Ein Überblick über die Enzymersatztherapie bei Morbus Pompe

Die Enzymersatztherapie (ERT) ist eine wirksame Behandlung von Morbus Pompe. Dabei wird Alpha-Glucosidase direkt in den Blutkreislauf injiziert. ERT hilft dem Körper, Glykogen abzubauen und verhindert dessen toxischen Aufbau. Es wird auch die Symptome lindern und das Fortschreiten der Pompe-Krankheit verlangsamen.

Sobald bei Ihnen Morbus Pompe diagnostiziert wurde, benötigen Sie für den Rest Ihres Lebens eine ERT. Nur so kann verhindert werden, dass sich Glykogen im Körper ansammelt. Lesen Sie weiter, um mehr über die Pompe-Krankheit, die Funktionsweise der ERT und die mit der ERT verbundenen Nebenwirkungen und Nebenwirkungen zu erfahren.

Was ist Morbus Pompe?

Morbus Pompe ist eine seltene genetische Erkrankung, die eine abnormale Ansammlung von Glykogen, einem Zuckermolekül, in den Körperzellen verursacht. Diese Anhäufung beeinträchtigt die Organ- und Gewebefunktion. Morbus Pompe betrifft häufig das Herz, das Atmungssystem und die Skelettmuskulatur. Es kann zu Muskelschwäche und Atemproblemen führen.

Pompe-Krankheit betrifft einen von 40.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Es ist eine Erbkrankheit, die durch Genmutationen in dem Gen verursacht wird, das ein Enzym namens saure Alpha-Glucosidase (GAA) herstellt.

Dieser Zustand gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die als lysosomale Speichererkrankungen bezeichnet werden. Diese Störungen sind erbliche Stoffwechselerkrankungen, bei denen es aufgrund eines Enzymmangels zu einer toxischen Ansammlung von Stoffen in den Körperzellen kommt.

Die Pompe-Krankheit wird in einem autosomal-rezessiven genetischen Muster vererbt, was bedeutet, dass Sie zwei fehlerhafte Gene erben müssen, eines von jedem Elternteil, um eine Krankheit zu entwickeln. Menschen, die nur ein mutiertes Gen haben, haben keine Symptome von Morbus Pompe.

Die Symptome der Pompe-Krankheit sind unterschiedlich, je nachdem, wann sie beginnen und wie viel Ärger sie verursachen.

Bei Babys unter 1 Jahren können folgende Symptome auftreten:

• Ernährungsprobleme und keine Gewichtszunahme
• Schlechte Kopf- und Nackenkontrolle und spätes Umdrehen und Aufsetzen
• Atemprobleme, einschließlich Lungeninfektionen
• Ein verdicktes und vergrößertes Herz oder Herzfehler
• Vergrößerte Leber
• Vergrößerte Zunge

Ältere Kinder und Erwachsene, die Morbus Pompe mit spätem Beginn entwickeln, haben allmähliche Symptome, die normalerweise nicht das Herz betreffen.

Zu den Symptomen des spät einsetzenden Morbus Pompe können gehören:

• Schwäche im Lastwagen, in den Beinen oder in den Armen
• Lungeninfektionen

• Kurzatmigkeit und Atembeschwerden im Schlaf

• Krümmung der Wirbelsäule
• Vergrößerte Leber
• Vergrößerte Zunge, die das Kauen und Schlucken beeinträchtigen kann
• Steife Gelenke

Es gibt keine Heilung für Morbus Pompe, aber die Symptome können behandelt werden, um die Lebenserwartung einer Person zu verbessern. Die ERT gilt als Erstlinientherapie (Erstbehandlung), die im Allgemeinen begonnen wird, sobald eine Diagnose bestätigt ist.

Andere Behandlungen umfassen unterstützende Therapien – körperliche, berufliche und sprachliche Therapien – um die Lebensqualität zu verbessern und die Muskelkraft und Nahrungsaufnahme zu verbessern. Ernährungsumstellungen können hilfreich sein, um Schwierigkeiten zu lindern, wenn die Schluckmuskulatur betroffen ist.

Muskeln, die an der Atmung beteiligt sind, können bei Morbus Pompe mit spätem Beginn betroffen sein. Schon früh treten Atembeschwerden während des Schlafs auf, aber mit fortschreitender Krankheit treten tagsüber Symptome einer Hypoventilation auf.

Morbus Pompe kann auch zu einer Beeinträchtigung der Hustenmuskulatur und der Atemwegsreinigung führen – beides kann zu wiederkehrenden Atemwegsinfektionen führen.

Laut einem Bericht aus dem Jahr 2017 im Brazilian Journal of Pulmonology sind 75 % der Menschen mit Morbus Pompe von Atembeschwerden betroffen, und Atemversagen ist eine der Hauptursachen in dieser Gruppe.

Atemprobleme bei Morbus Pompe werden mit mechanischer Beatmung (assistierte Beatmung) behandelt, um die Spontanatmung zu ergänzen oder zu ersetzen.

Wie ERT funktioniert

ERT wird zur Behandlung genetischer Erkrankungen, einschließlich Morbus Pompe, angewendet, bei denen eine unzureichende Menge eines Enzyms vorhanden ist oder das produzierte Enzym nicht so arbeitet, wie es sollte. Dabei handelt es sich um ein funktionsfähiges Enzym, das in einem Labor aus gentechnisch veränderten Zellen hergestellt wird. Die Zellen werden dann gesammelt und das Enzym wird gereinigt, bevor es als Behandlung verwendet wird.

ERT wird auch zur Behandlung von Morbus Fabry und Morbus Gaucher eingesetzt. Wie Morbus Pompe handelt es sich bei diesen beiden Zuständen um lysosomale Speicherkrankheiten.

Bei ERT wird Alpha-Glucosidase direkt in den Blutkreislauf infundiert, wo der Körper darauf reagiert und Glykogen abbaut, um eine toxische Ansammlung in den Zellen zu verhindern. Wenn Glykogen effektiv verwaltet wird, werden die Symptome der Pompe-Krankheit gelindert und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt.

Sobald eine Person mit Morbus Pompe diagnostiziert wurde und mit ERT beginnt, muss sie für den Rest ihres Lebens mit ERT behandelt werden. Wenn die ERT gestoppt wird, baut sich wieder Glykogen in den Körperzellen auf. Einmal begonnen, wird ERT selten beendet, selbst wenn eine Person negative Nebenwirkungen erfährt.

ERT ist mit verbesserten Kraft- und Energieniveaus sowie höheren Überlebensraten verbunden. Leider kann die ERT die neurologischen Symptome und Auswirkungen der Pompe-Krankheit nicht auflösen.

Lumizyme (Alglucosidase alfa) ist die einzige ERT-Option, die in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von Morbus Pompe verfügbar ist. Es ist nur als intravenöse (IV) Infusion erhältlich und muss in einer medizinischen Einrichtung verabreicht werden.

Es ist kein Generikum für Lumizyme erhältlich, und es ist ein teures Medikament, sogar mit Versicherung. Glücklicherweise bietet der Hersteller des Medikaments ein Co-Pay-Hilfsprogramm an.

Nebenwirkungen und Nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel hat ERT Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind auf die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels zurückzuführen. Dies kann Reaktionen an der Nadelstelle wie Schwellungen oder Reizungen umfassen.

Das Einströmen von ERT-Flüssigkeit in den Körper kann zu Elektrolytungleichgewichtsproblemen führen, die Symptome wie Übelkeit, Lethargie und Flüssigkeitsretention oder schwerwiegendere Folgen wie Koma, Krampfanfälle oder Herzinfarkt umfassen können.

Auch eine allergische Reaktion auf das Enzym ist möglich. Das Immunsystem kann das Medikament als Fremdstoff behandeln und es angreifen, was zu einer schweren allergischen Reaktion wie Anaphylaxie führt.

Zusätzliche Nebenwirkungen von ERT können sein:

• Muskelschmerzen oder Zittern
• Ermüdung
• Übelkeit und Erbrechen
• Ausschlag, Rötung der Haut oder Nesselsucht
• Fieber, Hitzewallungen oder Hitzegefühl
• Kopfschmerzen
• Husten
• Starkes Schwitzen
• Weniger Sauerstoff im Blut
• Schnelle Herzfrequenz oder schnelles Atmen
• Schwindel
• Beschwerden in der Brust
• Hoher Blutdruck
• Blasse Haut
• Blaue oder violette Haut

Bei Morbus Pompe verschreiben Ärzte möglicherweise höhere ERT-Dosen zur Behandlung der Erkrankung, was ein höheres Risiko für Nebenwirkungen bedeutet.

Zusätzliche Behandlungen

Während ERT die einzige zugelassene Behandlung für Morbus Pompe ist, hat die Forschung versucht, die Therapie effektiver zu machen und die Nebenwirkungen der Therapie zu reduzieren.

Beispielsweise haben Forscher Arzneimittel wie Methotrexat untersucht, die die Aktivität des Immunsystems reduzieren. Eine Studie, über die 2013 im Journal of Pediatrics berichtet wurde, ergab, dass das Hinzufügen von Therapien wie Methotrexat Immunsymptomreaktionen gegen ERT eliminieren könnte.

Forscher haben sich mit der Verwendung von pharmakologischen Chaperonen beschäftigt – Molekülen, die Enzymen helfen, ihre Form zu behalten. Laut einem Bericht aus dem Jahr 2014 in der Zeitschrift Molecular Therapy können Chaperone sicherstellen, dass ein infundiertes Enzym nicht zu früh abgebaut wird.

Chaperone fördern auch die Entwicklung funktioneller Enzyme, indem sie dem Körper helfen, Enzyme richtig zu falten, was Nebenwirkungen reduziert.

Da Morbus Pompe eine genetische Erkrankung ist, kann sie nicht verhindert werden. Und die Prognose hängt davon ab, welche Organe betroffen sein könnten. Glücklicherweise kann die Behandlung mit ERT für Menschen mit dieser Erkrankung hilfreich sein und ihnen ein normales, produktives Leben ermöglichen.

Die Forschung zu ERT und Gentherapie zur Behandlung von Morbus Pompe wächst weiter und erscheint vielversprechend, was zu zukünftigen Verbesserungen der Aussichten und der Lebensqualität von Menschen mit dieser Erkrankung führen kann.