Wie kann Atorvastatin einen Muskelabfall verursachen?

Atorvastatin, ein weit verbreitetes Statin -Medikament, wird verwendet, um den Cholesterinspiegel zu senken und das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen wie Herzinfarkten und Strichen zu verringern. Obwohl das Atorvastatin-Medikament in seltenen Fällen im Allgemeinen gut vertragen, kann ein schwerer Zustand, der als Rhabdomyolyse medizinisch bekannt ist, zu Muskelabbau führen.

Was ist Rhabdomyolyse?

Rhabdomyolyse ist eine schwerwiegende medizinische Erkrankung, die auftritt, wenn das Skelettmuskelgewebe schnell abbricht und intrazelluläre Inhalte wie Myoglobin, Kreatinkinase (CK), Kalium und Laktatdehydrogenase (LDH) in den Blutkreislauf freigesetzt wird. Dieser Zustand kann zu Komplikationen führen wie:

• Akute Nierenverletzung aufgrund von Myoglobin-induzierter Nierentoxizität
• Elektrolyt -Ungleichgewichte (z. B. Hyperkaliämie, Hypokalzämie)
• Herzrhythmien
• Metabolische Azidose

Schlüsselzeichen in der Diagnose:

• Serumkreatinkinase (CK) -Pegel ist> 5 -mal höher als die Obergrenze des Normalbereichs
• Erhöhtes Serum -Myoglobin
• Dunkler Urin (Myoglobinurie)
• Muskelschmerzen und Muskelschwäche

Was ist Atorvastatin Drug und wie funktioniert es?

Atorvastatin gehört zur Statinklasse von Drogen. Dieses Arzneimittel hemmt ein Enzym in der Leber, die als HMG-CoA-Reduktase bekannt ist. Dieses Enzym spielt eine Schlüsselrolle bei der Produktion von Cholesterinspiegel. Durch das Blockieren dieses Enzyms reduziert Atorvastatin die Menge des produzierten Cholesterinspiegels, was zu niedrigeren „schlechten“ LDL -Cholesterinspiegel und Triglyceriden führt und gleichzeitig das „gute“ HDL -Cholesterin erhöht.

Obwohl Statinmedikamente auf Leberenzyme abzielen, können sie auch Skelettmuskelzellen beeinflussen, was in seltenen Fällen einen Muskelabbau (Rhabdomyolyse) verursachen kann.

Wie kann Atorvastatin Medikament zu Muskelabbau führen?

Atorvastatin kann Myotoxizität verursachen und durch Mechanismen unten zu Rhabdomyolyse führen.

1. Störung des Mevalonat -Weges in Muskelzellen

Der von Statin Drug inhibierte Mevalonat -Weg ist auch für die Synthese mehrerer anderer wichtiger Moleküle neben dem Cholesterin verantwortlich:

• Ubiquinon (Coenzym Q10): Ubiquinon spielt eine wichtige Rolle bei der Produktion mitochondrialer Energie.
• Dolichol- und Prenylproteine: Diese Moleküle beteiligen sich an den Prozessen der intrazellulären Signalübertragung und der Aufrechterhaltung der Membranintegrität.

Wirkung:

Verringerte CoQ10 → mitochondriale Dysfunktion → ↓ ATP → Muskelzellenschädigung → Nekrose

2. Erhöhter oxidativer Stress im Muskelgewebe

Statinmedikamente können die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies in Muskelzellen erhöhen. Reduzierte Spiegel von CoQ10 (ein Antioxidans) verschlechtern diesen Effekt und führen zu:

• Lipidperoxidation von Zellmembranen
• Proteinoxidation
• DNA -Schaden

Diese Veränderungen erhöhen das Risiko einer Apoptose und Nekrose der Muskelzellen und tragen zur Rhabdomyolyse bei.

3. Calciumhomöostase beeinträchtigte Calcium -Homöostase

Statinmedikamente können die Kalziumbehandlung in Muskelzellen stören, was zu:

• Erhöhte intrazelluläre Kalziumspiegel
• Aktivierung von Proteasen und Phospholipasen
• Zusammenbruch der zellulären Strukturen

Diese Störung trägt zu Muskelfaserabbau und Nekrose bei.

4. Genetische Veranlagung

Einige Leute tragen Genvarianten, die sie anfälliger für eine statininduzierte Myopathie machen. Beispiele:

• SLCO1B1 -Genvariante (c.521t> c): Diese Genvariante beeinflusst die Leberaufnahme von Statinen und erhöht die Blutkonzentration.
• CYP3A4- und CYP3A5 -Genvarianten: Diese Genvarianten beeinflussen den Stoffwechsel von Atorvastatin

Diese genetischen Unterschiede können den Plasma -Arzneimittelspiegel erhöhen und damit das Risiko einer Toxizität im Muskelgewebe erhöhen.

Verursacht Atorvastatin oft Rhabdomyolyse?

Rhabdomyolyse ist eine sehr seltene Nebenwirkung von Atorvastatin. Die meisten Patienten haben nur leichte Symptome wie Myalgie.

Inzidenzdaten

Eine große Metaanalyse, die in Journal The Lancet (2010) veröffentlicht wurde, an denen über 90.000 Teilnehmer beteiligt waren, ergab, dass bei weniger als 1 pro 10.000 Patienten pro Jahr bei Standarddosen von Atorvastatin schwere Muskelverletzungen (dh Rhabdomyolyse) auftrat.

Risiko nach Drogendosen

• 10–20 mg/Tag: minimales Risiko
• 40 mg/Tag: Ein leicht erhöhtes Risiko
• 80 mg/Tag: höheres Risiko, insbesondere in Kombination mit anderen Medikamenten

Faktoren, die das Risiko einer Rhabdomyolyse erhöhen

Mehrere Faktoren im Zusammenhang mit dem Patienten und mit dem Arzneimittel erhöhen das Risiko.

Risikofaktoren im Zusammenhang mit Patienten:

• Alter> 65
• Nieren- oder Leberbeeinträchtigung
• Hypothyreose
• Dehydration
• Alkoholmissbrauch
• Hohe körperliche Aktivität oder Trauma
• Genetische Veranlagung

Drogenbedingte Risikofaktoren:

• Hochstatin -Dosis
• Wechselwirkungen mit diesen Medikamenten (insbesondere CYP3A4 -Inhibitoren): Clarithromycin, Erythromycin, Ketoconazol, Ritonavir, Verapamil und Grapefruitsaft

Die obigen Medikamente hemmen den Stoffwechsel von Atorvastatin und erhöhen ihre Plasmakonzentration und Toxizität.

Anzeichen und Symptome, auf die man achten muss

Patienten, die ein Medikament in Atorvastatin einnehmen, sollten nach frühen Anzeichen einer Muskelverletzung achten:

• Muskelschmerzen oder Muskelschwäche
• Dunkler oder cola-farbiger Urin
• Müdigkeit oder Unwohlsein
• Verringerte Urinausgabe

Wie man statininduzierte Rhabdomyolyse verhindert

1. Beginnen Sie mit der niedrigsten wirksamen Drogendosis

-Beginnen Sie mit 10 oder 20 mg/Tag, insbesondere bei Hochrisikopatienten

– Überwachen Sie die Reaktion und die Nebenwirkungen, bevor Sie die Arzneimitteldosis erhöhen

2. Überwachen Sie die CK -Werte

– Überprüfen Sie den CK -Spiegel, bevor Sie mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen

– Überprüfen Sie den CK -Spiegel, wenn sich Muskelsymptome entwickeln

– Erwägen Sie, das Arzneimittel einzustellen, wenn der CK -Spiegel um das 10 -fache zunimmt oder schwere Symptome auftreten

3. Screening auf und behandeln Sie Hypothyreose

Unbehandelte Hypothyreose erhöht das Risiko einer Statin-induzierten Muskelverletzung.

4. Überprüfen Sie die Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Vermeiden oder genau über Medikamente, die CYP3A4 hemmen, in Kombination mit Atorvastatin.

5. Erwägen Sie, auf ein anderes Statinmedikament oder ein Nicht-Statin-Medikament zu wechseln

– Pravastatin und Rosuvastatin haben ein geringes Risiko für Muskeltoxizität

-Ezetimibe, PCSK9

Was tun, wenn Rhabdomyolyse auftritt

Machen Sie die folgenden Dinge sofort:

• Hören Sie sofort auf, Atorvastatin Drug zu nehmen
• Krankenhausaufenthalt des Patienten zur Überwachung und intravenöser Flüssigkeitstherapie
• Elektrolyt -Ungleichgewicht behandeln
• Überwachen Sie die Nierenfunktion (Kreatinin, Brötchen, Urinausgang)
• Betrachten Sie die Dialyse, wenn eine akute Nierenverletzung schwerwiegend ist

Zusammenfassung

Rhabdomyolyse aufgrund von Atorvastatin-Medikamenten ist eine seltene, aber möglicherweise lebensbedrohliche Komplikation. Diese Komplikation ergibt sich aus einem Zusammenspiel von biochemischen und genetischen Faktoren, die zu Muskelzellenverletzungen führen.

Die meisten Patienten tolerieren das Arzneimittelbrunnen von Atorvastatin, insbesondere bei niedrigeren Dosen. Das Bewusstsein für Risikofaktoren und eine sorgfältige Überwachung sind jedoch wichtig für die Früherkennung und die Vorbeugung schwerwiegender Komplikationen wie Rhabdomyolyse.