Die Subtypen der akuten myeloischen (oder myeloischen) Leukämie (AML) werden immer besser verstanden und neue Wege der Forschung werden erforscht. AML variiert stark von Person zu Person und die Prognose ist oft schlecht. Dies macht Forschung, die helfen könnte, die Überlebensraten zu verbessern, entscheidend.
Neue Fortschritte in den letzten Jahren verbessern die Diagnostik, Behandlungen und Überlebensraten, was alle einen hoffnungsvolleren Ausblick bietet.
AML ist eine Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks (das schwammige Innere der Knochen, in dem Blutzellen gebildet werden). Es ist „akut“, weil es schnell voranschreitet. „Myeloid“ bedeutet, dass es sich um myeloische Zellen handelt, die sich zu verschiedenen Arten von Blutkörperchen entwickeln (zB rote und weiße Blutkörperchen, Blutplättchen).
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Albina Gavrilovic / Getty Images
Zu den Symptomen von AML gehören:
- Fieber
- Knochenschmerzen
- Lethargie und Müdigkeit
- Häufige Infektionen
- Leichte Blutergüsse
- Ungewöhnliche Blutungen
Untertypen vs. Inszenierung
Wenn die meisten Krebsarten diagnostiziert werden, sind sie „inszeniert“. Das Stadium sagt Ihnen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist, bestimmt Ihre Prognose und kann Behandlungsentscheidungen leiten.
AML wird nicht bereitgestellt. Stattdessen hängen Ihr Ausblick und Ihre Behandlung von Ihrem Subtyp ab, der durch Labortests bestimmt wird.
Die meisten AML-Subtypen werden teilweise dadurch definiert, wie entwickelte und abnormale Krebszellen bei der ersten Diagnose unter einem Mikroskop aussehen. Darüber hinaus wird die AML-Klassifikation jetzt durch neue Entdeckungen über beteiligte genetische Veränderungen oder Mutationen ergänzt.
Derzeit werden zwei AML-Klassifizierungssysteme verwendet:
- Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation
- Die Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Dank einer bahnbrechenden Studie, die 2016 veröffentlicht wurde, entwickelt sich eine weitere Klassifizierung nach komplexen genetischen Subtypen.
Warum Subtyp wichtig ist
Die Kenntnis der genetischen Ausstattung Ihrer Leukämie kann Ihrem Arzt helfen, vorherzusagen, ob aktuelle Behandlungen wirksam wären. Dies hat bereits umfangreichere Gentests zum Zeitpunkt der Diagnose Routine gemacht.
Das Verständnis von Subtypen kann Forschern auch dabei helfen, neue klinische Studien zu entwerfen, um die besten Behandlungen für jeden AML-Typ zu entwickeln.
Klassifizieren von AML-Subtypen
Das FAB-Klassifikationssystem gibt es seit den 1970er Jahren, aber der Subtypisierungsprozess hat sich in den letzten Jahren einige Male geändert. Das Klassifikationssystem der WHO wurde 2008 zum Standard und gruppiert Menschen basierend auf genetischen Veränderungen, die ihrer Krebserkrankung zugrunde liegen (sogenannte „Treibermutationen“).
Dann, im Jahr 2016, wurde im New England Journal of Medicine (NEJM) eine entscheidende Forschung veröffentlicht, die die Subtypisierung noch weiter vorangetrieben hat.
Diese Studie zeigte, dass die molekularen Klassifikationen der WHO bei fast der Hälfte der AML-Fälle nicht gut funktionieren – 48 % der Studienteilnehmer konnten nicht anhand der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert werden, obwohl 96 % von ihnen Treibermutationen aufwiesen.
Die Ermittler haben nun von Anfang an damit begonnen, die genomische Klassifizierung von AML neu zu bewerten, basierend auf:
- Die Entdeckung vieler neuer Leukämie-Gene
- Die Entdeckung mehrerer Treibermutationen pro Patient
- Komplexe Mutationsmuster
FAB-Klassifizierung von AML
Vor mehr als 40 Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämie-Experten die AML in die Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt und wie reif die Zellen sind.
- M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen von weißen Blutkörperchen.
- M6 beginnt in sehr unreifen Formen von roten Blutkörperchen.
- M7 beginnt in unreifen Formen von Zellen, die Blutplättchen bilden.
| UNTERTYP | UNTERTYP NAME | % DER AML-DIAGNOSE | PROGNOSE VS. AML-DURCHSCHNITT |
|---|---|---|---|
| M0 | Undifferenziertes akutes Myeloblastikum | 5% | Schlimmer |
| M1 | Akut myeloblastisch mit minimaler Reifung | fünfzehn% | Durchschnitt |
| M2 | Akute Myeloblastik mit Reifung | 25% | Besser |
| M3 | Akute Promyelozytose (APL) | 10% | Am besten |
| M4 | Akute myelomonozytäre | 20% | Durchschnitt |
| M4 eos | Akute Myelomonozytose mit Eosinophilie | 5% | Besser |
| M5 | Akute Monozyten | 10% | Durchschnitt |
| M6 | Akute Erythrozyten | 5% | Schlimmer |
| M7 | Akute Megakaryoblasten | 5% | Schlimmer |
WHO-Klassifizierung von AML
Das FAB-Klassifizierungssystem wird immer noch häufig verwendet, um AML in Untertypen zu gruppieren; Das Wissen über Faktoren, die die Prognose und den Ausblick für verschiedene Arten von AML beeinflussen, hat sich jedoch verbessert.
Einige dieser Fortschritte spiegelten sich im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 wider, das AML in mehrere Gruppen einteilt:
- AML mit myelodysplasiebedingten Veränderungen
- AML im Zusammenhang mit einer früheren Chemotherapie oder Bestrahlung
- Myeloisches Sarkom (auch bekannt als granulozytäres Sarkom oder Chlorom)
- Myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom
- AML mit chromosomalen Translokationen und Inversionen
- AML nicht anders angegeben
- Undifferenzierte und biphänotypische akute Leukämien
Die Gruppen 5, 6 und 7 werden weiter unterteilt.
AML mit chromosomalen Translokationen und Inversionen
Bei chromosomalen Translokationen bricht ein Teil des genetischen Materials von seinem ursprünglichen Ort ab und heftet sich wieder an ein anderes Chromosom. Bei Inversionen kommt ein Segment heraus, dreht sich auf den Kopf und verbindet sich wieder mit seinem ursprünglichen Chromosom.
Mindestens sieben Arten von AML umfassen Translokationen, Inversionen oder ähnliche genetische Anomalien.
AML nicht anders angegeben
Fälle von AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fallen, werden ähnlich wie beim FAB-System klassifiziert.
| FAB-UNTERTYP | NAME DES WER-SUBTYPS |
|---|---|
| M0 | AML mit minimaler Differenzierung |
| M1 | AML ohne Reifung |
| M2 | AML mit Reifung |
| M4 | Akute myelomonozytäre Leukämie |
| M5 | Akute monozytäre Leukämie |
| M6 | Akute erythroide Leukämie |
| M7 | Akute megakaryoblastische Leukämie |
| — | Akute basophile Leukämie |
| — | Akute Panmyelose mit Fibrose |
Undifferenzierte und biphänotypische akute Leukämien
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytäre als auch myeloische Merkmale aufweisen. Sie werden manchmal genannt:
- Akute lymphatische Leukämie (ALL) mit myeloischen Markern
- AML mit lymphoiden Markern
- Gemischte akute Leukämien
Neue Klassifikationen: Die NEJM-Studie
Die Studie aus dem Jahr 2016, die zu den jüngsten Änderungen führte, umfasste 1.540 Menschen mit AML. Die Forscher analysierten 111 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, „genetische Themen“ hinter der Entstehung der Krankheit zu identifizieren.
Sie fanden heraus, dass die Teilnehmer in mindestens 11 Hauptgruppen eingeteilt werden konnten, jede mit unterschiedlichen Clustern genetischer Veränderungen und mit unterschiedlichen Krankheitsmerkmalen und -merkmalen.
Laut der Studie hatten die meisten Menschen eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die ihre Leukämie auslösten, was möglicherweise dazu beiträgt, zu erklären, warum die AML-Überlebensraten stark variieren. Daher arbeiteten die Forscher daran, ein neues AML-Klassifizierungssystem zu entwickeln, das diese neuen Informationen nutzte.
Sie kamen zu dem Schluss, dass es drei Untergruppen gibt, die im Klassifikationssystem der WHO nicht berücksichtigt wurden. Sie heißen:
- Chromatin-Spleißosom
- TP53-Aneuploidie
- IDH2R172
Unter Verwendung des vorgeschlagenen Systems zur Klassifizierung der 1.540 Studienteilnehmer:
- 1.236 Menschen mit Fahrermutationen könnten jeweils in eine einzelne Untergruppe eingeordnet werden
- 56 Patienten erfüllten die Kriterien für zwei oder mehr Untergruppen
- 166 Personen mit Fahrermutationen blieben nicht klassifiziert
Die Autoren empfahlen, dass kurzfristig fünf spezifische genetische Typen (genannt TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2) in prognostische Leitlinien aufgenommen werden sollten, da sie häufig vorkommen und die Ergebnisse stark beeinflussen.
Prognose vs. Diagnose
Die NEJM-Forscher forderten zwei separate Klassifikationssysteme:
- Eine zur Verwendung bei der Diagnose von Personen
- Eine zur Verwendung bei der Vorhersage von Ergebnissen (Prognose)
Sie sagen, dass das diagnostische System auf festen Eigenschaften basieren sollte, während sich das prognostische System basierend auf verfügbaren Behandlungen regelmäßig ändern sollte.
Neuere Forschung
Basierend auf der NEJM-Studie haben andere Forscher bestimmte genetische Profile von AML untersucht. Laut im Jahr 2020 veröffentlichten Studien haben einige Forscher festgestellt:
- Potenzielle neue Frühdiagnostikmethoden für bestimmte Subtypen
- Potenzielle neue Möglichkeiten zur Identifizierung von Personen, die wahrscheinlich arzneimittelresistent sind
- Potenzielle neue Behandlungskombinationen für arzneimittelresistente Fälle
In einer Studie wurde ein neues Medikament identifiziert, von dem Forscher sagen, dass es gegen arzneimittelresistente AML-Subtypen wirksam ist und, sobald es verwendet wird, „eine sofortige klinische Wirkung haben wird“.
Diagnose von AML-Subtypen
Gesundheitsdienstleister verfügen über viele Tools zur Diagnose von AML und zur Bestimmung Ihres Subtyps. Die Diagnose beginnt mit einer körperlichen Untersuchung. Während Ihrer Prüfung suchen sie nach Anzeichen wie:
- Ausgedehnte blaue Flecken
- Blutung
- Infektion
- Anomalien in Augen, Mund, Leber, Milz oder Lymphknoten
Um eine vermutete AML-Diagnose zu bestätigen, können sie eine beliebige Kombination der folgenden Tests anordnen:
- Großes Blutbild (CBC)
- Knochenmark Aspiration
- Knochenmarkbiopsie
- Lumbalpunktion
- Bildgebende Tests (z. B. Röntgen, CT, MRT)
- Zytogenetik
Zytogenetik und molekulare Tests sind besonders wichtig, um Ihren Subtyp zu bestimmen. Dabei wird das genetische Material Ihrer Zelle unter einem Mikroskop untersucht, um nach genetischen Anomalien wie Translokationen und Inversionen zu suchen.
Subtypen und AML-Behandlung
In den letzten Jahren wurde eine Fülle neuer AML-Medikamente von der Food and Drug Administration zugelassen; Diese befanden sich jedoch alle in der Entwicklung, lange bevor die Forschung von 2016 herauskam.
Auf der Grundlage dieser Forschung werden derzeit zahlreiche potenzielle Behandlungen für AML basierend auf bestimmten genetischen Subtypen untersucht.
Mehrere Prüfpräparate, die auf bestimmte genetische Mutationen abzielen, haben den Forschungsprozess begonnen, und die Forscher untersuchen auch neue Arten von Chemotherapie-Medikamenten, Medikamenten- und Antikörperkombinationen und Medikamenten, die als Kinase-Inhibitoren bezeichnet werden.
Einige dieser Medikamente sind bereits für andere Erkrankungen auf dem Markt, während andere vielversprechende Ergebnisse in Studien zeigen. Zum Beispiel:
- Mögliche Behandlungen für eine AML-Mutation namens TET2 können Medikamente namens PARP-Inhibitoren oder HMAs in Kombination mit Vitamin C umfassen.
- Eine Gruppe von Enzymen, die KATs genannt werden, kann bei der Behandlung von AML mit Mutationen in den Genen EP300 und CBP helfen.
- Medikamente, die als p300-Aktivatoren bezeichnet werden, werden in Tiermodellen der AML untersucht.
Mehrere andere genetische Subtypen der AML werden untersucht, damit die Forscher herausfinden können, welche Medikamente gegen sie abzielen.
Akute myeloische Leukämie war schon immer eine einschüchternde Diagnose mit schlechten Aussichten.
Mit der Verfügbarkeit neuer Medikamente, die auf dem Weg sind, und ständig neuen Entdeckungen über genetische Subtypen verbessert sich die Prognose jedoch und wird dies wahrscheinlich auch weiterhin tun.
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