BRCA-Mutationen und Brustkrebs

BRCA1 und BRCA2 beeinflussen das Brustkrebsrisiko und das Überleben

Mehrere Gene wurden mit Brustkrebs in Verbindung gebracht, von denen die häufigsten BRCA-Mutationen (BRCA1 und BRCA2) sind. Um Ihnen ein Gefühl für ihre Bedeutung zu geben, liegt das Gesamtlebensdauerrisiko für Brustkrebs bei Frauen ohne BRCA-Mutation bei etwa 12%. Für diejenigen mit einer solchen Mutation variiert das durchschnittliche Lebenszeitrisiko, an Brustkrebs zu erkranken, zwischen 40 und 70 %. BRCA-Mutationen erhöhen auch das Risiko für mehrere andere Krebsarten.

Da eine BRCA-Mutation ein so bedeutender Risikofaktor ist, wird vielen Frauen mit einer Familienanamnese der Krankheit empfohlen, sich einem Gentest zu unterziehen. Solche Tests sind keine Routine und erfordern sorgfältige Überlegungen über mögliche nächste Schritte. Die Möglichkeit, eine Veranlagung für Brustkrebs zu entdecken, kann beängstigend sein, aber Überwachung und Behandlung können das langfristige Überleben von Menschen mit diesen Mutationen verbessern, und dies sollte einige Ihrer Ängste mildern.

Lage des BRCA-Gens — Verywell / Gary Ferster

Die Rolle der BRCA-Gene

Gene, die sich in jeder Zelle Ihres Körpers befinden, bestehen aus DNA-Molekülen. Sie sind eine Blaupause – sie kodieren für die Proteine, die Ihr Körper baut. BRCA-Gene sind normale Gene, die als Tumorsuppressorgene fungieren. Jede Ihrer Zellen enthält zwei Kopien des BRCA1-Gens und zwei Kopien des BRCA2-Gens (je eine Kopie von Ihrer Mutter und eine Kopie von Ihrem Vater).

Normale BRCA-Gene kodieren für Proteine, die das Krebswachstum verhindern, insbesondere Brustkrebs und Eierstockkrebs. Insbesondere sind diese Proteine für die Reparatur von krebserregenden DNA-Schäden in Ihren Zellen verantwortlich.

Sie können hören, dass einige Leute darauf Bezug nehmen, indem sie „BRCA-Mutationen“ buchstabieren oder „BRCA-Mutationen“ sagen.

Mutationen der BRCA-Gene

Mutationen sind genetische Fehler. BRCA-Genmutationen sind autosomal-dominant, was bedeutet, dass eine Kopie des abnormalen Gens ihre normale Anti-Krebs-Wirkung beeinträchtigt.

Es ist weitaus häufiger, dass nur ein mutiertes BRCA-Gen (dieses wird als BRCA1/2 geschrieben) als zwei davon vorhanden ist.

Es gibt zwei Möglichkeiten für eine Person, eine BRCA-Genmutation zu haben:

Vererbte (Keimbahn-) BRCA-Mutationen werden bei der Empfängnis von einer Mutter oder einem Vater an ein Kind weitergegeben.
Erworbene Mutationen treten als Folge von DNA-Schäden im Zusammenhang mit der Umwelt, Lebensstilfaktoren (wie Rauchen) oder sogar normalen Stoffwechselprozessen in Zellen auf. Diese können jederzeit im Leben eines Menschen auftreten.

Eine BRCA-Mutation gibt Ihnen eine genetische Prädisposition für Krebs, aber das bedeutet nicht, dass Sie definitiv an Krebs erkranken werden.

Brustkrebsrisiko

BRCA-Mutationen sind mit erblichem Brustkrebs verbunden, aber nicht alle erblichen Brustkrebse sind auf BRCA-Mutationen zurückzuführen.

Frauen mit einem abnormalen BRCA1-Gen haben ein 50- bis 70-prozentiges Risiko, im Alter von 70 Jahren an Brustkrebs zu erkranken.
Frauen mit einem abnormalen BRCA2-Gen haben ein Risiko von 40 bis 60 %, im Alter von 70 Jahren an Brustkrebs zu erkranken.

Insgesamt machen BRCA-Mutationen 20 bis 25 % der erblichen Brustkrebserkrankungen und insgesamt 5 bis 10 % der Brustkrebserkrankungen aus.

Erblicher Brustkrebs, der nicht mit BRCA-Mutationen in Zusammenhang steht, wird als nicht-BRCA-familiärer Brustkrebs oder BRCAX bezeichnet. Genmutationen, die mit Brustkrebs in Verbindung gebracht werden, umfassen die in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 und TP53. Es gibt wahrscheinlich noch andere, und die Forschung ist im Gange.

Bei den unter 40-Jährigen sind etwa 10 % der Brustkrebserkrankungen mit BRCA-positiv verbunden, und nach dem 40. Lebensjahr sind etwa 5 % der Brustkrebserkrankungen mit einer BRCA-Genmutation verbunden.

Wie BRCA-Mutationen die Brustkrebsbehandlung beeinflussen

Diese Mutationen sind mit unterschiedlichen Tumormerkmalen verbunden, die das Ansprechen auf die Therapie beeinflussen können. BRCA-Mutationen werden in der Regel mit Krebsarten in Verbindung gebracht, die einen höheren Tumorgrad aufweisen, der ein Maß für die Aggressivität des Tumors ist.

Hormontherapie

Darüber hinaus haben Brustkrebse bei Frauen mit BRCA-Mutationen (insbesondere BRCA1) weniger wahrscheinlich Östrogen- oder Progesteron-Rezeptoren. Diese Proteine auf der Oberfläche von Brustkrebszellen lassen Tumore wachsen, wenn sie sich an diese Hormone binden.

Diese Mutationen werden auch mit Brustkrebs in Verbindung gebracht, der mit geringerer Wahrscheinlichkeit HER2-positiv ist.

Triple-negativer Brustkrebs – der keine HER2-Rezeptoren, Östrogenrezeptoren oder Progesteronrezeptoren hat – kommt bei Frauen mit BRCA-Mutationen häufiger vor als bei Frauen ohne die Mutation. Dies bedeutet, dass Medikamente, die bei Hormonrezeptor-positivem und HER2-positivem Brustkrebs wirksam sind, in der Regel nicht wirksam sind, um diese Krebsarten zu behandeln, was ihre Behandlung erschweren kann.

Chemotherapie

Brustkrebs bei Frauen mit BRCA-Mutationen spricht in der Regel besser auf eine neoadjuvante Chemotherapie (Chemotherapie vor der Operation) an als Frauen ohne diese Mutationen.

Gentests auf BRCA-Mutationen

Insgesamt sind Gentests auf Brustkrebsgene kein Standard. Es wird jedoch häufig Frauen empfohlen, bei denen Brustkrebs in der Familienanamnese aufgetreten ist oder die in jungen Jahren persönlich an Brustkrebs erkrankt waren.

Obwohl Sie möglicherweise medizinische Indikationen haben, um sich testen zu lassen, ist dies eine emotional aufgeladene Entscheidung. Sie stehen möglicherweise vor wichtigen Entscheidungen, wenn Sie positiv auf BRCA-Gene oder andere Brustkrebsgene (oft als Nicht-BRCA-Genmutationen bezeichnet) testen.

Viele Frauen möchten sich auf jede erdenkliche Weise testen lassen, während andere es vorziehen, ihre Risiken nicht zu kennen.

Überlegungen bei der Entscheidung, sich testen zu lassen:

Wenn Sie darüber nachdenken, sich auf Brustkrebsgene testen zu lassen, sollten Sie vor dem Test mit Ihrem Arzt und/oder einem genetischen Berater sprechen.
Wenn Sie Schwierigkeiten haben, mit dem BRCA-Test fortzufahren, können Sie von einem Gespräch mit Ihren Lieben darüber profitieren, wie Sie mit Ihren Ergebnissen umgehen könnten.
Ihre Krankenkasse übernimmt möglicherweise die Kosten für Gentests, hat jedoch möglicherweise Kriterien für die Deckung basierend auf dem Risiko. Wenn Sie nicht als risikoreich eingestuft werden, können Sie sich dennoch testen lassen und aus eigener Tasche bezahlen, wenn Sie möchten.

Unabhängig von Ihrer Entscheidung für Gentests müssen Sie Ihre empfohlenen Mammographien durchführen lassen.

Denken Sie daran, dass ein negatives Testergebnis (keine identifizierten Brustkrebsgene) bedeutet, dass Sie keinen Brustkrebs bekommen. Ebenso bedeutet ein positives Testergebnis nicht unbedingt, dass Sie Brustkrebs bekommen.

Wenn du positiv bist

Ein positives Ergebnis (ein identifiziertes Brustkrebsgen) kann bedeuten, dass Sie in einem jüngeren Alter (vor dem 40. Lebensjahr) ein Mammographie-Screening durchführen müssen.

Es gibt keine eindeutigen Behandlungsempfehlungen für positive Gentests, da viele Frauen mit diesen Ergebnissen keinen Brustkrebs entwickeln. Es gibt keine richtige oder falsche Entscheidung. Ob Sie zu diesem Zeitpunkt eine Behandlung in Anspruch nehmen oder nicht, ist eine sehr persönliche Entscheidung, die Sie sorgfältig basierend auf Ihrem Risiko und Ihren Präventionsmöglichkeiten treffen müssen.

Brustkrebsprävention

In dieser Phase ist es wichtig, dass Sie über die Brustkrebsprävention nachdenken. Experten vermuten, dass der Verzehr von Antioxidantien (die in frischem Obst und Gemüse enthalten sind), das Vermeiden von Konservierungsmitteln und das Nichtrauchen das Risiko für alle Krebsarten verringern können.

Spezifische Überlegungen zur Brustkrebsprävention:

Besprechen Sie Ihre Anwendung von Hormontherapien (wie orale Kontrazeptiva) mit Ihrem Arzt.
Einigen Frauen mit BRCA-Mutationen wird eine Hormontherapie verschrieben, die normalerweise zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird. Eine Hormonbehandlung ist jedoch nicht ohne Risiken und kann Krebs nicht verhindern.
Eine andere Möglichkeit: prophylaktische Mastektomie. Dies ist die chirurgische Entfernung der Brüste (normalerweise gefolgt von einer Rekonstruktion), wenn ein hohes Brustkrebsrisiko besteht. Die prophylaktische Mastektomie ist eine sehr persönliche Entscheidung, die Sie mit Ihrem Arzt abwägen müssen.

BRCA-Mutationen und andere Krebsarten

Eierstockkrebs tritt bei etwa 1,3 % der Frauen in der Allgemeinbevölkerung auf. Von denen mit BRCA1-Mutationen wird erwartet, dass 39 % Eierstockkrebs entwickeln, während 11 bis 17 % derjenigen mit einer BRCA2-Mutation die Krankheit entwickeln.

Es gibt auch andere Krebsarten, die mit BRCA-Mutationen in Verbindung gebracht werden können, wie Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Lungenkrebs.

Psychologische Auswirkungen eines positiven Tests

Wenn Sie oder ein Verwandter positiv getestet wurden, werden Sie möglicherweise von der Sorge um Brustkrebs überwältigt. Diese Reaktion ist nicht üblich, aber Sie sind es sich selbst schuldig, Ihre Gefühle zu diesem Thema zu klären. Wenn Sie mit dem Brustkrebsrisiko beschäftigt sind, kann es hilfreich sein, mit einem Therapeuten zu sprechen, der Ihnen zuhört und Ihnen Strategien zur Bewältigung Ihrer Gefühle und Ängste an die Hand gibt.

Sobald Sie Ihre BRCA-Ergebnisse haben, können Sie mit Ihrem Arzt und Ihrem genetischen Berater zusammenarbeiten, um Ihre nächsten Schritte zu entscheiden, die ein Brustkrebs-Screening und möglicherweise andere Therapien wie Hormontherapie oder Operation umfassen. Äußern Sie Ihre Bedenken. Stellen Sie Ihre Fragen. Es ist wichtig, dass Sie sich bei dem, was Sie nach dem BRCA-Test tun, sicher fühlen.