Erste antiretrovirale 3-in-1-Tablette zur Behandlung von HIV
Atripla ist ein Einzelpillen-Kombinationspräparat mit fester Dosis zur Behandlung von HIV bei Erwachsenen und älteren Kindern. Atripla wurde 2004 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und war das erste antiretrovirale All-in-One-Medikament, das nur eine Pille täglich benötigte, um eine vollständige Virusunterdrückung zu erreichen.
Atripla enthält drei verschiedene antiretrovirale Medikamente:
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Efavirenz, ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), wird auch als Einzeltablette namens Sustiva verkauft
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Emtricitabin, ein nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI), auch bekannt als FTC, erhältlich in einer Kapsel mit einem einzigen Wirkstoff namens Emtriva
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Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), ein weiterer NRTI, der auch als Einzelpillentablette namens Viread verkauft wird
![Atripla-Pillen, die aus einer Tablettenflasche verschüttet werden](https://www.verywellhealth.com/thmb/IIAhTdTjpta1qs9Mh7Wc918eRN8=/3264x2448/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/32596142246_9c2255e3c0_o-3accc78db61e46b08cabb528a93eb2a9.jpg)
Bis 2015 erhielt Atripla in den USA den bevorzugten First-Line-Status bei der Behandlung von HIV. Mit der Einführung von Integrase-Inhibitoren, einer neueren Klasse von Medikamenten, die eine längere Haltbarkeit und weniger Nebenwirkungen bieten, wird Atripla nun als alternatives Medikament für die antiretrovirale Erstlinientherapie eingestuft.
Atripla heilt HIV nicht, sondern unterdrückt das Virus auf ein nicht nachweisbares Niveau und verhindert so das Fortschreiten der Krankheit. Die Arzneimittel in Atripla bewirken dies, indem sie das Enzym Reverse Transkriptase blockieren, das HIV zur Replikation benötigt.
Es gibt keine generischen Versionen von Atripla, obwohl die Patentexklusivität für das Medikament 2024 ausläuft.
Verwendet
Atripla wird zur Behandlung einer HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren angewendet. Da die Dosis von Atripla festgelegt ist und nicht geändert werden kann, wird es aufgrund des Toxizitätsrisikos nicht bei kleineren Kindern angewendet.
Atripla wird seltener in der Erstlinientherapie eingesetzt, es sei denn, Sie können die bevorzugte Erstlinientherapie nicht einnehmen. Es wird häufiger in nachfolgenden Therapien verwendet, wenn ein Behandlungsversagen aufgetreten ist.
Bei der Einführung im Jahr 2004 galt Atripla als bahnbrechend, da antiretrovirale Therapien der damaligen Zeit oft mehrere Medikamente mit unterschiedlichen Dosierungsschemata erforderten. Es hat sich gezeigt, dass die Bequemlichkeit einer einmal täglich einzunehmenden Einzelpillenformulierung die Adhärenz verbessert und die Virussuppressionsrate im Vergleich zu Mehrfachpillenregimen erhöht.
Eine Studie des South Carolina Medicaid-Programms aus dem Jahr 2016 berichtete, dass einmal tägliche antiretrovirale Einzelpillentherapien nicht nur die Virusunterdrückungsraten um 24 % verbesserten, sondern auch zu einer Verringerung der Krankenhauseinweisungen um 29 % führten.,,
Es gibt keine Off-Label-Anwendungen für Atripla.
Vor der Einnahme
Unabhängig davon, ob Sie sich neu mit HIV infiziert haben oder die Behandlung wechseln, Ihr Arzt wird Tests anordnen, um Ihr Virus zu „profilieren“. Diese Tests helfen Ihrem Arzt zu bestimmen, welche Medikamente für Sie am besten geeignet sind, basierend auf der Art und Anzahl der arzneimittelresistenten Mutationen, die Ihr Virus aufweist.
Selbst wenn Sie sich neu infiziert haben, ist es möglich, ein arzneimittelresistentes Virus durch Sex, gemeinsam genutzte Nadeln oder andere Übertragungswege aufzunehmen (als übertragene Resistenz bezeichnet). Eine Arzneimittelresistenz kann sich im Laufe der Zeit auch auf natürliche Weise entwickeln, wenn sie HIV-Medikamenten ausgesetzt wird.
Es gibt zwei Bluttests, die üblicherweise verwendet werden, um Ihr Virus zu profilieren:
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Genetische Resistenztests, auch bekannt als Genotypisierung, sind die bevorzugte Option, um die Anzahl und Arten von Mutationen zu erkennen, die Resistenz verleihen.
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Phänotypische Tests, die typischerweise bei der Genotypisierung bei Patienten mit Behandlungsversagen verwendet werden, setzen das Virus direkt allen verfügbaren antiretroviralen Medikamenten aus, um zu sehen, welche am besten wirken.
Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen
Atripla ist kontraindiziert für die Anwendung bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovir.
Es gibt andere Umstände, bei denen Atripla vermieden oder mit Vorsicht angewendet wird:
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Nierenerkrankung: Atripla wird teilweise über die Nieren ausgeschieden und muss bei Patienten mit Nierenerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Es sollte niemals bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 Millilitern pro Minute (ml/min) angewendet werden, was ein Hinweis auf eine eingeschränkte Nierenfunktion ist.
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Lebererkrankung: Atripla wird nicht empfohlen für Personen mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, gemessen anhand eines Child-Pugh-Scores von 2 bzw. 3. Dazu gehören typischerweise Menschen mit Zirrhose und viele mit chronischer Hepatitis-C-Infektion.
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Psychiatrische Erkrankungen: Das in Atripla verwendete Arzneimittel Efavirenz kann eine starke Wirkung auf das Zentralnervensystem (ZNS) ausüben und sollte bei Menschen mit psychiatrischen Erkrankungen vermieden werden, da es manisches, paranoides oder depressives Verhalten hervorrufen kann.
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Osteoporose: Tenofovir kann Knochenmineralverlust verursachen. Obwohl dies für die meisten Menschen kein Problem darstellt, sollten sich Patienten mit signifikanter Osteoporose oder pathologischen Frakturen in der Vorgeschichte Knochenmineraldichtetests (BMD) unterziehen, um festzustellen, ob das Medikament für sie geeignet ist.
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Schwangerschaft: Tierstudien zu Atripla haben signifikante Hinweise auf eine Schädigung des Fötus gezeigt. Die Efavirenz-Komponente von Atripla ist mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler verbunden und wird typischerweise im ersten Schwangerschaftstrimester vermieden. Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um die Vorteile und Risiken von Atripla besser zu verstehen, bevor Sie mit der Behandlung beginnen. Wenn Sie während der Behandlung mit Atripla schwanger werden, werden Sie in der Regel auf eine andere Therapie mit einem geringeren Risiko für Geburtsfehler umgestellt.
Da Atripla auch bei Patienten ohne Leber- oder Nierenerkrankung in der Vorgeschichte Leber- und Nierenprobleme verursachen kann, wird eine routinemäßige Überwachung der Leberenzyme und der Nierenfunktion als unerlässlich erachtet.
Andere antiretrovirale Kombinationsmedikamente
Neben Atripla gibt es 12 weitere Kombinationspräparate, die allein mit einer einmal täglichen Dosis eingenommen werden können:
- Biktarvy (Bictegravir + FTC + Tenofovir AF)
- Complera (FTC + Rilpivirin + TDF)
- Delstrigo (Doravirin + Lamivudin + TDF)
- Dovato (Dolutegravir + Lamivudin)
- Genvoya (Cobicistat + Elvitegravir + FTC + Tenofovir AF)
- Juluca (Dolutegravir + Rilpivirin)
- Odefsey (Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofovir AF)
- Stribild (Cobicistat + Elvitegravir + FTC + TDF)
- Symfi (Efavirenz + Lamivudin + TDF)
- Symfi Lo (Efavirenz + Lamivudin + TDF)
- Symtuza (Cobicistat + Darunavir + FTC + Tenofovir AF)
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Triumeq (Abacavir + Dolutegravir + Lamivudin),,
Im Januar 2021 genehmigte die FDA die erste einmal monatliche antiretrovirale Kombinationstherapie namens Cabenuva, die aus zwei separaten Injektionen der Medikamente Cabotegravir und Rilpivirin besteht.
Dosierung
Atripla ist eine zusammengesetzte Tablette aus 600 Milligramm (mg) Efavirenz, 200 mg Emtricitabin und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat. Die rosa, längliche Tablette ist filmbeschichtet und auf einer Seite mit der Prägung „123“ versehen.
Für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg beträgt die empfohlene Dosis von Atripla eine Tablette täglich auf nüchternen Magen.,,
Wenn eine Person weniger als 88 Pfund wiegt, müsste eine andere Kombinationstherapie in Betracht gezogen werden.
Modifikationen
Bei Patienten, die wegen Tuberkulose behandelt werden (eine opportunistische Infektion, die häufig bei Menschen mit HIV auftritt), müsste die Atripla-Dosis ergänzt werden, wenn das Arzneimittel Rifampin angewendet wird. In solchen Fällen würden bis zum Abschluss der Tuberkulosetherapie zusätzlich 200 mg Efavirenz in Form von Sustiva eingenommen.
Rifampin wird unter den Markennamen Rifadin, Rimactane und anderen verkauft.
Wie zu nehmen und zu speichern
Da Efavirenz erhebliche Wirkungen auf das ZNS ausüben kann (siehe „Nebenwirkungen“ unten), wird Atripla am besten vor dem Schlafengehen eingenommen, damit Sie die meisten davon verschlafen können.
Essen oder kein Essen?
Manche Menschen finden, dass die Einnahme von Nahrung mit Atripla die ZNS-Nebenwirkungen reduziert, aber dies wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Wenn Sie Atripla zusammen mit Nahrung einnehmen, vermeiden Sie fettreiche Mahlzeiten, da Fett die Resorption von Efavirenz und Tenofovir DF erhöht und Nebenwirkungen eher verstärken als verringern kann.,,
Atripla wird am besten bei Raumtemperatur in seinem lichtbeständigen Originalbehälter gelagert, idealerweise zwischen 68 und 77 Grad F (20 bis 25 Grad C). Vermeiden Sie längere Hitzeeinwirkung, wie z. B. die Aufbewahrung der Pillen in Ihrem Handschuhfach oder auf einer Fensterbank. Behalten Sie das Verfallsdatum im Auge und entsorgen Sie abgelaufene Medikamente.
Atripla sollte nicht als Ganzes geschluckt werden. Vermeiden Sie es, die Tablette zu kauen, zu teilen oder zu zerdrücken, da dies die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen kann.
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn der Zeitpunkt Ihrer nächsten Dosis kurz bevorsteht, überspringen Sie die ursprüngliche Dosis und fahren Sie wie gewohnt fort. Verdoppeln Sie niemals die Dosen, da dies das Risiko von Nebenwirkungen und Toxizität erhöhen kann.
Nebenwirkungen
Jedes der in Atripla enthaltenen Arzneimittel kann Nebenwirkungen haben. Die wichtigsten Nebenwirkungen von Efavirenz betreffen das zentrale Nervensystem. Es ist bekannt, dass NRTI-Medikamente wie Tenofovir und Emtricitabin eine mitochondriale Toxizität verursachen, bei der eine Verletzung der Energieeinheiten in Zellen (genannt Mitochondrien) eine Reihe von langfristigen Nebenwirkungen und Komplikationen verursachen kann.
Gemeinsam
Die Nebenwirkungen von Atripla sind in der Regel leicht und vorübergehend und klingen im Laufe von Tagen oder Wochen allmählich ab, wenn sich der Körper an die Behandlung gewöhnt.
Abgesehen davon können einige Menschen aufgrund von Efavirenz tiefgreifende ZNS-Effekte erfahren, deren Überwindung Wochen dauern kann. In einigen Fällen können die Wirkungen so anhaltend oder schwerwiegend sein, dass eine Änderung der Behandlung erforderlich ist.
Laut klinischen Premarket-Studien beendeten etwa 4 % der Patienten Atripla innerhalb eines Jahres aufgrund von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen.,,
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Atripla gehören:
- Übelkeit (9%)
- Durchfall (9%)
- Müdigkeit (9%)
- Depressionen (9%)
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Sinusitis (8%)
- Schwindel (8%)
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Infektion der oberen Atemwege (8 %)
- Hautausschlag (7 %)
- Kopfschmerzen (6%)
- Laufende Nase und Verstopfung (5 %)
- Schlaflosigkeit (5%)
- Angst (5%)
- Abnorme oder lebhafte Träume (2%)
- Erbrechen (2%)
Informieren Sie Ihren Arzt immer über alle Nebenwirkungen, die Sie während der Einnahme von Atripla bemerken, insbesondere wenn sie anhalten oder sich verschlimmern.
Stark
In seltenen Fällen kann Atripla schwere und sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen hervorrufen. Einige davon können in den frühen Stadien der Behandlung auftreten, aber die meisten entwickeln sich aufgrund erhöhter mitochondrialer Schäden bei fortlaufender Anwendung.
Zu den schwerwiegenden Komplikationen im Zusammenhang mit Atripla gehören:
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Hepatitis-B-Exazerbation: Zu den Symptomen gehören Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschwellung, dunkler Urin und Gelbsucht (Gelbfärbung der Augen und/oder der Haut).
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Hepatomegalie mit Steatose: Eine Lebertoxizität aufgrund von NRTIs kann sich neben einer Fettveränderung der Leber (Steatose) in einer vergrößerten Leber (Hepatomegalie) äußern.
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Überempfindlichkeitsreaktionen: Hautausschläge sind zu Beginn der Behandlung mit Efavirenz nicht ungewöhnlich, verlaufen aber gewöhnlich leicht und selbstlimitierend. In seltenen Fällen kann ein Hautausschlag schwerwiegend sein und die sofortige Beendigung der Behandlung erfordern.
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Nierenversagen: Tenofovir DF ist mit einem erhöhten Risiko einer Nierenfunktionsstörung verbunden, von denen einige Fälle zu akutem Nierenversagen geführt haben. Nach Beendigung der Behandlung ist die Nierenfunktion normalerweise wiederhergestellt.
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Laktatazidose: NRTIs wie Tenofovir und Emtricitabin können die potenziell lebensbedrohliche Ansammlung von Milchsäure im Blutkreislauf verursachen.
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Psychiatrische Ereignisse: Studien vor der Markteinführung berichteten über schwerwiegende psychiatrische Nebenwirkungen, obwohl gelegentlich, einschließlich Selbstmordgedanken (0,7 %), Paranoia (0,4 %) und manisches Verhalten (0,2 %).
Warnungen und Wechselwirkungen
Atripla trägt eine Black-Box-Warnung, die die Verbraucher auf das Risiko eines möglicherweise schweren Aufflammens der Hepatitis-Symptome bei mit Hepatitis B koinfizierten Personen hinweist, wenn die Behandlung beendet wird. Dies hängt mit dem Wirkstoff Tenofovir zusammen. Wenn Atripla abgesetzt wird, sollte die Leberfunktion überwacht und im Falle eines Schubs mit einer Anti-Hepatitis-B-Behandlung begonnen werden. (Vor Beginn der Therapie wird ein Hepatitis-B-Test empfohlen, um eine Infektion festzustellen.)
Die Black-Box-Warnung weist auch auf das Risiko einer Laktatazidose und Hepatomegalie mit Steatose hin, die beide schwerwiegend und (insbesondere bei Laktatazidose) potenziell tödlich sein können.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es gibt eine Reihe von Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit Atripla. Unter ihnen ist die Anwendung des Antimykotikums Vfend (Voriconazol) kontraindiziert, da Atripla die Wirksamkeit der Antimykotikatherapie verringern kann.
Einige der anderen bedeutenderen Wechselwirkungen umfassen:
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Kalziumkanalblocker: Orap (Pimozid), Propulsid (Cisaprid), Vascor (Bepridil) und andere
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Mutterkornderivate: DHE 45 (Dihydroergotamin), Ergostat (Ergotamin), Ergotrat (Methylergonovin) und andere
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Hepatitis-B-Medikament: Hepsera (Adefovir)
- Methadon
- Johanniskraut
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Tuberkulose-Medikamente: Mycobutin (Rifabutin), Rifadin (Rifampin) und andere
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