

Wenn Sie älter werden, wird Ihre Immunantwort unweigerlich schwächer. Dies könnte erklären, warum Lymphome bei Menschen über 60 häufiger auftreten und warum das Risiko danach jedes Jahr weiter ansteigt. Das Alter ist jedoch nicht der einzige Faktor, der zum Verlust der Immunfunktion beiträgt.

Eine ähnliche Situation wird bei Empfängern von Organtransplantationen beobachtet, die immunsuppressive Medikamente benötigen, um eine Organabstoßung zu verhindern. Bei dieser Personengruppe besteht ein hohes Risiko für Non-Hodgkin-Lymphome, insbesondere das hepatosplenische T-Zell-Lymphom, das Burkitt-Lymphom und das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom.

Bestimmte Autoimmunerkrankungen sind auch mit erhöhten Lymphomraten verbunden, obwohl nicht ganz klar ist, warum. Laut einer 2008 in der Zeitschrift Blood veröffentlichten Studie haben Menschen mit Lupus und Sjögren-Syndrom ein bis zu siebenfach erhöhtes Risiko für Non-Hodgkin-Lymphome im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.

Genetik

Ein weiterer Risikofaktor, den Sie nicht ändern können, ist Ihre Genetik. Obwohl es kein einzelnes Gen gibt, das ein Lymphom „verursacht“, gibt es einige, die Sie für die Krankheit prädisponieren können. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler damit begonnen, bestimmte genetische Mutationen mit bestimmten Lymphomarten in Verbindung zu bringen.

Dazu gehören Mutationen, an denen Onkogene beteiligt sind, die das Wachstum und die Teilung von Zellen unterstützen, und Tumorsuppressorgene, die einer Zelle sagen, wann es Zeit zum Sterben ist. Wenn eines (oder beide) dieser Gene mutieren, können sich Zellen plötzlich vermehren und sich unkontrolliert ohne Ende ausbreiten. Viele Wissenschaftler glauben, dass eine Kombination von Mutationen erforderlich ist, um ein Lymphom zu induzieren (eine Hypothese, die als „Multi-Hit-Theorie“ bezeichnet wird).

Dies wird zum Teil durch das Muster der Vererbung in den Familien belegt. Im Gegensatz zu autosomal-dominanten Erkrankungen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung bei 50/50 besteht, wenn ein Gen vererbt wird, haben Lymphome kein klares Vererbungsmuster. Dennoch spielt die Familienanamnese eine zentrale Rolle für das Gesamtrisiko, insbesondere beim Hodgkin-Lymphom.

Das Vererbungsmuster in Familien mit Non-Hodgkin-Lymphom ist weit weniger klar. Obwohl ein bescheidenes familiäres Risiko besteht, deutet die aktuelle Beweislage darauf hin, dass die genetischen Mutationen häufiger erworben als vererbt werden. Dies kann durch Strahlung, Chemikalien oder Infektionen verursacht werden oder spontan mit zunehmendem Alter oder ohne ersichtlichen Grund auftreten.

Infektiöse und umweltbedingte Ursachen

Eine Reihe von Infektionen, Umweltgiften und medizinischen Behandlungen wurden mit Lymphomen in Verbindung gebracht. Wissenschaftler glauben, dass sie entweder die Krankheit bei Menschen mit genetischer Prädisposition für Lymphome auslösen oder die Mutationen selbst verursachen.

Infektionen

Es ist bekannt, dass eine Reihe von bakteriellen, viralen und parasitären Infektionen das Lymphomrisiko erhöhen. Unter ihnen:

• Campylobacter jejuni ist eine häufige Ursache für bakterielle Lebensmittelvergiftungen, die mit einer Art von abdominalem Lymphom in Verbindung gebracht werden, die als immunproliferative Dünndarmerkrankung bekannt ist.

• Cellulitis, eine schwere bakterielle Hautinfektion, weist ein um 15 bis 28 % erhöhtes Risiko für Non-Hodgkin-Lymphome, insbesondere kutanes T-Zell-Lymphom, auf.

• Chlamydophila psittaci, ein Bakterium, das mit der Lungeninfektion Psittakose assoziiert ist, wird mit dem okulären adnexalen Marginalzonenlymphom (Lymphom des Auges) in Verbindung gebracht.

• Das Epstein-Barr-Virus (EBV) ist eng mit dem Burkitt-Lymphom und dem Posttransplantations-Lymphom sowie mit 20 bis 25 % aller Hodgkin-Lymphom-Fälle verbunden.

• Helicobacter pylori (H. pylori), eine bakterielle Infektion im Zusammenhang mit Magengeschwüren, ist mit einem Schleimhaut-assoziierten Lymphgewebe (MALT)-Lymphom des Magens verbunden.

• Das Hepatitis-C-Virus (HCV) kann das Risiko eines Non-Hodgkin-Lymphoms erhöhen, indem es eine übermäßige Produktion von Lymphozyten verursacht, von denen viele fehlgebildet und anfällig für Malignome sind. Lymphome, die mit HCV in Verbindung stehen, sind im Allgemeinen geringgradig und wachsen langsam.

• Das humane Herpesvirus 8 (HHV8), ein Virus, das bei Menschen mit HIV mit einem seltenen Hautkrebs namens Kaposi-Sarkom assoziiert wird, kann das Risiko für ein ebenso seltenes Lymphom, das als primäres Ergusslymphom (PEL) bekannt ist, erhöhen.

• Das humane T-Zell-lymphotrope Virus (HTLV-1), ein Virus, das durch Bluttransfusionen, sexuellen Kontakt und gemeinsame Nadeln verbreitet wird, ist eng mit der hochaggressiven adulten T-Zell-Leukämie/-Lymphom (ATL) verbunden.

Umweltgifte

Einige Studien haben gezeigt, dass Chemikalien wie Benzol und bestimmte Insektizide mit einem erhöhten Risiko für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome verbunden sind. Es ist ein sehr umstrittenes Thema, wobei einige Studien auf ein erhöhtes Risiko für Lymphome hindeuten und andere überhaupt kein Risiko zeigen.

Eine 2013 in Cancer Causes and Control veröffentlichte Studie ergab einen engen Zusammenhang zwischen dem Hodgkin-Lymphom und der Verwendung von Insektiziden und Fungiziden (insbesondere solchen, die Acetylcholinesterase-Hemmer in Produkten wie Baygon enthalten). Interessanterweise war das Risiko auf Erwachsene beschränkt, die fünf oder mehr Insektizide verwendeten, wodurch weniger klar ist, welche Substanzen den größten Schaden verursachen.

Eine im International Journal of Cancer veröffentlichte kanadische Studie ergab in ähnlicher Weise, dass Menschen mit Non-Hodgkin-Lymphom höhere Konzentrationen von Pestizidchemikalien im Blut hatten als Menschen ohne. Zu den wichtigsten gehörten Pestizide, die Chlordan enthielten (eine Chemikalie, die in den Vereinigten Staaten seit 1988 verboten ist), die das Risiko eines Non-Hodgkin-Lymphoms angeblich um das 2,7-Fache erhöht haben.

Weitere Forschung ist erforderlich, um festzustellen, wie diese chemischen Toxine zum Lymphom beitragen und welches Risiko sie tatsächlich darstellen.

Krebstherapie

Sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs können das Lymphomrisiko einer Person erhöhen. Vor diesem Hintergrund ist das Risiko in den letzten Jahren aufgrund neuerer Medikamente und sichererer Strahlentherapietechniken zurückgegangen.

Das Lymphomrisiko steigt mit der Aggressivität der Therapie. Zum Beispiel verursacht die BEACOPP-Chemotherapie mit sieben verschiedenen Medikamenten mit größerer Wahrscheinlichkeit zweite Krebsarten als die CHOP-Schemas mit vier. Auch die Therapiedauer und die Rezidivhäufigkeit spielen eine Rolle.

BEACOPP erhöht auch das Risiko für akute myeloische Leukämie (AML) und myelodysplastisches Syndrom (MDS) um 450 %.

Menschen, die zuvor einer hohen Strahlentherapie ausgesetzt waren, haben auch ein erhöhtes Risiko für Lymphome. Das Risiko ist bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs besonders hoch, bei denen die Bestrahlung das Risiko für ein Non-Hodgkin-Lymphom um bis zu 53 % erhöhen kann.Das Risiko wird weiter erhöht, wenn Bestrahlung und Chemotherapie kombiniert werden.

Um das Risiko zu verringern, haben Radiologie-Onkologen die Extended-Field-Strahlung (EFR) weitgehend durch die Involved-Field-Strahlentherapie (IFRT) ersetzt, bei der ein schmalerer, fokussierterer Strahl verwendet wird.

Lebensstilfaktoren

Bestimmte Lebensstilfaktoren können Ihr Lymphomrisiko erhöhen. Obwohl Sie diese Faktoren ändern können, ist nicht ganz klar, wie sich die Änderungen auf Ihr Risiko auswirken.

Fettleibigkeit

Eine Reihe von Studien hat einen direkten Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Hodgkin-Lymphom gefunden, wobei ein steigender Body-Mass-Index (BMI) einem erhöhten Lymphomrisiko entspricht.

Die Studie, die die Auswirkungen von Fettleibigkeit bei 5,8 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich untersuchte, kam zu dem Schluss, dass 7,4 % der Lymphomfälle bei Erwachsenen auf Übergewicht (BMI über 25) oder Fettleibigkeit (BMI über 30) zurückzuführen sind.

Trotz früher Behauptungen, dass bestimmte Fette mit gastrointestinalen Lymphomen in Verbindung stehen, sind sich die meisten Wissenschaftler einig, dass die Art des aufgenommenen Fetts weniger wichtig ist als der Einfluss des Körpergewichts auf das Lymphom. Abgesehen davon sind Transfette mit einer signifikant höheren Inzidenz von Non-Hodgkin-Lymphomen bei Frauen verbunden.

Ob eine Gewichtsabnahme das Lymphomrisiko im Einzelfall senkt, ist unklar. Trotzdem ist die Aufrechterhaltung einer gesunden Ernährung und eines idealen Gewichts gut für Ihre Gesundheit und kann zur Unterstützung der Immunfunktion beitragen.

Brustimplantate

Ein weiterer weniger häufiger Risikofaktor sind Brustimplantate. Obwohl selten, ist bekannt, dass einige Frauen mit Implantaten ein anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) in ihrer Brust entwickeln. Dies scheint eher bei strukturierten Implantaten als bei glatten Implantaten wahrscheinlicher zu sein.

Während die Auswahl eines glatten Implantats theoretisch Ihr Risiko verringern kann, beträgt das Gesamtrisiko unabhängig vom Implantattyp nur etwa 1 pro 1.000 Eingriffe.