9 Nebenwirkungen von Fluvastatin (Lescol) und wie man sie lindern kann

Fluvastatin (Lescol) ist ein Statin, das den Cholesterinspiegel senkt und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert.

Fluvastatin wirkt, indem es ein Enzym in der Leber namens HMG-CoA-Reduktase hemmt. Dieses Enzym spielt eine Schlüsselrolle bei der Cholesterinproduktion. Durch die Hemmung dieses Enzyms senkt das Medikament die von der Leber produzierte Cholesterinmenge, insbesondere das Low-Density-Lipoprotein (LDL) – oft als „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet. Infolgedessen entzieht die Leber dem Blutkreislauf zudem mehr LDL-Cholesterin. Dieser Effekt senkt den Gesamtcholesterinspiegel, verlangsamt die Ablagerung von Fettplaques in den Arterien und verringert das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall.

Fluvastatin wird auch unter den Handelsnamen Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin oder Vaditon vertrieben.

Studien zeigen, dass eine durchschnittliche Tagesdosis von 72 mg Fluvastatin das LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein) um 31,9 % senkt und das Risiko für einen Herzinfarkt im Vergleich zu Placebo um 32 % verringert. Bemerkenswert ist, dass Fluvastatin zwar das LDL-Cholesterin in geringerem Maße senkt als Atorvastatin und Rosuvastatin, das Risiko für einen Herzinfarkt jedoch ähnlich wie Atorvastatin und in größerem Maße als Rosuvastatin verringert.

Nebenwirkungen des Medikaments Fluvastatin (Lescol)

Häufige Nebenwirkungen von Fluvastatin (die bei 1 % bis 10 % oder mehr der Anwender auftreten) sind:

• Kopfschmerzen
• Übelkeit
• Verdauungsstörungen (Dyspepsie)
• Bauchschmerzen oder Magenkrämpfe
• Durchfall
• Blähungen
• Verstopfung
• Muskelschmerzen
• Müdigkeit
• Schlafstörungen
• Nasennebenhöhlenentzündung
• Grippeähnliche Symptome
• Gelenkschmerzen
• Rückenschmerzen
• Erhöhte Leberenzyme (wird in der Regel durch eine Blutuntersuchung festgestellt, ohne dass Symptome auftreten).

Schwerwiegende, aber seltenere Nebenwirkungen von Fluvastatin sind:

• Muskelschwäche und Muskelschäden
• Rhabdomyolyse (schwerer Abbau von Muskelgewebe, der zu Nierenversagen führen kann)
• Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (eine seltene autoimmune Muskelerkrankung)
• Klinisch erkennbare Leberschädigung oder Hepatotoxizität
• Erhöhte Blutzuckerwerte mit einem potenziellen Risiko für Typ-2-Diabetes
• Kognitive Auswirkungen wie Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit oder Verwirrtheit.

Seltene und schwerwiegende Nebenwirkungen von Fluvastatin sind:

• Schwere allergische Reaktionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms (eine lebensbedrohliche Hautreaktion)
• Periphere Neuropathie (Nervenschädigung)
• Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
• Cholestatischer Ikterus (Gelbfärbung der Haut aufgrund von Gallengangsproblemen)
• Fulminante Lebernekrose (Absterben von Lebergewebe).

Im Folgenden erläutern wir die Nebenwirkungen und geben Ihnen Tipps, wie Sie diese vermeiden oder verringern können.

1. Kopfschmerzen, Übelkeit und Magen-Darm-Beschwerden

Die Wirkung von Fluvastatin bei der Verringerung der Mevalonatproduktion in der Leber beeinflusst mehrere biologische Stoffwechselwege. Da der Verdauungstrakt für seine normale Funktion ebenfalls einige aus Cholesterin gewonnene Moleküle benötigt, trägt eine Störung des Mevalonat-Stoffwechselwegs dazu bei, Übelkeit, Magenschmerzen und weichen Stuhl zu verursachen.

Kopfschmerzen, Dyspepsie, Myalgie, Bauchschmerzen und Übelkeit treten bei etwa 8 % der Personen auf, die Fluvastatin (Lescol) einnehmen.

Die Einnahme des Medikaments zusammen mit einer Mahlzeit kann helfen, Magenbeschwerden zu verringern. Wenn die Übelkeit anhält, fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie auf die Retardformulierung (Lescol XL) umsteigen können; manche Menschen vertragen diese Formulierung besser. Trinken Sie ausreichend Wasser; vermeiden Sie große, fettreiche Mahlzeiten kurz vor der Einnahmezeit. Sie sollten anhaltende Bauchschmerzen Ihrem Arzt melden, da diese gelegentlich auf ein ernsthafteres Leber- oder Bauchspeicheldrüsenproblem hindeuten können.

2. Muskelschmerzen und Myalgie

Fluvastatin reduziert die Produktion von Mevalonat – einem Molekül, das der Körper auch zur Synthese von Coenzym Q10 (auch Ubichinon genannt) verwendet. Coenzym Q10 ist für die Energieproduktion in den Muskelzellen unerlässlich. Wenn der Coenzym-Q10-Spiegel sinkt, produzieren die Muskelzellen weniger effizient Energie, was zu Muskelschmerzen oder Muskelschwäche führt. Untersuchungen haben gezeigt, dass lipophile Statine, darunter auch Fluvastatin, die Zellmembran von extrahepatischem Gewebe auf nicht-selektive Weise passieren können, wodurch die Muskeltoxizität im Vergleich zu hydrophilen Statinen erhöht wird.

Eine Myopathie tritt bei etwa 0,1 % der Personen auf, die Fluvastatin (Lescol) einnehmen; eine Rhabdomyolyse ist sehr selten und tritt bei etwa 0,002 % der Anwender auf.

Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie unerklärliche Muskelschmerzen oder Muskelschwäche verspüren. Ihr Arzt wird wahrscheinlich den Kreatinphosphokinase-Spiegel in Ihrem Blut überprüfen. Vermeiden Sie anstrengende, ungewohnte körperliche Betätigung, wenn Sie Fluvastatin einnehmen. Bestimmte Medikamentenkombinationen, insbesondere mit Fibrat-Medikamenten wie Gemfibrozil, erhöhen das Risiko für Muskelprobleme erheblich; diese Medikamente sollten in Kombination mit Fluvastatin mit Vorsicht angewendet werden.

3. Rhabdomyolyse

Die Rhabdomyolyse ist eine extreme Form der Muskelschädigung, bei der Muskelfasern so schnell abgebaut werden, dass sie ein Protein namens Myoglobin in den Blutkreislauf freisetzen. Myoglobin kann zu Nierenversagen und sogar zum Tod führen.

Die Ursache der Rhabdomyolyse ähnelt der Ursache gewöhnlicher Muskelschmerzen – ein starker Mangel an Coenzym Q10 und eine Störung des Energiestoffwechsels in den Muskelzellen –, jedoch in weitaus zerstörerischerem Ausmaß. Das Risiko steigt stark an, wenn Sie Fluvastatin (Lescol) mit anderen Medikamenten kombinieren, die um dieselben Stoffwechselenzyme konkurrieren.

Die Kombination von Fluvastatin mit folgenden Medikamenten erhöht das Risiko einer Rhabdomyolyse: Fibrate, Antimykotika, Makrolide, Fusidinsäure, Cyclosporin, Proteasehemmer und Kalziumkanalblocker. Weitere Risikofaktoren sind ein niedriger Body-Mass-Index, fortgeschrittenes Alter, weibliches Geschlecht, Hypothyreose, Bluthochdruck, Polypharmazie sowie Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

Sie müssen sofort einen Notarzt aufsuchen, wenn Sie unerklärliche starke Muskelschmerzen haben, die von dunkelbraunem oder cola-farbenem Urin, hohem Fieber oder extremer Schwäche begleitet werden. Warten Sie nicht ab, ob sich die Symptome von selbst bessern. Legen Sie Ihrem Arzt vor Beginn der Einnahme von Fluvastatin immer eine Liste aller Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel vor, die Sie einnehmen. Ihr Arzt muss möglicherweise die Kombination von Fluvastatin mit Gemfibrozil vermeiden oder die Fluvastatin-Dosis begrenzen, wenn Sie Cyclosporin oder Fluconazol einnehmen. Sie sollten außerdem Ihren Alkoholkonsum einschränken und Ihren Arzt umgehend informieren, wenn Sie eine neue Erkrankung oder Verletzung entwickeln, da diese Zustände Ihre Muskeln zusätzlich belasten können.

4. Erhöhte Leberenzymwerte und Hepatotoxizität (Leberschäden)

Fluvastatin (Lescol) wird größtenteils in der Leber über verschiedene Cytochrom-P450-Enzyme, vor allem CYP2C9, metabolisiert und über die Galle ausgeschieden. Die leichten, selbstlimitierenden Erhöhungen der Alaninaminotransferase sind wahrscheinlich auf eine direkte Hepatotoxizität durch ein Zwischenprodukt des Arzneimittelstoffwechsels zurückzuführen, und das Abklingen dieser Erhöhungen spiegelt eine Anpassung wider. Die idiosynkratische, klinisch manifeste Leberschädigung im Zusammenhang mit Fluvastatin kann auf eine Überempfindlichkeit oder auf eine fehlgeschlagene Anpassung zurückzuführen sein.

Ein Anstieg der Alaninaminotransferase auf das Dreifache des oberen Normwertes tritt bei 1 % bis 2 % der Personen auf, die Fluvastatin einnehmen. Eine klinisch manifeste Leberschädigung – also eine Schädigung mit tatsächlichen Symptomen – ist weitaus seltener. Es wurde beobachtet, dass erhöhte Aminotransferasen bei etwa 70 % der Personen, die Statine kontinuierlich einnehmen, auf den Ausgangswert zurückkehren, und in anderen Fällen nach Absetzen der Medikamente auf den Ausgangswert zurückkehren. Nur etwa 3 % der Medikamenteneinnehmer mit erhöhten Aminotransferasen wiesen eine anhaltende Erhöhung von mehr als dem Dreifachen des oberen Normwertes auf.

Ihr Arzt sollte vor Beginn der Behandlung mit Fluvastatin und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung Leberenzymtests anordnen. Sie sollten während der Einnahme von Fluvastatin den Konsum großer Mengen Alkohol vermeiden, da Alkohol die Leber zusätzlich belastet und eine medikamentenbedingte Leberschädigung verschlimmern kann. Wenn Sie Symptome wie eine Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht), dunklen Urin, ungewöhnlich hellen Stuhl, Appetitlosigkeit oder anhaltende Schmerzen im rechten Oberbauch bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Ihr Arzt wird die Behandlung mit Fluvastatin abbrechen, wenn Ihre Leberenzymwerte auf anhaltend hohe Werte ansteigen.

5. Erhöhter Blutzucker und das Risiko für neu auftretenden Typ-2-Diabetes

Statine, einschließlich Fluvastatin, können die Fähigkeit der Betazellen der Bauchspeicheldrüse zur Insulinausschüttung beeinträchtigen und die Insulinempfindlichkeit des Körpergewebes verringern. Es wird angenommen, dass die verminderte Mevalonatproduktion die Signalwege stört, die den Glukosestoffwechsel regulieren.

Diese Nebenwirkung ist selten; das Risiko ist bei Menschen höher, die bereits Risikofaktoren für Diabetes aufweisen.

Medizinische Fachkräfte sind allgemein der Ansicht, dass die kardiovaskulären Vorteile von Statinen dieses Risiko überwiegen.

6. Schlaflosigkeit und Schlafstörungen

Bei einer kleinen Anzahl von Menschen, die Fluvastatin (Lescol) einnehmen, treten Schlaflosigkeit oder Schlafstörungen auf. Der Grund dafür ist, dass lipophile Statine, die sich in Fett lösen und die Blut-Hirn-Schranke leichter passieren können, das zentrale Nervensystem beeinflussen und den normalen Schlaf stören können.

7. Kognitive Auswirkungen: Gedächtnisverlust und Verwirrung

Es gibt vereinzelte Berichte über kognitive Beeinträchtigungen, darunter Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen und Verwirrung, die mit der Einnahme von Statinen in Verbindung gebracht werden. Diese kognitiven Probleme wurden bei allen Statinen beobachtet und sind in der Regel nicht schwerwiegend und reversibel, wenn Sie die Einnahme des Medikaments beenden.

Der Grund dafür ist nicht vollständig geklärt, könnte jedoch mit der Wirkung von Statinen auf die Cholesterinproduktion im Gehirn zusammenhängen; Neuronen benötigen Cholesterin, um richtig zu funktionieren.

Wer sollte Fluvastatin (Lescol) nicht einnehmen? Welche alternativen Medikamente gibt es?

Fluvastatin ist nicht für jeden geeignet. Die folgenden Personengruppen sind bei der Einnahme von Fluvastatin (Lescol) erheblichen Risiken ausgesetzt und sollten alternative Medikamente in Betracht ziehen.

1. Menschen mit aktiver Lebererkrankung

Fluvastatin ist bei Menschen mit aktiver Lebererkrankung oder unerklärlichen, anhaltenden Erhöhungen der Serumtransaminasen kontraindiziert. Da der Stoffwechsel von Fluvastatin stark von der Leber abhängt, kann eine bereits entzündete oder geschädigte Leber dieses Medikament nicht sicher verarbeiten, und die Anreicherung von Fluvastatin oder seinen toxischen Zwischenprodukten kann weitere, schwerwiegende Schäden verursachen.

Alternative Medikamente: Bei Patienten mit Lebererkrankungen, die eine Cholesterinbehandlung benötigen, können Ärzte Gallensäurebinder wie Cholestyramin oder Colesevelam in Betracht ziehen. Diese Medikamente wirken, indem sie Gallensäuren im Darm binden, anstatt auf die Leber einzuwirken, was bedeutet, dass sie den Leberstoffwechsel vollständig umgehen. Ezetimib, das die Cholesterinaufnahme im Dünndarm verringert, ist eine weitere Option, da dieses Medikament die Leber nur minimal belastet. Ihr Arzt wird ein alternatives Medikament auf der Grundlage des Schweregrads Ihrer Lebererkrankung und der Art Ihrer Fettstoffwechselstörung auswählen.

2. Schwangere Frauen

Der Grund dafür ist, dass die Serumcholesterin- und Triglyceridwerte während einer normalen Schwangerschaft ansteigen und Cholesterin oder Cholesterinderivate für die Entwicklung des Fötus unerlässlich sind. Fluvastatin kann bei Anwendung bei Schwangeren zu Schädigungen des Fötus führen.

Alternative Medikamente: Eine Ernährungsumstellung ist die primäre Maßnahme zur Senkung des Cholesterinspiegels während der Schwangerschaft. Gallensäurebinder wie Cholestyramin gelten im Allgemeinen als sicher während der Schwangerschaft, da sie lokal im Darm wirken und nicht in den Blutkreislauf der Mutter gelangen.

3. Stillende Frauen

Fluvastatin kann in die Muttermilch übergehen und beim gestillten Säugling Nebenwirkungen verursachen. Da sich Gehirn und Körper eines Neugeborenen aktiv entwickeln und Cholesterin für ein normales Wachstum benötigen, stellt jedes Medikament, das die Cholesterinsynthese stört, ein Risiko dar, wenn es über die Muttermilch weitergegeben wird.

Sie sollten Ihren Cholesterinspiegel während der Stillzeit durch eine Ernährungsumstellung kontrollieren. Wenn eine Cholesterinkontrolle medizinisch unerlässlich ist, kann Ihr Arzt von Fall zu Fall die Gabe von Gallensäurebindern in Betracht ziehen. Sie sollten diese Entscheidung nicht treffen, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

4. Kinder unter 10 Jahren

Fluvastatin ist indiziert bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 16 Jahren, die auf eine Diät nicht ansprechen. Bei Kindern unter zehn Jahren wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Fluvastatin nicht bestätigt.

Bei Kindern unter 10 Jahren mit schweren erblichen Cholesterinstörungen bilden diätetische Maßnahmen und Änderungen des Lebensstils die Grundlage der Behandlung.