Was ist ein Protease-Inhibitor?

Protease-Inhibitoren (PI) sind eine Klasse von antiviralen HIV-Medikamenten (AVRs), die die Strukturproteine ​​abbauen, die für den Zusammenbau und die Morphogenese von Viruspartikeln notwendig sind. Protease ist ein Enzym, das benötigt wird, um größere Viruspartikel in kleinere zu zerlegen, die zur Bildung eines vollwertigen HIV-Partikels verwendet werden. Dieser Schritt bei der Bildung von Viruspartikeln ist für die Replikation von entscheidender Bedeutung. Durch Blockieren dieses Schritts kann sich der Virus nicht replizieren. Wenn Proteasehemmer in Kombination mit anderen antiviralen Arzneimitteln verwendet werden, können HIV-Partikel auf nicht nachweisbare Werte reduziert werden, was:

• Verhindert das Fortschreiten der Krankheit
• Begrenzt die Symptome
• Hält das Immunsystem intakt

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat 26 Medikamente in sechs Medikamentenklassen zur Behandlung von HIV zugelassen. Jeder Medikamententyp wirkt auf unterschiedliche Weise. Obwohl HIV nicht heilbar ist, hat die Verwendung von Proteasehemmern in Kombination mit anderen AVRs dazu beigetragen, die Krankheit zu kontrollieren.

Wie Protease-Inhibitoren funktionieren

Protease ist ein wesentliches Element für die virale Reifung im Lebenszyklus von HIV. Protease-Inhibitoren (PIs) blockieren die Aktivität des Protease-Enzyms, das HIV verwendet, um größere Virusproteine ​​in kleine zu schneiden, die für den Zusammenbau neuer Viruspartikel benötigt werden. Die ungespaltenen Partikel sind unreif und können keine neuen Zellen infizieren.

Die spezifische Protease, die blockiert wird, ist die HIV-1-Protease, die das Gag- und Gag-Pol-Polyprotein an neun verschiedenen Verarbeitungsstellen spaltet, um reife aktive Proteine ​​zu produzieren. Protease-Inhibitoren blockieren die HIV-1-Protease, indem sie das aktive Zentrum des Proteins besetzen, wodurch es nicht in der Lage ist, an die Verarbeitungsstellen des größeren Proteins zu binden, das es in reife Viruspartikel spalten möchte.

Arten von Protease-Inhibitoren

Von den 26 von der FDA zur Behandlung von HIV zugelassenen Medikamenten sind 10 Proteasehemmer.
Proteasehemmer enden normalerweise in -avir. Es gibt zwei Klassen von Protease-Inhibitoren: Inhibitoren der ersten und zweiten Generation. Zu den Protease-Inhibitoren der ersten Generation gehören:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Saquinavir

Das HIV-Virus entwickelte Mutationen, um die Wirkung dieser Protease-Inhibitoren zu vermeiden, was die Wissenschaftler dazu veranlasste, eine neue Medikamentenklasse zu entwickeln, die HIV-resistente Fälle behandeln könnte.

Zu diesen Proteasehemmern der zweiten Generation, die heute weit verbreitet und häufiger in der Kombinationstherapie mit AVR verwendet werden, gehören:

• Atazanavir, das möglicherweise unter dem Namen Reyataz oder Evotaz vermarktet wird, wenn es als Kombinationstablette verschrieben wird.
• Darunavir, das unter dem Namen Prezista oder Rezolsta und Symtuza vermarktet werden kann, wenn es als Kombinationstablette verschrieben wird.
• Lopinavir, das nur in der Kombinationstablette Kaletra erhältlich ist.

Die vollständige Liste der zehn von der FDA zugelassenen Protease-Inhibitoren ist:

• Saquinavir: Generischer Name, Invirase und FDA zugelassen am 6. Dezember 1995

• Ritonavir: Generischer Name, Norvir und FDA zugelassen am 1. März 1996

• Indinavir: Generischer Name, Crixivan und FDA zugelassen am 1. März 1996

• Nelfinavir: Generischer Name, Viracept und FDA zugelassen am 30. April 2003

• Amprenavir: Generischer Name, Agenerase und FDA zugelassen am 15. April 1999

• Lopinavir: Wird häufig in Kombination mit Ritonavir als Generikum gefunden, Kaletra FDA zugelassen am 15. September 2000

• Atazanavir: Generischer Name, Reyataz und FDA zugelassen am 20. Juni 2003.

• Fosamprenavir: Generischer Name, Lexiva und FDA zugelassen am 20. Oktober 2003

• Tipranavir: Generischer Name, Aptivus und FDA zugelassen am 22. Juni 2005

• Darunavir: Generischer Name, Prezista und FDA zugelassen am 23. Juni 2006

Nebenwirkungen

Die Verwendung von Protease-Inhibitoren als Einzelbehandlung wurde aus vielen Gründen eingestellt, einschließlich einer größeren Wirksamkeit als Teil einer Kombinationsbehandlung und Nebenwirkungen. Bei den meisten Inhibitoren treten bei der Langzeitbehandlung Nebenwirkungen auf; der wichtigste ist ein Zustand, der als HIV-Protease-Inhibitor-induziertes metabolisches Syndrom bezeichnet wird und zu Folgendem führt:

• Unregelmäßigkeiten bei der Fettverteilung im ganzen Körper (Dyslipidämie und Lipodystrophie)
• Insulinresistenz
• Erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen

Andere Nebenwirkungen sind:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Durchfall
• Erhöhter Blutzuckerspiegel.
• Erhöhte Cholesterin- oder Triglyceridwerte
• Ausschlag
• Leberprobleme

Nebenwirkungen treten zwar bei längerem Gebrauch oder bei Verwendung von PIs der ersten Generation eher auf, können jedoch jederzeit und bei jeder Klasse des Arzneimittels auftreten. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich sofort an einen Arzt.

Proteasehemmer sollten nicht eingenommen werden, wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, und sollten mit Vorsicht eingenommen werden, wenn Sie eine Lebererkrankung, Hämophilie oder Diabetes haben.

Proteasehemmer können auch mit bestimmten Medikamenten interferieren, wie zum Beispiel:

• Blutverdünner
• Medikamente gegen Krampfanfälle (Antikonvulsiva)
• Antidepressiva
• Anxiolytische Medikamente
• Betablocker
• Antazida
• Einige Antibiotika
• Medikamente gegen Diabetes
• Antimykotika
• Thrombozytenaggregationshemmer
• Herzmedikamente

Beachten Sie, dass die Anwendung von Aptivus kontraindiziert ist, wenn Sie eine Koinfektion mit HBV oder HCV haben.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Proteasehemmer haben viele Arzneimittelwechselwirkungen, die ihre Wirksamkeit oder die Wirksamkeit eines anderen Arzneimittels erhöhen oder verringern können. Die Menge an PIs in unserem Blut muss innerhalb eines engen therapeutischen Fensters bleiben, damit es wie beabsichtigt wirkt.

Wenn die PI-Spiegel im Blut sinken, sind sie weniger wirksam, aber wenn sie im Blut ansteigen, können die PIs nicht wie erwartet wirken oder zu lange im Blut bleiben, wodurch das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in Ihrem System erhöht wird.

Die Wirksamkeit vieler Proteasehemmer beruht darauf, wie sie vom Körper verstoffwechselt werden. Proteasehemmer sollten immer unter Aufsicht eines Arztes begonnen werden.

Die Empfehlungen zum Umgang mit einer bestimmten Arzneimittelwechselwirkung können unterschiedlich sein, je nachdem, ob bei einem Patienten unter einer stabilen Begleitmedikation ein neues ARV-Medikament eingeleitet wird oder ob bei einem Patienten unter einem stabilen ARV-Regime eine neue Begleitmedikation eingeleitet wird.

Beachten Sie, dass das Ausmaß und das Ausmaß der Wechselwirkungen mit PI-Medikamenten schwer vorherzusagen sind, insbesondere bei denen, die viele Medikamente einnehmen. Ihr Arzt kann daher ein personalisiertes Medikationsschema formulieren, das für Sie am besten geeignet ist.

Diese Tabelle enthält Informationen zu einigen der häufigeren Wechselwirkungen zwischen PIs und Nicht-ARV-Medikamenten.