11 Nebenwirkungen von Veppanu (Vepdegestrant) und wie man sie lindern kann

Veppanu ist ein Krebsmedikament, das zur Behandlung von Erwachsenen mit östrogenrezeptorpositivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem, ESR1-mutiertem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Fortschreiten der Erkrankung während einer endokrinen Therapie verschrieben wird. Dieses Medikament wurde 2026 in den Vereinigten Staaten zugelassen. Veppanu ist derzeit der wichtigste Handelsname für das Medikament Vepdegestrant.

Klinische Studien zeigten, dass Vepdegestrant (Veppanu) das progressionsfreie Überleben bei Patientinnen verbesserte, deren Tumoren ESR1-Mutationen aufwiesen. In der Phase-3-Studie VERITAC-2 hatten Patientinnen mit ESR1-mutiertem Krebs, die Vepdegestrant erhielten, ein medianes progressionsfreies Überleben von etwa 5 Monaten, verglichen mit etwa 2,1 Monaten bei Patientinnen, die Fulvestrant erhielten. Ein objektives Ansprechen des Tumors trat in der Gruppe, die Vepdegestrant einnahm, ebenfalls häufiger auf.

Wirkmechanismus des Medikaments Veppanu (Vepdegestrant)

Vepdegestrant (Veppanu) gehört zu einer neueren Gruppe von Medikamenten, die als Proteolyse-zielende Chimären bezeichnet werden. Anstatt den Östrogenrezeptor lediglich zu blockieren, zerstört Vepdegestrant den Rezeptor aktiv.

Veppanu bindet an den Östrogenrezeptor und gleichzeitig an ein zelluläres Protein namens Cereblon. Dieser Bindungsprozess markiert den Östrogenrezeptor für den Abbau durch das Proteinabbauprogramm der Zelle. Wenn die Östrogenrezeptoren aus den Krebszellen verschwinden, nimmt die Östrogensignalübertragung ab, was das Wachstum von östrogenabhängigen Brustkrebszellen verlangsamt oder stoppt.

Nebenwirkungen des Medikaments Veppanu (Vepdegestrant)

Häufig berichtete Nebenwirkungen von Veppanu sind:

• Müdigkeit
• Übelkeit
• Verminderter Appetit
• Verstopfung
• Gelenkschmerzen
• Muskelschmerzen
• Rückenschmerzen
• Anämie
• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
• Erhöhte Leberenzymwerte
• Niedrige Kaliumwerte
• Veränderungen der Blutfettwerte
• Herzrhythmusstörungen, einschließlich QT-Intervallverlängerung.

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen von Veppanu können gehören:

• Schwere Leberschädigung
• Schwere Herzrhythmusstörungen
• Schwere Anomalien des Blutbildes
• Schädigung des Fötus während der Schwangerschaft.

Im Folgenden erläutern wir die Nebenwirkungen und geben Ihnen Hinweise, wie Sie diese vermeiden oder verringern können.

1. Müdigkeit

Müdigkeit ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung während der Behandlung mit Vepdegestrant (Veppanu).

Mehrere Mechanismen können zur Müdigkeit beitragen:

• Der Abbau von Östrogenrezeptoren kann die Energieregulierung in vielen Geweben verändern.
• Anämie kann die Sauerstoffversorgung von Muskeln und Organen verringern.
• Krebsbedingte Entzündungen können die Müdigkeit verstärken.
• Ein verminderter Appetit kann die Kalorienaufnahme verringern und die Schwäche verschlimmern.

Diese Mechanismen treten oft gleichzeitig auf, was die Müdigkeit noch deutlicher machen kann.

Etwa 25 % der Patienten, die das Medikament Veppanu einnehmen, leiden unter Müdigkeit.

Sie können die Müdigkeit verringern, indem Sie:

• sich nach Möglichkeit regelmäßig körperlich betätigen
• ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen
• genügend Eiweiß und Kalorien zu sich nehmen
• Behandlung einer Anämie, falls diese auftritt
• Einhaltung regelmäßiger Schlafgewohnheiten
• Besprechung anhaltender Müdigkeit mit Ihrem Behandlungsteam.

2. Übelkeit

Übelkeit ist eine weitere häufige Nebenwirkung von Vepdegestrant-Medikamenten.

Das Medikament kann den Magen-Darm-Trakt und die Gehirnregionen beeinflussen, die Übelkeit regulieren. Auch die Östrogensignalübertragung wirkt sich auf die Verdauungsfunktion aus. Veränderungen in der hormonellen Signalübertragung können zu Magenbeschwerden und Übelkeit beitragen.

Klinische Studien berichteten von Übelkeit bei etwa 25 % der Personen, die Veppanu einnahmen. Die meisten Fälle waren leicht bis mittelschwer. Schwere Übelkeit trat seltener auf.

Sie können Übelkeit verringern, indem Sie:

• das Medikament genau nach Anweisung einnehmen
• über den Tag verteilt kleinere Mahlzeiten zu sich nehmen
• fettige oder stark gewürzte Speisen vermeiden
• Regelmäßiges Trinken
• Bei Bedarf die verschriebenen Medikamente gegen Übelkeit einnehmen

3. Verminderter Appetit

Etwa 15 % der Patienten leiden während der Behandlung mit Veppanu unter vermindertem Appetit.

Das Medikament kann die appetitregulierenden Bahnen im Gehirn beeinflussen. Übelkeit, eine veränderte Geschmackswahrnehmung, Müdigkeit und krebsbedingte Entzündungen können den Appetit zusätzlich dämpfen.

Um diese Nebenwirkung zu verringern, sollten Sie:

• Nehmen Sie kleine, häufige Mahlzeiten zu sich
• Wählen Sie kalorienreiche Lebensmittel
• Essen Sie proteinreiche Snacks
• Erwägen Sie Nahrungsergänzungsmittel, wenn diese von Ihrem Arzt empfohlen werden
• Behandeln Sie Übelkeit umgehend.

4. Verstopfung

Bei einigen Patientinnen, die Vepdegestrant einnehmen, tritt Verstopfung auf.

Veränderungen in der Hormonsignalübertragung können die Darmbewegung verlangsamen. Eine verminderte Nahrungsaufnahme, Dehydrierung und verminderte körperliche Aktivität können zur Entstehung von Verstopfung beitragen.

Um Verstopfung zu verringern, sollten Sie:

• Die Flüssigkeitsaufnahme erhöhen
• Gegebenenfalls die Ballaststoffzufuhr erhöhen
• Körperlich aktiv bleiben
• Nehmen Sie Stuhlweichmacher oder Abführmittel ein, wenn dies von Ihrem Arzt empfohlen wird.

5. Gelenk- und Muskelschmerzen

Östrogen spielt eine wichtige Rolle bei der Erhaltung der Gelenk- und Muskelgesundheit. Die Zerstörung von Östrogenrezeptoren verringert die Östrogensignalübertragung im gesamten Körper. Eine verminderte Signalübertragung kann Entzündungen verstärken, die Schmerzempfindlichkeit verändern und die Funktion des Bindegewebes beeinträchtigen.

Bei vielen Patientinnen treten muskuloskelettale Symptome auf. Klinische Studien berichteten über Gelenk-, Muskel- und Rückenschmerzen bei etwa 15 % der Patientinnen, die das Medikament Veppanu (Vepdegestrant) einnehmen.

Um Gelenk- und Muskelschmerzen zu lindern, sollten Sie:

• Sanfte Dehnübungen durchführen
• Regelmäßige körperliche Aktivität beibehalten
• Vom Arzt genehmigte Schmerzmittel einnehmen
• Gegebenenfalls Wärmetherapie anwenden
• Schwere Symptome mit Ihrem Behandlungsteam besprechen.

6. Anämie

Anämie bedeutet eine verminderte Anzahl roter Blutkörperchen oder eine verminderte Hämoglobinkonzentration. Etwa 15 % der Patientinnen, die das Medikament Veppanu (Vepdegestrant) einnehmen, leiden an Anämie.

Das Medikament kann die Knochenmarkfunktion indirekt durch Veränderungen der Proteinregulation und der zellulären Wachstumswege beeinflussen. Auch die Krebserkrankung selbst kann zu einer Anämie beitragen.

Um eine Anämie zu vermeiden oder zu verringern, sollten Sie:

• Regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen lassen
• Bei Bedarf ausreichend Eisen, Folsäure und Vitamin B12 zu sich nehmen
• Symptome wie Atemnot, Schwindel oder starke Müdigkeit melden
• Die ärztlichen Empfehlungen zur Behandlung von Anämie befolgen.

7. Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen

Etwa 15 % der Patienten, die das Medikament Veppanu einnehmen, entwickeln eine Leukopenie oder andere Verringerungen der Anzahl weißer Blutkörperchen.

Knochenmarkszellen teilen sich schnell. Krebsmedikamente können die normale Blutkörperchenbildung beeinträchtigen. Eine verminderte Produktion weißer Blutkörperchen kann das Infektionsrisiko erhöhen.

Um das Infektionsrisiko zu verringern, sollten Sie:

• Waschen Sie sich häufig die Hände
• Vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die an ansteckenden Krankheiten leiden
• Suchen Sie umgehend einen Arzt auf, wenn Sie Fieber haben
• Befolgen Sie die Empfehlungen zur Überwachung der Blutwerte.

8. Erhöhte Leberenzymwerte und Leberschäden

Leberbezogene Anomalien stellen ein wichtiges Sicherheitsrisiko während der Behandlung mit Vepdegestrant (Veppanu) dar.

Vepdegestrant wird in der Leber metabolisiert. Der Abbau des Medikaments kann die Leberzellen belasten und Entzündungen auslösen. Beschädigte Leberzellen setzen Enzyme wie Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase in den Blutkreislauf frei.

Leichte Erhöhungen der Leberenzyme traten relativ häufig auf, während schwere Leberschäden selten sind.

Um leberbezogene Komplikationen zu vermeiden, sollten Sie:

• Regelmäßige Blutuntersuchungen oder andere Labortests durchführen lassen
• Übermäßigen Alkoholkonsum vermeiden
• Ihren Arzt über alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel informieren, die Sie einnehmen
• Symptome wie gelbliche Haut, dunkler Urin oder Bauchschmerzen sofort melden.

9. Niedrige Kaliumwerte

Bei einigen Patienten, die das Medikament Veppanu einnehmen, tritt eine Hypokaliämie auf, d. h. niedrige Kaliumkonzentrationen im Blut.

Forscher haben den Mechanismus, der diese Nebenwirkung verursacht, noch nicht vollständig verstanden. Veränderungen im Elektrolytstoffwechsel der Nieren, eine verminderte Nahrungsaufnahme und gastrointestinale Symptome können zur Entstehung einer Hypokaliämie beitragen.

Niedrige Kaliumwerte traten in klinischen Studien auf, jedoch seltener als Müdigkeit oder Übelkeit.

Um das Risiko eines niedrigen Kaliumspiegels zu verringern, sollten Sie:

• Regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen lassen
• Kaliumhaltige Lebensmittel zu sich nehmen, sofern Ihr Arzt dies erlaubt
• Symptome wie Muskelschwäche, Muskelkrämpfe oder Herzrhythmusstörungen melden.

10. QT-Intervallverlängerung und Herzrhythmusstörungen

Die QT-Intervallverlängerung ist eine der wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Vepdegestrant. Die Zulassungsbehörden haben spezifische Warnhinweise zu dieser Komplikation aufgenommen.

Das Medikament Vepdegestrant kann die elektrische Aktivität in den Herzmuskelzellen beeinträchtigen. Diese elektrischen Veränderungen verlängern die kardiale Repolarisation und erhöhen das Risiko gefährlicher Herzrhythmusstörungen.

Eine QT-Intervallverlängerung ist eine seltene Nebenwirkung, kann jedoch zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen führen. Bei einigen Patienten kann eine regelmäßige EKG-Überwachung empfohlen werden.

Um dieses Risiko zu verringern, sollten Sie:

• Ein EKG gemäß den Empfehlungen durchführen lassen
• Einen normalen Kaliumspiegel aufrechterhalten
• Ihren Arzt über alle Medikamente informieren, die Sie einnehmen, da einige Medikamente ebenfalls das QT-Intervall verlängern
• Suchen Sie dringend einen Arzt auf, wenn Sie Ohnmacht, Herzklopfen oder starken Schwindel verspüren.

11. Risiken im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft

Vepdegestrant (Veppanu) kann einem sich entwickelnden Fötus schaden. Warnhinweise der Zulassungsbehörden beziehen sich speziell auf die embryo-fötale Toxizität.

Die Östrogensignalübertragung spielt während der fetalen Entwicklung eine wichtige Rolle. Die Zerstörung von Östrogenrezeptoren kann normale Entwicklungsprozesse beeinträchtigen.

Um schwangerschaftsbezogene Risiken zu verringern, sollten Sie:

• Während der Behandlung wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Die Verhütung über den empfohlenen Zeitraum nach Behandlungsende fortsetzen
• Ihren Arzt unverzüglich informieren, wenn Sie schwanger werden
• Das Stillen während der Behandlung und für den empfohlenen Zeitraum danach vermeiden.

Veppanu (Vepdegestrant) ist ein neuartiges Protein-Degrader-Medikament, das die Behandlungsergebnisse für viele Patientinnen mit ESR1-mutiertem fortgeschrittenem Brustkrebs verbessert. Es kann jedoch einige Nebenwirkungen verursachen. Regelmäßige Blutuntersuchungen, eine Herzüberwachung bei Bedarf, die umgehende Meldung von Symptomen, eine angemessene Ernährung, ausreichende Flüssigkeitszufuhr und eine enge Kommunikation mit Ihrem Behandlungsteam können viele behandlungsbedingte Komplikationen verringern.