Symptome der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)

Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) ist eine Komplikation einer allogenen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation, bei der Zellen eines Spenders beim Empfänger eine autoimmunähnliche Reaktion auslösen, wodurch der Körper sein eigenes Gewebe angreift. Bei einer allogenen Transplantation werden Zellen gespendet.

Je nachdem, welche Organe das Immunsystem angreift, kann die GvHD Symptome verursachen, die von Hautausschlag, Durchfall und Hepatitis bis hin zu potenziell lebensbedrohlichen bakteriellen, Pilz-, Virus- oder Parasiteninfektionen reichen.

GvHD-Symptome werden grob als akut (innerhalb der ersten 100 Tage nach einer Transplantation auftretend) oder chronisch (nach 100 Tagen auftretend) klassifiziert.

Akute Symptome

Eine akute GvHD, auch als fulminante GvHD bekannt, betrifft zwischen 40 und 70 % der Menschen, die sich einer allogenen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterziehen.

Akute GvHD ist ein Zustand, bei dem die gespendeten Zellen eine unmittelbarere Reaktion auf die Zellen und Gewebe des Empfängers zeigen, die sie als „fremd“ betrachten. In diesem Fall lösen die Spenderzellen die Freisetzung von defensiven weißen Blutkörperchen, sogenannten T-Zell-Lymphozyten, aus, um die wahrgenommene Bedrohung zu neutralisieren. Auch wenn der Spender genetisch passend ist, kann eine akute GvHD auftreten.

Akute GvHD betrifft typischerweise eine Triade von Organsystemen (obwohl sie auch andere Organsysteme betreffen kann). Die drei häufigsten nach Häufigkeit sind:

• Gastrointestinal: Tritt in 75% der akuten Fälle auf

• Haut: Tritt in 70 % der akuten Fälle auf

• Leber: Tritt in 44% der akuten Fälle auf

Die akuten Symptome klingen oft innerhalb eines Jahres nach der Transplantation ab, wenn der Körper beginnt, seine eigenen weißen Blutkörperchen aus den Spenderzellen zu produzieren. Manche Menschen müssen die Erkrankung jedoch viele Jahre lang mit Medikamenten behandeln, die die Immunüberreaktion dämpfen.

Haut

Akute GvHD beginnt normalerweise mit dem plötzlichen Ausbruch von Rötung, Brennen, Schmerzen und Hautausschlag an Handflächen, Fußsohlen, Gesicht, Ohren und Schultern. Diese ersten Symptome können manchmal fortschreiten und sich über den ganzen Körper ausbreiten.

Der Ausbruch, der als erythematöser makulopapulöser morbilliformer Ausschlag bezeichnet wird, ist durch flache, gerötete Hautpartien gekennzeichnet, die mit winzigen, masernartigen Beulen bevölkert sind. Das Muster des Hautausschlags wird oft als spitzenartig beschrieben.

Magen-Darm-Trakt

Akute GvHD kann eine schwere Magen-Darm-Entzündung und das Ablösen (Abstoßen) von Schleimhautgewebe von der Auskleidung des Verdauungstraktes auslösen. Dies kann die Bakterienflora im Darm nachteilig verändern, was oft zu einer schweren Clostridium-difficile-Colitis (Dickdarmentzündung) führt.Auch Mund- und Zahnfleisch können betroffen sein.

Zu den gastrointestinalen Symptomen einer akuten GvHD können gehören:

• Übelkeit und Erbrechen
• Bauchkrämpfe
• Verdauungsstörungen und Sodbrennen
• Blähungen
• Grünlicher, wässriger Durchfall
• Blut im Stuhl
• Mundschmerzen
• Trockener Mund
• Geschmacksveränderungen
• Appetitverlust

Leber

Die hepatischen (Leber-)Symptome einer akuten GvHD treten häufig mit Haut- und Magen-Darm-Beschwerden auf; sie treten selten von selbst auf. Die Entwicklung von Lebersymptomen weist stark auf eine hochgradige GvHD hin, die einer aggressiven Behandlung bedarf.

Bei Menschen mit akuter GvHD löst der Angriff des Immunsystems viele der charakteristischen Symptome einer Hepatitis (Leberentzündung) aus, darunter:

• Schmerzen und Schwellungen im oberen rechten Quadranten des Abdomens (normalerweise leicht)
• Chronische Müdigkeit
• Dunkler Urin
• Kreidefarbener Hocker
• Juckreiz
• Brechreiz
• Appetitverlust

Gelegentlich kann sich Gelbsucht (Gelbfärbung der Augen und der Haut) entwickeln, die jedoch normalerweise leicht bis unbestimmt ist.

Chronische Symptome

Die chronischen Symptome der GvHD werden allgemein als solche definiert, die sich nach 100 Tagen nach einer Transplantation entwickeln. Die meisten Fälle entwickeln sich innerhalb des ersten Jahres, obwohl einige erst nach dem ersten Jahr mit Symptomen auftreten. Alles in allem entwickeln zwischen 30 und 70 % der allogenen Transplantatempfänger eine chronische GvHD, wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß.

Chronische GvHD wird durch mehr als nur den Zeitpunkt der Symptome definiert. Sie ist gekennzeichnet durch den anhaltenden oder wiederkehrenden Angriff des Immunsystems auf Organe. Infolgedessen sind die kutanen, gastrointestinalen und hepatischen Symptome tendenziell schlimmer. Andere Organsysteme können ebenfalls betroffen sein, einschließlich Augen, Gelenke, Lunge, Muskeln und Genitalien.

Eine chronische GvHD kann sich von selbst entwickeln oder einer akuten GvHD vorausgehen. Darüber hinaus kann es zu einer Überlappung der Symptome kommen – wie etwa mehr chronischen Symptomen, die innerhalb von 100 Tagen auftreten, oder süßen Symptomen, die vor 100 Tagen auftreten – die Ärzte treffend als „Überlappungssyndrom“ bezeichnen.

Haut

Wie bei akuter GvHD zeigt sich auch bei chronischer GvHD häufig zuerst mit Hautsymptomen. Der makulopapulöse Ausschlag beginnt normalerweise an den Handflächen und Fußsohlen und breitet sich nach außen aus, um andere Körperteile zu betreffen. Neben Schmerzen, Brennen und Rötungen können auch Blasenbildung und ein Abschälen der Haut ähnlich einem schweren Sonnenbrand auftreten.

Im Laufe der Zeit kann die Verletzung der Haut zu Hypopigmentierung (Verlust der Hautfarbe), Hyperpigmentierung (verdunkelte Haut) und sklerotische Merkmale (einschließlich Hautspannung, Schwellung und übertriebene Reaktion auf Kälte) führen. Eine Schädigung der Schweißdrüsen kann diese Symptome verschlimmern und zu chronischer Xerose (Hauttrockenheit) führen.

Auch die Nägel können von einer chronischen GvHD betroffen sein, was zu unschönen Rillen auf der Nagelplatte sowie zum Absplittern der Nägel und Nagelverlust führt. Es ist auch bekannt, dass Haarausfall auftritt, da Sklerose dazu führt, dass Haarfollikel auf der Kopfhaut verhärten und sich schließen.

Magen-Darm-Trakt

Viele der gastrointestinalen Symptome einer chronischen GvHD ähneln denen einer akuten GvHD, und es besteht derzeit kein Konsens darüber, welche Merkmale eine akute oder chronische Erkrankung unterscheiden.

Im Allgemeinen deutet eine chronische GvHD auf eine stärkere Schädigung des Schleimhautgewebes im Magen-Darm-Trakt hin. Die anhaltende Verletzung in Verbindung mit dem Aufbau von Narbengewebe kann zu schwerer Dysphagie (Schluckbeschwerden) und frühem Sättigungsgefühl (Völlegefühl nach dem Essen) führen, da Speiseröhre und Magen ihre Flexibilität und Beweglichkeit verlieren. Gewichtsverlust ist eine häufige Folge.

Leber

Wie bei der akuten GvHD sind hepatische Symptome der chronischen GvHD mit einem schlechteren Outcome verbunden. Wenn sich Lebersymptome entwickeln, fallen sie höchstwahrscheinlich nicht nur mit Haut- und Magen-Darm-Trakt-Symptomen, sondern auch mit Augensymptomen zusammen.

Im Vergleich zur akuten GvHD sind die Lebersymptome der chronischen GvHD eher offenkundig und manifestieren sich häufig in schwerer Hepatomegalie (Lebervergrößerung), Erbrechen und Gelbsucht.

Trotz der Tatsache, dass eine chronische GvHD eine signifikante Leberfibrose (Narbenbildung) verursachen kann, ist es selten, dass sie zu einer Zirrhose fortschreitet.

Andere Symptome

Chronische GvHD kann andere Organsysteme betreffen, am häufigsten die Augen, aber auch Lunge, Gelenke und Muskeln, Genitalien und das Nervensystem. Die Symptome variieren je nach Organsystem und können umfassen:

• Augen: Trockene Augen, verschwommenes Sehen, Photophobie (extreme Lichtempfindlichkeit) und Blepharitis (Lidentzündung)

• Lunge: Kurzatmigkeit, Keuchen und anhaltender trockener Husten

• Gelenke und Muskeln: Arthralgie (Gelenkschmerzen), Myalgie (Muskelschmerzen), Verlust der Muskelkraft, steife Gelenke und Verlust der Bewegungsfreiheit

• Genitalien: Vaginalstenose (Verengung) bei Frauen, Harnröhrenstriktur bei Männern und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr

• Nervensystem: Parästhesie (brennendes oder prickelndes Gefühl) und Neuralgie (scharfe, stechende Nervenschmerzen)

Komplikationen

Die Graft-versus-Host-Krankheit ist mit einem hohen Infektionsrisiko verbunden, was zum Teil auf die zur Vorbeugung der GvHD bei Transplantatempfängern eingesetzten Immunsuppressiva und die immunsuppressive Wirkung von Kortikosteroiden zur Behandlung der akuten und chronischen GvHD zurückzuführen ist. Beide können die natürliche Immunantwort dämpfen und den Körper anfällig für eine Reihe opportunistischer Infektionen machen.

Laut einer Studie zur Knochenmarktransplantation aus dem Jahr 2019 gehören Infektionen zu den Haupttodesursachen bei Menschen mit GvHD. Bakterielle und Pilzinfektionen sind die Hauptschuldigen, obwohl der genaue Infektionserreger oft nicht identifiziert wird.

Andere Komplikationen der chronischen GvHD sind Perikarditis (Entzündung der das Herz umgebenden Membran) und Pleuritis (Entzündung der die Lunge umgebenden Membran). Diese Zustände treten nur in 1,8 % der Fälle auf, können aber zu einem schweren Perikard- und Pleuraerguss (bei dem sich der Raum zwischen Membranen und Organ mit übermäßiger Flüssigkeitsmenge füllt) führen.

Es ist bekannt, dass ein schwerer Perikarderguss bei Patienten mit GvHD eine potenziell lebensbedrohliche Herztamponade verursacht.

Obwohl eine beträchtliche Anzahl von Menschen, die sich einer allogenen Stammzellen- oder Blutmarktransplantation unterziehen, eine GvHD entwickeln wird, tut dies nicht jeder. Selbst wenn dies eintritt, verbessern sich die Behandlungen jeden Tag und verlängern das Leben und die Lebensqualität von Menschen mit GvHD.

Heute beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate für Menschen mit GvHD etwa 50 %, was bedeutet, dass die Hälfte aller Menschen nach Auftreten der Symptome noch mindestens fünf Jahre leben wird.

Durch die Einhaltung verordneter Behandlungen und die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils (einschließlich regelmäßiger Bewegung, guter Ernährung, täglicher Hautpflege und Stressabbau) können Sie die GvHD sowie die Behandlungsmethoden besser bewältigen.