Darmkrebs ist die dritthäufigste Form von Krebs in den Vereinigten Staaten, mit etwa 130.000 diagnostizierten Fällen pro Jahr. Es ist auch die zweithäufigste Todesursache durch Krebs in den Vereinigten Staaten. Wird die Krankheit jedoch früh erkannt, ist sie zu 90 Prozent heilbar.
Anomalien in einigen der Gene in Dickdarmzellen, die das Zellwachstum und den Zelltod kontrollieren, können Darmkrebs verursachen. Hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs (HNPCC), der fast 5 Prozent der Darmkrebspatienten betrifft, ist durch eine Mutation in einem wichtigen Gen gekennzeichnet, das vererbt wird – oder von den Eltern an das Kind weitergegeben wird.
In HNPCC steht das „H“ für erblich, was bedeutet, dass es vererbt wird oder von den Eltern an das Kind weitergegeben werden kann. „NP“ steht für Non-Polyposis, was HNPCC von einem Syndrom unterscheidet, das durch die Bildung von Polypen gekennzeichnet ist. Das „CC“ steht für Darmkrebs, den häufigsten Krebs, der in HNPCC-Familien auftritt.
Wie wird HNPCC vererbt?
HNPCC wird durch eine vererbte Mutation oder Anomalie in einem Gen verursacht, das normalerweise die DNA unseres Körpers repariert. Es gibt mindestens fünf dieser Gene, die als Mismatch-Reparaturgene bekannt sind und bekanntermaßen mit HNPCC assoziiert sind. Wenn genetische Schäden nicht repariert werden, kann Krebs entstehen. Wenn eine Person eine vererbte Genmutation hat, ist sie in den Zellen aller Organe des Körpers vorhanden. Dies erleichtert die Entstehung anderer Krebsarten wie Krebs der Gebärmutter oder der Eierstöcke, des Magen-Darm-Trakts (Magen, Dünndarm und Bauchspeicheldrüse), der Harnwege oder der Nieren.
HNPCC und Krebsrisiko im Alter von 70 Jahren
Darmkrebs
- Lebenslanges Krebsrisiko bei HNPCC: 80%
- Risiko in der Allgemeinbevölkerung: 2%
Endometrium (Uterus) Krebs
- Lebenslanges Krebsrisiko bei HNPCC: 60%
- Risiko in der Allgemeinbevölkerung: 1,5 %
Ovarialkarzinom
- Lebenslanges Krebsrisiko bei HNPCC: 12%
- Risiko in der Allgemeinbevölkerung: 1%
Magenkrebs
- Lebenslanges Krebsrisiko bei HNPCC: 13%
- Risiko in der Allgemeinbevölkerung: Weniger als 1%
Andere Krebsarten
- Lebenslanges Krebsrisiko bei HNPCC: 1-4%
- Risiko in der Allgemeinbevölkerung: Weniger als 1%
Obwohl das Risiko, an Krebs zu erkranken, für Menschen mit HNPCC hoch ist, können eine bessere Aufklärung über das Syndrom, die Durchführung der empfohlenen Screenings und Untersuchungen sowie die Behandlung durch Experten dazu beitragen, Krebs vorzubeugen und Leben zu retten.
Wie wird HNPCC diagnostiziert?
Familiengeschichte
Eine detaillierte Familienanamnese ist der erste Schritt, um festzustellen, ob Ihre Familie möglicherweise von HNPCC oder einem erblichen Darmkrebssyndrom betroffen ist. Es gibt mehrere Kriterien, die Ihren Arzt auf eine mögliche Diagnose von HNPCC aufmerksam machen.
Zu den strengsten gehören:
Amsterdam I:
- Drei Verwandte mit Darmkrebs
- Ein Fall von Darmkrebs, der bei einem Verwandten im oder vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde
- Ein Verwandter mit Darmkrebs ist ein Verwandter ersten Grades (Elternteil, Kind, Geschwister) zu den anderen beiden mit Darmkrebs
- Darmkrebs tritt in zwei aufeinanderfolgenden Generationen auf
Zu den weniger strengen Kriterien gehören:
HNPCC-ähnlich:
- Familien mit zwei Darmkrebserkrankungen und einem Gebärmutterkrebs oder zwei Verwandte mit Darmkrebs und fortgeschrittenen präkanzerösen Polypen
- Ein Darmkrebs oder Gebärmutterkrebs, der im oder vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde
- Ein Verwandter mit Krebs ist ein Verwandter ersten Grades zu den anderen beiden mit Krebs oder Polypen
- Krebserkrankungen treten in zwei aufeinanderfolgenden Generationen auf
Amsterdam II:
- Zwei HNPCC-assoziierte Krebsarten*
- Ein Verwandter mit Krebs ist ein Verwandter ersten Grades zu den anderen beiden mit Krebs
- Krebserkrankungen treten in zwei aufeinanderfolgenden Generationen auf
- Ein Verwandter mit Krebs sollte vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert werden
\HNPCC-assoziierte Krebsarten: Dickdarm, Gebärmutter/Endometrium, Dünndarm, Harnleiter, Nierenbecken*
Andere Hinweise, die bei der Diagnose von HNPCC in einer Familie verwendet werden, sind mehrere Verwandte mit Darmkrebs, insbesondere in jungen Jahren, Personen, die mehr als einen Darmkrebs hatten, oder Häufungen von Darmkrebs und anderen HNPCC-assoziierten Krebsarten.
Gentest
Wenn die Familienanamnese auf HNPCC hindeutet, wird eine genetische Beratung vor dem Gentest empfohlen. Ein genetischer Berater wird Ihre Familienanamnese überprüfen und auch die wichtigen Fragen bezüglich des Testens besprechen, einschließlich Ihres emotionalen Wohlbefindens.
Wenn eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass Ihre Familie ein erbliches Dickdarmkrebssyndrom hat, kann eine DNA-Sequenzierung (Bluttest) für die Genmutationen empfohlen werden, von denen bekannt ist, dass sie HNPCC verursachen. Bei ungefähr 50 Prozent der HNPCC-Familien wurde eine Mutation festgestellt. Wird es in der Familie nachgewiesen, können anschließend weitere Verwandte getestet werden. Wichtig ist, dass ein positiver Gentest bei jemandem nur bestätigt, dass die Genmutation vererbt wurde; es tut nicht Polypen oder Krebs erkennen.
Mikrosatelliteninstabilität (MSI) ist eine alternative Testmethode, die manchmal an Krebsgewebe oder Polypen durchgeführt wird. Ein positiver MSI-Test zusammen mit einer starken Familienanamnese weist stark auf HNPCC hin. Es sollten jedoch Gentests mit direkter DNA-Sequenzierung folgen.
Bei Patienten mit einem positiven DNA-Test ist eine regelmäßige kolorektale und gynäkologische Überwachung erforderlich, um Krebs in seinen frühen, heilbaren Stadien zu verhindern oder zu erkennen. Wenn sich eine Familie gegen einen Gentest entscheidet oder die Mutation nicht gefunden werden kann, ist ebenfalls eine regelmäßige Überwachung erforderlich.
Wie kann Krebs in einer HNPCC-Familie verhindert werden?
- Um Darmkrebs vorzubeugen, sind regelmäßige Darmspiegelungen erforderlich. Krebs entsteht in den meisten Fällen aus adenomatösen Polypen, die bei der Darmspiegelung entfernt werden können.
- Neben regelmäßigen Vorsorgeuntersuchungen können eine gesunde Ernährung und Lebensweise zur Darmkrebsprävention beitragen. Konsultieren Sie unbedingt Ihren Arzt, bevor Sie Änderungen am Lebensstil vornehmen.
- Wenn Krebs gefunden wird, ist die chirurgische Entfernung des gesamten Dickdarms die einzige sichere Möglichkeit, ein erneutes Auftreten von Dickdarmkrebs zu verhindern. Nach der Operation sind die meisten Patienten in der Lage, sich normal zu ernähren und ein normales Leben zu führen.
HNPCC-Familien können in einem Register nachverfolgt werden, wie z. B. in den David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries an der Cleveland Clinic. Der Hauptzweck besteht darin, unnötige Todesfälle durch Dickdarmkrebs zu verhindern, indem die bestmögliche Versorgung bereitgestellt, das Wissen über die Risiken gefördert und Forschung betrieben wird.
Was wird für das Screening von HNPCC-Patienten empfohlen?
Methode: Koloskopie
Einstiegsalter: Mit 21 Jahren oder zehn Jahre jünger als die jüngste Person in der Familie, bei der Darmkrebs diagnostiziert wurde, je nachdem, was früher eintritt.
Intervall: Alle zwei Jahre bis zum 40. Lebensjahr, danach jedes Jahr
Methode: Beckenuntersuchung, transvaginaler Ultraschall und CA-125 (Bluttest auf Eierstockkrebs)
Einstiegsalter: 25-35 Jahre
Intervall: Jedes Jahr
Methode: Endometriumbiopsie
Anfangsalter: Wenn Symptome auftreten, wie z. B. anhaltende, ungewöhnliche Blutungen aus der Scheide
Methode: Urinzytologie
Dies ist besonders wichtig für Familien, in denen bei jemandem ein Übergangszellkarzinom des Harnleiters oder des Nierenbeckens diagnostiziert wurde.
Einstiegsalter: Mit 30 Jahren
Intervall: Alle ein bis zwei Jahre
Andere Krebsarten, die in der Familie auftreten, erfordern möglicherweise spezielle Tests, die über diese grundlegenden Empfehlungen hinausgehen.
Fragen?
Wenn Sie weitere Informationen über HNPCC wünschen, kontaktieren Sie uns bitte unter:
Die von David G. Jagelman geerbten Darmkrebsregister
Abteilung für Medizinische Genetik / T10
Cleveland-Klinik
9500 Euclid Avenue
Cleveland, Ohio 44195
216.445.5686 oder 800.998.4785
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