Überblick
Was ist Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, früher Wegener genannt)?
Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, früher Wegener-Krankheit genannt) ist eine seltene Erkrankung unklarer Ursache. Es ist das Ergebnis einer Entzündung im Gewebe, die als granulomatöse Entzündung und Entzündung der Blutgefäße (“Vaskulitis”) bezeichnet wird und Organsysteme schädigen kann. Die am häufigsten von GPA betroffenen Bereiche sind die Nebenhöhlen, Lungen und Nieren, aber jede Stelle kann betroffen sein.
Was ist Vaskulitis?
Vaskulitis ist ein allgemeiner Begriff, der sich auf eine Entzündung der Blutgefäße bezieht. Bei einer Entzündung kann das Blutgefäß geschwächt und gedehnt werden, wodurch ein Aneurysma entsteht, oder es kann so dünn werden, dass es reißt, was zu Blutungen in das Gewebe führt. Vaskulitis kann auch zu einer Verengung der Blutgefäße bis zum vollständigen Verschluss des Gefäßes führen. Dies kann dazu führen, dass Organe durch den Verlust von Sauerstoff und Nährstoffen, die über das Blut zugeführt wurden, geschädigt werden.
Was sind die Merkmale einer Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)?
GPA betrifft vor allem die oberen Atemwege (Nebenhöhlen, Nase, Luftröhre [upper air tube]), Lunge und Nieren. Auch jedes andere Organ des Körpers kann betroffen sein.
Die Symptome der GPA und ihre Schwere variieren zwischen den Patienten. Allgemeine Anzeichen der Krankheit können sein:
- Appetitverlust
- Gewichtsverlust
- Fieber
- Ermüdung
Die meisten Patienten bemerken zuerst Symptome in den Atemwegen. Zu den Symptomen können gehören:
- Anhaltender Schnupfen (auch Rhinorrhoe genannt) oder die Bildung von Nasenkrusten und wunde Stellen
- Nasen- oder Gesichtsschmerzen
- Nasenbluten oder ungewöhnlicher Nasenausfluss, verursacht durch eine Entzündung der Nase oder der Nebenhöhlen
- Husten, der blutigen Schleim beinhalten kann, der durch eine Entzündung der oberen oder unteren Atemwege (Lunge) verursacht wird
- Brustbeschwerden mit oder ohne Kurzatmigkeit
- Mittelohrentzündung (auch Mittelohrentzündung genannt), Schmerzen oder Hörverlust
- Stimmveränderung, Keuchen oder Kurzatmigkeit, verursacht durch eine Entzündung der Luftröhre
Weitere mögliche Merkmale sind:
- Augenentzündung und/oder Druck hinter dem Auge, wodurch die Augenbewegung erschwert wird, mit oder ohne Sehverlust
- Gelenkschmerzen (Arthritis) oder Muskelschmerzen
- Ausschläge oder Hautwunden
- Nierenentzündung (obwohl eine Nierenentzündung häufig vorkommt, ist sie normalerweise nicht mit Symptomen wie Schmerzen verbunden).
Wer ist von Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) betroffen?
GPA kann bei Menschen jeden Alters auftreten. Die Spitzenaltersgruppen, die betroffen sind, liegen zwischen 40 und 60 Jahren. Es scheint Männer und Frauen gleichermaßen zu betreffen.
Symptome und Ursachen
Was verursacht Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)?
Die Ursache der GPA ist unbekannt. GPA ist keine Form von Krebs, es ist nicht ansteckend und tritt normalerweise nicht in Familien auf. Beweise aus Forschungslabors unterstützen nachdrücklich die Idee, dass das Immunsystem eine entscheidende Rolle bei der GPA spielt, da das Immunsystem Entzündungen und Schäden an Blutgefäßen und Gewebe verursacht.
Diagnose und Tests
Wie wird eine Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) diagnostiziert?
GPA hat ähnliche Symptome wie eine Reihe anderer Erkrankungen, was die Diagnose erschweren kann. Für die effektivste und erfolgreichste Behandlung ist jedoch eine frühzeitige Diagnose entscheidend.
Sobald die Diagnose einer GPA vermutet wird, wird häufig eine Biopsie (Gewebeprobe) eines betroffenen Bereichs durchgeführt, um zu versuchen, das Vorhandensein einer Vaskulitis zu bestätigen. Biopsien werden nur für Organstellen empfohlen, an denen durch Untersuchung, Labortests oder Bildgebung auffällige Befunde vorliegen.
Es ist die Kombination aus Symptomen, Ergebnissen körperlicher Untersuchungen, Labortests, Röntgenaufnahmen und manchmal einer Biopsie (Probe) des betroffenen Gewebes (Haut, Nasenschleimhaut, Nasennebenhöhlen, Lunge, Niere oder andere Stellen), die zusammen die Diagnose beweisen Notendurchschnitt. Nach der Behandlung sind diese Faktoren auch entscheidend für die Beurteilung, ob die Krankheit aktiv ist oder sich in Remission befindet.
Ein positiver Bluttest auf antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) kann eine Verdachtsdiagnose der Krankheit unterstützen. Dieser Bluttest allein beweist jedoch nicht die Diagnose von GPA oder bestimmt die Krankheitsaktivität.
GPA wirkt sich oft auf die Lunge aus. Bei Patienten mit GPA, die keine Lungensymptome (Husten oder Kurzatmigkeit) haben, zeigen bildgebende Untersuchungen (konventionelle Röntgenaufnahmen oder ein CT-Scan) in bis zu einem Drittel der Fälle Lungenanomalien. Daher ist es wichtig, bei Verdacht auf eine aktive GPA Lungenaufnahmen machen zu lassen, auch wenn Sie keine Symptome einer Lungenerkrankung haben.
Management und Behandlung
Wie wird Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) behandelt?
Da GPA oft eine lebensbedrohliche Krankheit ist, wird sie mit einer Vielzahl starker Medikamente behandelt, die sich als lebensrettend erwiesen haben. Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, bilden die Grundlage der Behandlung von GPA. Welche immunsuppressiven Medikamente eingesetzt werden, hängt von der Schwere der Erkrankung im Einzelfall ab. Es gibt eine Vielzahl von immunsuppressiven Medikamenten, die bei GPA verwendet werden, von denen jedes individuelle Nebenwirkungen hat.
Menschen mit GPA, die eine kritische Beteiligung des Organsystems haben, werden im Allgemeinen mit Kortikosteroiden in Kombination mit anderen immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclophosphamid (Cytoxan®) oder Rituximab (Rituxan®) behandelt. Bei Patienten mit weniger schwerem GPA können zunächst Kortikosteroide und Methotrexat eingesetzt werden. Das Ziel der Behandlung ist es, alle Verletzungen zu stoppen, die als Folge von GPA auftreten. Wenn die Krankheitsaktivität vollständig “abgeschaltet” werden kann, spricht man von “Remission”. Sobald sich eine Besserung der Erkrankung abzeichnet, reduzieren die Ärzte die Kortikosteroiddosis langsam und hoffen schließlich, sie ganz absetzen zu können. Wenn Cyclophosphamid angewendet wird, wird es nur bis zum Zeitpunkt der Remission (normalerweise etwa 3 bis 6 Monate) gegeben, danach wird auf ein anderes immunsuppressives Mittel wie Methotrexat, Azathioprin (Imuran®) oder Mycophenolatmofetil (Cellcept®) umgestellt ), um die Remission aufrechtzuerhalten. Die Behandlungsdauer der immunsuppressiven Erhaltungsmedikation kann individuell variieren. In den meisten Fällen wird es für mindestens 2 Jahre gegeben, bevor in Betracht gezogen wird, die Dosis langsam bis zum Absetzen zu reduzieren.
Alle diese Medikamente werden auch zur Behandlung anderer Erkrankungen eingesetzt. Azathioprin und Mycophenolatmofetil werden verwendet, um die Abstoßung von Organtransplantaten zu verhindern. Methotrexat wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis eingesetzt. Sowohl Cyclophosphamid als auch Methotrexat werden in hohen Dosen zur Behandlung bestimmter Krebsarten verabreicht und daher manchmal als „Chemotherapie“ bezeichnet. In der Krebsbehandlung wirken diese Medikamente, indem sie das Wachstum von sich schnell vermehrenden Krebszellen abtöten oder verlangsamen. Bei Vaskulitis werden diese Medikamente in Dosen verabreicht, die 10- bis 100-mal niedriger sind als die zur Behandlung von Krebs, und ihre primäre Wirkung besteht darin, das Verhalten des Immunsystems so zu beeinflussen, dass eine Immunsuppression resultiert. Rituximab gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als biologische Wirkstoffe bezeichnet werden und auf ein bestimmtes Element des Immunsystems abzielen. Jüngste Studien ergaben, dass Rituximab bei der Behandlung schwerer aktiver GPA genauso wirksam ist wie Cyclophosphamid.
Welche Nebenwirkungen sind mit der Behandlung von Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) verbunden?
Da diese Medikamente das Immunsystem unterdrücken, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen. Jedes immunsuppressive Medikament hat auch eine einzigartige Reihe potenzieller Nebenwirkungen. Die Überwachung der mit jedem Medikament verbundenen Nebenwirkungen ist entscheidend, um deren Auftreten zu verhindern oder zu minimieren. Auch die Tatsache, dass ein Patient die Behandlung anfänglich verträgt, garantiert nicht, dass die Verträglichkeit im Laufe der Zeit gleich bleibt.
Unabhängig von den verwendeten Medikamenten ist eine kontinuierliche Überwachung der Laborarbeit des Patienten während der Behandlung dieser Krankheiten unerlässlich. Methotrexat, Azathioprin und Cyclophosphamid können die Fähigkeit des Patienten, Blutzellen zu bilden, unterdrücken. Wenn der Patient Routinelabore bekommt, die engmaschig überwacht werden, wird diese Unterdrückung der Zellproduktion entdeckt, und die Dosis des Medikaments kann je nach Schweregrad angepasst oder abgesetzt werden. Cyclophosphamid hat auch wichtige Nebenwirkungen, wie z. B. eine verringerte Fruchtbarkeit bei jüngeren Patienten sowie ein erhöhtes Risiko, an Blasenkrebs zu erkranken. Die Anwendung von Rituximab hat ein selten erhöhtes Risiko einer Gehirninfektion, die lebensbedrohlich sein kann.
Ausblick / Prognose
Wie sind die Aussichten für Menschen mit Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)?
Nach Erreichen einer Remission ist es möglich, dass GPA erneut auftritt (oft als „Rückfall“ bezeichnet). Rückfälle können denen ähneln, die der Patient zum Zeitpunkt seiner Diagnose erlebt hat, oder die Symptome können anders sein. Die Wahrscheinlichkeit eines schweren Rückfalls kann minimiert werden, indem dem Arzt alle neuen Symptome unverzüglich gemeldet werden, der Arzt regelmäßig nachuntersucht wird und eine kontinuierliche Überwachung mit Labortests und bildgebenden Verfahren erfolgt. Der Behandlungsansatz für Rückfälle ähnelt dem einer neu diagnostizierten Erkrankung.
GPA ist eine sehr ernste Krankheit, und ihre Behandlung birgt erhebliche Risiken. Eine Behandlung kann jedoch lebensrettend sein, wenn die Diagnose rechtzeitig gestellt und eine geeignete Behandlung eingeleitet wird.
Bevor in den 1970er Jahren eine wirksame Therapie erkannt wurde, starb die Hälfte aller Patienten mit dieser Krankheit innerhalb von 5 Monaten nach der Diagnose. Heute sind mehr als 80 % der behandelten Patienten mindestens acht Jahre später noch am Leben. Bei vielen Menschen mit GPA wurde ein langfristiges Überleben beobachtet, wobei viele in der Lage waren, ein relativ normales Leben zu führen. Wenn die Vergangenheit der Auftakt zur Zukunft ist, wird die laufende Forschung zu weiteren Entdeckungen und noch besseren Behandlungen führen.
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