Am 1. Mai 2026 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA ein neues Medikament zur Behandlung von Brustkrebs namens Vepdegestrant, das unter dem Markennamen Veppanu vertrieben wird. Arvinas, das Unternehmen, das dieses Medikament in Zusammenarbeit mit Pfizer entwickelt hat, bezeichnet es als „First-in-Class“-Therapie – eine Bezeichnung, die verdeutlicht, wie sehr sich Veppanu von früheren Behandlungen unterscheidet.
Was dieses Medikament auszeichnet
Die meisten Brustkrebsbehandlungen versuchen, Östrogenrezeptoren zu blockieren. Veppanu geht noch einen Schritt weiter: Es zerstört sie vollständig.
Das Medikament Vepdegestrant (Veppanu) gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Proteolyse-zielende Chimären (PROTAC-Medikamente) bezeichnet werden. Ein PROTAC-Medikament wirkt wie ein molekularer Vermittler. Es bindet sich gleichzeitig an zwei Proteine – den Östrogenrezeptor und eine Zellkomponente namens CRBN – und zieht sie eng aneinander. Die Zelle markiert den Östrogenrezeptor dann zur Entsorgung und baut ihn vollständig ab. Da weniger Rezeptoren verfügbar sind, verliert Östrogen seine Fähigkeit, das Tumorwachstum anzukurbeln.
Dieser Mechanismus unterscheidet Veppanu von älteren Medikamenten wie Fulvestrant, die Östrogenrezeptoren lediglich blockieren, ohne sie zu zerstören. Veppanu ist die erste PROTAC-Therapie, die die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA jemals für eine Krankheit zugelassen hat.
Für wen ist das Medikament Veppanu bestimmt?
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Veppanu für Erwachsene mit einer bestimmten Art von Brustkrebs zugelassen. Der Tumor muss Östrogenrezeptor-positiv und negativ für ein Protein namens humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 sein. Die Patientin muss zudem eine Mutation in einem Gen namens ESR1 aufweisen.
ESR1-Mutationen stellen ein großes klinisches Problem dar. Wenn Patientinnen eine Standard-Hormontherapie in Kombination mit einer Klasse von Medikamenten erhalten, die als CDK4/6-Inhibitoren bezeichnet werden, treten diese Mutationen in 40 % bis 50 % der Fälle auf. Die Mutationen führen dazu, dass die Krebszellen gegen eine weitere Hormonbehandlung resistent werden. Patientinnen mit diesen Mutationen sehen sich mit einem raschen Tumorwachstum konfrontiert und haben nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten, nachdem die Erstlinientherapie versagt hat.
Veppanu zielt direkt auf diese Medikamentenresistenz ab. Da Veppanu den mutierten Östrogenrezeptor abbaut, anstatt ihn lediglich zu blockieren, schützt die ESR1-Mutation die Krebszelle nicht mehr so, wie dies bei älteren Medikamenten der Fall wäre.
Um Veppanu zu erhalten, müssen Patienten zunächst einen Begleitdiagnostiktest namens Guardant360 CDx durchführen lassen. Dieser Bluttest weist ESR1-Mutationen in der Tumor-DNA nach. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat sowohl das Medikament als auch den diagnostischen Test am selben Tag zugelassen, was bedeutet, dass Ärzte geeignete Patienten bereits vor Beginn der Behandlung identifizieren können.
Evidenz aus der klinischen Studie
Die Zulassung stützt sich auf Daten aus einer klinischen Phase-3-Studie namens VERITAC-2. An dieser Studie nahmen 624 Erwachsene mit östrogenrezeptorpositivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs teil. Die Forscher teilten die Patienten nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen ein, von denen die eine Veppanu und die andere Fulvestrant – die derzeitige Standardbehandlung – erhielt.
Unter den Patientinnen mit ER1-Mutationen lebten diejenigen, die Veppanu einnahmen, drei Monate länger ohne Fortschreiten der Krebserkrankung im Vergleich zu denjenigen, die Fulvestrant erhielten. Forscher bezeichnen diesen Wert als progressionsfreies Überleben. Der Unterschied war statistisch signifikant, was bedeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass er allein auf Zufall zurückzuführen ist.
Was diese Zulassung bedeutet
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erteilte die Zulassung noch vor der ursprünglich festgelegten Frist am 5. Juni 2026 – ein Zeichen dafür, wie ernst die Aufsichtsbehörden den ungedeckten Bedarf bei dieser Patientengruppe nahmen.
Für Onkologen ist Veppanu ein neues Instrument für Patienten, bei denen die Möglichkeiten der Hormontherapie ausgeschöpft sind. Für Wissenschaftler bestätigt die Zulassung ein Jahrzehnt der Forschung zur PROTAC-Technologie. Medikamente, die Proteine abbauen, anstatt sie lediglich zu blockieren, könnten grundsätzlich bei vielen Krankheiten zum Einsatz kommen, bei denen herkömmliche Hemmer versagen. Brustkrebs ist nur der erste Bereich, in dem dieser Ansatz die behördliche Zulassung erhalten hat.
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