Können Statine das Überleben von Lungenkrebs erhöhen?

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Statin-Medikamente, die zur Senkung des Cholesterinspiegels und zur Vorbeugung von Herzinfarkten eingesetzt werden, das Sterberisiko senken und die Überlebenszeiten von Menschen mit Lungenkrebs verbessern können. Die Medikamente können auch dazu beitragen, die Arzneimittelresistenz gegen bestimmte Chemotherapeutika zu überwinden und das Leben von Menschen mit fortgeschrittener Krankheit zu verlängern.

Trotzdem werden Statine nicht als traditioneller Bestandteil der Behandlung von Lungenkrebs angesehen, und ihre Wirksamkeit kann je nach Art und Stadium des Krebses, den Sie haben, variieren.

Bei unsachgemäßer Anwendung können Statine schwere Schäden verursachen, einschließlich Lebertoxizität, Muskelschäden und Typ-2-Diabetes. Es gibt auch Hinweise, wenn auch schwach, dass Statine das Brustkrebsrisiko erhöhen können.

Wie sie arbeiten

Statine sind eine Kategorie von Medikamenten, die als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer bekannt sind und deren Hauptfunktion darin besteht, das Risiko von Herzinfarkten zu senken. Neben der Senkung des Cholesterinspiegels können sie Plaques in den Arterien stabilisieren und verkleinern sowie die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Die Medikamente können sogar dazu beitragen, das Risiko eines Herzinfarkts bei Menschen mit normalen Cholesterinwerten zu verringern.

In den letzten zehn Jahren wurde viel Forschung auf die Auswirkungen der Statinanwendung auf die Sterblichkeits- und Überlebensraten bei Menschen mit Lungenkrebs, Brustkrebs, Nierenkrebs und Dickdarmkrebs verwendet, wobei Studien darauf hindeuten, dass die Medikamente das Überleben verlängern können bei Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung.

Der Mechanismus für diese Reaktion bei Menschen mit Lungenkrebs ist noch unbekannt. Studien deuten darauf hin, dass Statine die Funktion eines Gens verbessern können, das als epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) bekannt ist und an der Reparatur beschädigter DNA beteiligt ist. Bei Menschen mit EGFR-Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs wird angenommen, dass Statine die Ergebnisse verbessern, indem sie das allgemeine Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, einschließlich der Geschwindigkeit, mit der Tumorzellen wachsen und sich ausbreiten (Metastasen bilden).

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2019 in Pharmacological Research unterstützt die Behauptung, dass Statine das Überleben bei Lungenkrebs erhöhen können, räumt jedoch ein, dass die Vorteile je nach Krebsstadium und Zeitpunkt der Verwendung der Statine erheblich variieren können.,,

Die Wirksamkeit scheint auch davon beeinflusst zu werden, ob die Lungenkrebszellen spezifische EGFR-Genmutationen aufweisen, etwas, das nur jeder dritte Mensch mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hat.,,

Andere Studien haben berichtet, dass Statine die Resistenz gegen eine Klasse von Medikamenten überwinden können, die als EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) bekannt sind, wodurch die Wirksamkeit der Medikamente sowie die Überlebenszeiten bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 verlängert werden. Dazu gehören Medikamente wie Tarceva (Erlotinib) und Iressa (Gefitinib).,,

Mehrere Tier- und Laborstudien haben auch darauf hingewiesen, dass Statine krebshemmende Eigenschaften haben, die zur Vorbeugung von Lungenkrebs beitragen können, obwohl die aktuelle Forschung dies nicht unterstützt.,,

Hinweise

Es gibt keine Richtlinien für die angemessene Anwendung von Statinen bei Menschen mit Lungenkrebs. Vor diesem Hintergrund deuten Studien darauf hin, dass bestimmte Menschen mit Lungenkrebs Kandidaten für eine Behandlung sein könnten, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.

Zu den Faktoren, die berücksichtigt werden sollten, gehören:

• Krebstyp: Menschen mit NSCLC profitieren eher von der Einnahme von Statinen. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), einer weniger häufigen Form der Krankheit, werden wahrscheinlich nicht davon profitieren.,,

• Krebsstadium: Menschen mit NSCLC im Stadium 4 profitieren ebenfalls eher als Menschen mit NSCLC im Stadium 1 bis 3, bei denen das Ansprechen im Allgemeinen nominell bis unbedeutend ist.,,

• Genetisches Profil: Menschen mit EGFR-Lungenkrebsmutationen sprechen im Allgemeinen besser auf eine Statintherapie an. Menschen mit bestimmten KRAS-Mutationen können ebenfalls davon profitieren, da die Mutation mit einer EGFR-TKI-Resistenz verbunden ist. Beide Mutationen können durch Gentests bestätigt werden.

• Zeitpunkt der Behandlung: Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung, die nach ihrer Lungenkrebsdiagnose mit Statinen beginnen, sprechen tendenziell besser an als Menschen, die bereits vor der Diagnose Statine erhielten.,,

Typen und Dosierung

Studien deuten darauf hin, dass lipophile (fettlösliche) Statine wie Lipitor (Atorvastatin) und Zocor (Simvastatin) im Vergleich zu hydrophilen (wasserlöslichen) Statinen wie Pravachol (Pravastatin), Crestor (Rosuvastatin) mit längeren Überlebenszeiten bei Menschen mit Lungenkrebs assoziiert sind ) und Lescol (Fluvastatin). Warum das so ist, ist nicht ganz klar.

Im Großen und Ganzen stimmen die in der medizinischen Forschung verwendeten Statindosen eng mit denen überein, die zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verwendet werden. Von den beiden, die üblicherweise in der Lungenkrebsforschung verwendet werden, werden sie typischerweise wie folgt dosiert:

• Lipitor: 10 Milligramm (mg) bis 80 mg täglich
• Zocor: 10 mg bis 40 mg täglich

Diese Dosierungen sollten in keiner Weise darauf hindeuten, dass sie bei der Behandlung von Lungenkrebs vorteilhaft sind. Statine sollten nur unter Aufsicht eines Gesundheitsdienstleisters verwendet werden und sind möglicherweise nicht für jeden wirksam oder geeignet.

Wirksamkeit

Eine Analyse von Beobachtungsstudien aus dem Jahr 2019 kam zu dem Schluss, dass die Anwendung von Statinen bei Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs das Überleben um 21 % verbesserte, verglichen mit einer passenden Gruppe von Menschen, die keine Statine einnahmen.

Darüber hinaus hatten diejenigen, die nach ihrer Lungenkrebsdiagnose Statine einnahmen, eine stärkere Verlängerung der Überlebenszeiten als diejenigen, die sie vor ihrer Diagnose einnahmen (32 % gegenüber 14 % Verbesserung).

In Bezug auf die tatsächliche Überlebenszeit berichtete eine Studie aus dem Jahr 2016 in der Zeitschrift Lung Cancer, dass die Verwendung von Statinen bei Menschen mit metastasiertem Lungenkrebs die Überlebenszeit von drei auf sieben Monate verlängerte (eine signifikante Steigerung angesichts der Tatsache, dass NSCLC im Stadium 4 eine mittlere Überlebenszeit von vier hat Monate).

Bei Anwendung bei Personen unter EGFR-TKI-Therapie scheinen Statine auch das progressionsfreie Überleben von 6,1 Monaten auf bis zu 8,9 Monate zu verlängern, was einer Steigerung von 45 % entspricht.

Trotz der positiven Befunde stimmen nicht alle Studien mit diesen Ergebnissen überein. Eine umfassende Analyse, die in der Januarausgabe 2019 von Drug Design, Development, and Therapy veröffentlicht wurde, kam zu dem Schluss, dass Statine in Beobachtungsstudien (die Ergebnisse aus der „realen Welt“ messen) Verbesserungen zeigten, aber nicht in einer der randomisierten kontrollierten Studien (die Ergebnisse in a kontrollierte Umgebung).

(Randomisierte Kontrollstudien gelten als Goldstandard für die klinische Forschung, da sie alle Faktoren ausschließen oder kontextualisieren können, die die Ergebnisse ansonsten beeinflussen könnten.)

Nebenwirkungen

Statine gehören zu den am häufigsten verschriebenen chronischen Medikamenten in den Vereinigten Staaten, aber sie sind nicht ohne Risiken. Die häufigsten Nebenwirkungen von Lipitor und Zocor, den beiden am häufigsten untersuchten Medikamenten zur Behandlung von Lungenkrebs, sind (in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit):

Diese Nebenwirkungen treten bei mindestens 2 % der Anwender von Lipitor oder Zocor auf.

In seltenen Fällen können bei anhaltender Statinanwendung schwere Nebenwirkungen auftreten, von denen einige eine medizinische Intervention erfordern können. Diese schließen ein:

• Rhabdomyolyse, der Abbau von Muskelgewebe, der zu Nierenschäden führen kann

• Akute Nierenschädigung, hauptsächlich im Zusammenhang mit Rhabdomyolyse, aber auch aufgrund von arzneimittelinduzierter Proteinurie (hoher Bluteiweiß)

• Arzneimittelinduzierte Leberschädigung aufgrund erhöhter Leberenzyme

• Interstitielle Lungenerkrankung, die Entzündung und Vernarbung der Lungenschleimhaut

Diese Nebenwirkungen sind außergewöhnlich selten und treten nur in drei von 20.000 Fällen auf.,,

Kontraindikationen und Wechselwirkungen

Statine sind für die Anwendung bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der anderen inaktiven Bestandteile kontraindiziert. Arzneimittelüberempfindlichkeit ist extrem selten, kann aber vorkommen.

Statine sind aufgrund ihrer Wirkung auf den Cholesterinspiegel auch während der Schwangerschaft kontraindiziert. Cholesterin ist lebenswichtig für das Wachstum und die Entwicklung eines Fötus. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Verwendung des Medikaments zu Fehlgeburten führen kann. Es gibt kaum Hinweise darauf, dass Statine Geburtsfehler verursachen.

Statine sollten abgesetzt werden, sobald eine Schwangerschaft erkannt wird, und sollten nicht bei stillenden Müttern angewendet werden.

Statine sind für die Anwendung bei Menschen mit aktiver (symptomatischer) Lebererkrankung kontraindiziert und sollten bei Menschen mit Lebererkrankungen oder Alkoholismus in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Bei Anwendung von Statinen sollten bei Personen mit hohem Risiko routinemäßig Leberfunktionstests durchgeführt werden, um eine Hepatotoxizität (Lebertoxizität) zu erkennen und zu behandeln.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Statine verwenden Cytochrom P450 (CYP450) für die Metabolisierung und können mit anderen Arzneimitteln interagieren, die zu diesem Zweck ebenfalls auf dieses Leberenzym angewiesen sind. Wenn Statine mit diesen Medikamenten eingenommen werden, können sie um das verfügbare Enzym konkurrieren, was dazu führt, dass die Medikamentenspiegel entweder steil ansteigen oder abfallen.

Auch andere Medikamente, die spezifisch CYP450 hemmen, können die Wirksamkeit von Statinen herabsetzen. Zu den besorgniserregenden Wechselwirkungen gehören:

• Antibiotika wie Clarithromycin und Erythromycin

• Antiepileptika wie Dilantin (Phenytoin) und Tegretol (Carbamazepin)

• Antimykotika wie Sporanox (Itraconazol) und Nizoral (Ketoconazol)

• Fibrate wie Lopid (Gemfibrozil) und Atromid-S (Clofibrat)

• Grapefruitsaft

• HIV-Proteasehemmer Kaletra (Lopinavir plus Ritonavir) und Prezista (Darunavir)