Nebenwirkungen von Doxorubicin und Herzprobleme

Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum, das sowohl bei Hodgkin- als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist.Es wird in praktisch allen Erstlinien-Chemotherapieschemata für Lymphome verwendet. Es gehört zur Klasse der Chemotherapeutika, die Anthrazykline genannt werden.

Doxorubicin kann Herzschäden verursachen

Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei manchen Personen das Herz schädigen kann. Während andere Anthrazykline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, sind die Chancen bei Doxorubicin häufiger. Doxorubicin verursacht sowohl frühe als auch späte Herzschäden (auch Kardiotoxizität genannt). Die Frühschädigung tritt unmittelbar nach der Medikamentengabe oder innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt geringfügige Effekte, die im Elektrokardiogramm (EKG) erfasst werden und in den meisten Fällen ohne größere Probleme verschwinden. Wichtiger und schwerwiegender sind die spät einsetzenden Schäden.

Späte Herzschädigung

Spätschäden am Herzen beginnen etwa ein Jahr oder länger nach der Chemotherapie. Doxorubicin wirkt hauptsächlich auf die Herzmuskulatur. Es schwächt die Herzmuskulatur und erschwert das Pumpen des Blutes für das Herz. Wenn es schwerwiegend ist, führt es zu einer so genannten kongestiven Herzinsuffizienz (CHF). Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen

• Eine sich allmählich verschlechternde Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die beim Treppensteigen oder Gehen zu Müdigkeit oder Atembeschwerden führt
• Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
• Schwellung der Füße
• Schwierigkeiten beim Atmen in Ruhe

In schweren Fällen kann CHF schwere Behinderungen bis hin zum Tod verursachen.

Wie schädigt Doxorubicin das Herz?

Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (sogenannte Enzyme) und produziert schädliche Substanzen, die als freie Radikale bezeichnet werden. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen verstärkt, wo mehr Sauerstoff und Eisen vorhanden sind. Während einige Organe spezielle Enzyme besitzen, um diese freien Radikale zu zerstören, wird das Herz mit diesen Enzymen relativ schlecht versorgt. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden durch freie Radikale.

Faktoren, die Herzschäden beeinflussen

Zahlreiche Faktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden bei Doxorubicin.

• Eine hohe Dosis von Doxorubicin führt eher zu Herzschäden. Bei höheren Dosen steigt die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden. Die Gesamtdosis von Doxorubicin, die ein Mensch im Laufe seines Lebens erhält, sollte idealerweise weniger als 450 mg pro Quadratmeter (Körperoberfläche) betragen. Das CHF-Risiko hängt von der Dosis ab und liegt zwischen 4 und 36%.Glücklicherweise erfordern die meisten Chemotherapien niedrigere Dosen.
• Die gleichzeitige Anwendung anderer Chemotherapeutika, die das Herz beeinflussen, z. B. hohe Dosen von Cyclophosphamid

• Strahlenbehandlung der Brust

• Bereits bestehende Herzerkrankungen
• Jüngeres Alter

Auf Herzschäden testen

Herzschäden werden normalerweise mit einem Echokardiogramm (allgemein als „Echo“ bezeichnet) oder einem MUGA-Scan getestet, um die Blutmenge zu testen, die das Herz auspumpen kann. Medizinisch wird dies als „linksventrikuläre Ejektionsfraktion“ oder LVEF bezeichnet. Die LVEF wird bei den meisten Patienten vor Beginn der Behandlung gemessen, um ein vorbestehendes Herzproblem auszuschließen. Anschließend kann es während der Behandlung und in späteren Perioden erneut gemessen werden, um zu sehen, ob der LVEF abfällt. Gelegentlich können sich auch Herzprobleme im EKG zeigen.

Möglichkeiten zur Schadensminderung

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder verringert werden können

• Die Gesamtdosis von Doxorubicin innerhalb sicherer Grenzen halten
• Verabreichung des Arzneimittels als Infusion in Kochsalzlösung und nicht als Injektion
• Bei Verwendung eines neuen Präparats von Doxorubicin namens „liposomales Doxorubicin“ – das Medikament wird in einer fettigen Beschichtung, einem sogenannten Liposom, eingeschlossen. Diese Beschichtung bricht nur innerhalb von Krebs, um das Medikament freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen.
• Anwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden verringern und ist von der FDA bei metastasierendem Brustkrebs zugelassen.

Behandlung von CCF

Die durch Doxorubicin verursachte Herzinsuffizienz wird wie andere Arten von Herzinsuffizienz behandelt. Es gibt keine speziellen Arzneimittel gegen Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Tabletten reduzieren die Symptome von CCF und stabilisieren die Herzschwäche. Schwere Symptome können eine Krankenhauseinweisung erforderlich machen.

Sollten wir die Einnahme von Doxorubicin einstellen?

Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es spielt eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebsarten. Obwohl eine eindeutige Assoziation von Doxorubicin mit Herzschäden besteht, überwiegen die Vorteile der Anwendung von Doxorubicin die Risiken. Herzschäden durch dieses Medikament sind ziemlich gut bekannt, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzen verwendet wird, gibt es keinen Grund, die Verwendung eines so nützlichen Medikaments wie dieses einzustellen.