Überblick
Was ist Myelofibrose?
Myelofibrose ist eine seltene Art von Blutkrebs, bei der das Knochenmark (das weiche, schwammige Gewebe in den meisten Knochen) durch fibröses Narbengewebe ersetzt wird. Sie gilt als eine Form der chronischen Leukämie. Wenn Myelofibrose alleine auftritt, wird sie als primäre Myelofibrose bezeichnet. Tritt sie als Folge einer eigenständigen Erkrankung auf, spricht man von einer sekundären Myelofibrose (z. B. Narbengewebe im Knochenmark als Komplikation einer Autoimmunerkrankung).
Das Knochenmark enthält unreife blutbildende Zellen, die sich zu drei Arten spezialisierter Blutkörperchen entwickeln können: rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen. Wenn eine Veränderung (Mutation) in der DNA einer einzelnen Zelle auftritt, wird die Mutation an neue Zellen weitergegeben, wenn sich die defekte Zelle teilt.
Im Laufe der Zeit werden immer mehr abnorme Zellen produziert. Sie können auch zusätzliche Mutationen erhalten, die die Krebszellen mit der Zeit aggressiver machen. Sie können schließlich die normalen Zellen im Knochenmark ersetzen. Das Knochenmark beginnt, seine Fähigkeit zu verlieren, normale Blutzellen zu produzieren. Anormale blutbildende Zellen können auch außerhalb des Knochenmarks in Leber, Lunge, Lymphknoten und anderen Organen wachsen.
Was sind die Merkmale der Myelofibrose?
Ein Merkmal der Myelofibrose ist die Überproduktion von Megakaryozyten genannten Riesenzellen. Megakaryozyten setzen normalerweise winzige Fragmente frei, die Blutplättchen genannt werden. Blutplättchen spielen eine wichtige Rolle bei der Bildung von Blutgerinnseln an der Stelle einer Verletzung.
Wenn Myelofibrose auftritt, produziert das Knochenmark zu viele Megakaryozyten, begleitet von der Freisetzung von Proteinen, die Zytokine genannt werden. Zytokine sind die gleichen Substanzen, die bei einer Grippe für Übelkeit sorgen. Die Zytokine bei Myelofibrose verursachen Entzündungen und den Aufbau von mehr fibrösem Gewebe im Knochenmark.
Anämie kann auftreten, wenn ein Mangel an Produktion roter Blutkörperchen vorliegt. Thrombozytopenie kann auftreten, wenn ein Mangel an Blutplättchenproduktion vorliegt. Patienten mit niedrigen Thrombozytenzahlen können anfälliger für Blutungen sein.
In etwa 12 % aller Fälle entwickelt sich die primäre Myelofibrose zu einer akuten myeloischen Leukämie, einer sehr aggressiven Form von Blutkrebs.
Wie häufig ist Myelofibrose?
Myelofibrose ist eine seltene Erkrankung, in den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 1,5 Fälle pro 100.000 Einwohner gemeldet. Es tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen auf. Menschen jeden Alters können Myelofibrose haben, obwohl sie eher bei Menschen über 50 Jahren diagnostiziert wird. Bei Kindern, bei denen Myelofibrose diagnostiziert wird, liegt der Beginn normalerweise vor dem 3. Lebensjahr.
Symptome und Ursachen
Was verursacht Myelofibrose?
Die zugrunde liegende Ursache der primären Myelofibrose wurde noch nicht bestimmt. Obwohl Myelofibrose nicht vererbt wird, ist sie mit DNA-Veränderungen in bestimmten Genen verbunden. Proteine, die als Janus-assoziierte Kinasen (JAKs) bezeichnet werden, spielen eine Rolle bei der Myelofibrose. JAKs regulieren die Produktion von Blutzellen im Knochenmark, indem sie den Zellen signalisieren, sich zu teilen und zu wachsen. Wenn die JAKs überaktiv werden, werden zu viele oder zu wenige Blutkörperchen produziert.
Etwa 50 % der Patienten haben eine Mutation im JAK2-Gen. Weitere 5–10 % der Patienten haben eine Mutation im Gen für myeloproliferative Leukämie (MPL). Eine Mutation namens Calreticulin (CALR) macht etwa 35 % der Myelofibrose-Fälle aus.
Zu den Risikofaktoren für Myelofibrose gehören die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung oder Petrochemikalien wie Benzol oder Toluol.
Wenn Myelofibrose alleine auftritt, wird sie als primäre Myelofibrose bezeichnet. Manchmal kann sich Myelofibrose bei Patienten mit anderen Knochenmarkkrebsarten entwickeln, wie z. B. essentieller Thrombozythämie (Produktion von überschüssigen Blutplättchen) oder Polycythaemia vera (Produktion von überschüssigen roten Blutkörperchen). Dies ist als postessentielle Thrombozythämie oder Post-Polycythaemia vera Myelofibrose bekannt.
Was sind die Symptome einer Myelofibrose?
Eine Person mit Myelofibrose hat möglicherweise viele Jahre lang keine Symptome. Etwa ein Drittel der Patienten zeigt im Frühstadium der Erkrankung keine Symptome. Im Verlauf der Krankheit können jedoch die folgenden Symptome oder Zustände auftreten:
- Anämie: Ein Mangel an roten Blutkörperchen, oft begleitet von Müdigkeit, Schwäche und Kurzatmigkeit
- Blasse Haut
- Vergrößerte Milz (Splenomegalie): Dies kann zu einem Völlegefühl oder Unbehagen im linken Oberbauch führen.
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Portale Hypertonie: Ein Anstieg des Blutdrucks in der Vene, die Blut von der Milz zur Leber transportiert
- Erweiterte Venen im Magen und in der Speiseröhre: Diese Venen können platzen und Blutungen verursachen.
- Nachtschweiß
- Unerklärliche Blutgerinnsel
- Häufige Infektionen
- Fieber
- Juckreiz
- Ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse
- Vergrößerte Leber
- Knochen- oder Gelenkschmerzen
- Gewichtsverlust
- Extramedulläre Hämatopoese: Abnormes Wachstum blutbildender Zellen außerhalb des Knochenmarks. Diese Zellen können in andere Teile des Körpers eindringen, beispielsweise in die Lunge, den Magen-Darm-Trakt, das Rückenmark, das Gehirn oder die Lymphknoten. Die Zellen können Massen (Tumoren) bilden, die Organe komprimieren oder deren Funktion beeinträchtigen.
Diagnose und Tests
Wie wird Myelofibrose diagnostiziert?
Ihr Arzt wird eine körperliche Untersuchung durchführen und Sie nach Ihrer Krankengeschichte fragen, einschließlich aller Symptome, die Sie haben. Der Arzt wird nach Anzeichen einer vergrößerten Milz oder Anämie suchen.
Diagnostische Tests, die durchgeführt werden können, umfassen:
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Großes Blutbild (CBC): Eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und Blutplättchen und eine niedrigere als normale Anzahl roter Blutkörperchen können auf eine Myelofibrose hindeuten.
- Blutuntersuchungen: Erhöhte Werte von Harnsäure, Bilirubin und Milchsäuredehydrogenase können auf eine Myelofibrose hindeuten.
Zusätzliche Tests können erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen, einschließlich
- Genmutationsanalyse: Blutzellen können auf bestimmte Mutationen im Zusammenhang mit Myelofibrose untersucht werden.
- Knochenmarkbiopsie: Eine Knochenmarkprobe kann zur Untersuchung unter dem Mikroskop entnommen werden.
- Bildgebungstests: Ein Ultraschalltest kann durchgeführt werden, um die Vergrößerung der Milz zu überprüfen.
Management und Behandlung
Wie wird Myelofibrose behandelt?
Zur Behandlung der Myelofibrose stehen je nach Symptomatik und individueller Situation des Patienten verschiedene Methoden zur Verfügung. Manche Menschen zeigen möglicherweise jahrelang keine Symptome. Auch wenn sie keine sofortige Behandlung benötigen, sollten sie auf Veränderungen überwacht werden, die auf eine Verschlechterung ihres Zustands hindeuten.
Bei den meisten Patienten besteht das Ziel darin, die mit Myelofibrose verbundenen Erkrankungen zu behandeln. Jakafi® (Ruxolitinib) ist das erste Medikament, das von der Food and Drug Administration für die Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko zugelassen wurde. Es ist ein Multikinase-Inhibitor, der die überaktive Janus-assoziierte Kinase (JAK)-Signalübertragung unterdrückt.
Das Medikament wird oral eingenommen. Es hilft, einige der mit der Krankheit verbundenen Symptome zu lindern, darunter eine Vergrößerung der Milz, Nachtschweiß, Juckreiz, Gewichtsverlust und Fieber.
Zu den Medikamenten zur Behandlung von Anämie gehören:
- Glukokortikoide
- Androgene (synthetische männliche Hormone)
- Immunmodulatoren: Interferon wird durch intramuskuläre oder subkutane (unter die Haut) Injektionen verabreicht. Thalidomid und Lenalidomid werden oral eingenommen. Pomalidomid wird in klinischen Studien zur Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Myelofibrose untersucht.
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Chemotherapeutika: Hydroxyharnstoff wird oral eingenommen und Cladribin wird intravenös verabreicht.
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Bluttransfusionen können durchgeführt werden, um die Anzahl der roten Blutkörperchen bei Patienten mit schwerer Anämie zu erhöhen.
Zu den Medikamenten zur Behandlung der Milzvergrößerung (Splenomegalie) gehören:
- Jakafi
- Hydroxyharnstoff
- Interferon
In schweren Fällen kann eine Entfernung der Milz (Splenektomie) oder eine Strahlentherapie erforderlich sein. Eine Strahlentherapie kann auch zur Behandlung der extramedullären Hämatopoese (anormales Wachstum blutbildender Zellen außerhalb des Knochenmarks) eingesetzt werden.
Verhütung
Wie kann einer Myelofibrose vorgebeugt werden?
Myelofibrose kann nicht verhindert werden, aber eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) kann eine potenzielle Heilung sein. Bei diesem Verfahren wird das Immunsystem eines Patienten durch das eines geeigneten Spenders ersetzt. Dieses neue Immunsystem sucht und tötet die Krebszellen im Knochenmark des Myelofibrose-Patienten und stellt gesunde blutbildende Knochenmarkszellen bereit. Unmittelbar vor der Transplantation muss sich der Patient einer Chemo- und/oder Strahlentherapie unterziehen, um sein eigenes Immunsystem zu unterdrücken, damit die Zellen des Spenders aufgenommen werden.
HCT birgt ein hohes Komplikationsrisiko und ist nur für bestimmte Patienten geeignet. Das Risiko einer Komplikation ist bei Menschen mit anderen Erkrankungen höher. Bei Patienten, die für das Verfahren in Frage kommen, müssen verschiedene Faktoren berücksichtigt werden, darunter ihr Alter, die Schwere ihrer Symptome, andere Risikofaktoren und die Erfolgswahrscheinlichkeit.
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