Wie Norvir (Ritonavir) und Tybost (Cobicistat) funktionieren
Pharmakokinetische Verstärker sind Medikamente zur Behandlung von HIV, die die Konzentration anderer antiretroviraler Medikamente im Blutkreislauf erhöhen. Die im Volksmund als „Booster“ bezeichneten Medikamente ermöglichen es Gesundheitsdienstleistern, die Dosis und Häufigkeit des begleitenden Medikaments zu reduzieren und gleichzeitig das Risiko von Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenzen zu senken.
:max_bytes(150000):strip_icc()/aids-drugs-72388423-5a6c82a204d1cf00375f9730.jpg)
Es gibt zwei pharmakokinetische Verstärker, die von der Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen sind:
-
Norvir (Ritonavir)
-
Tybost (Cobicistat)
HIV-Booster-Medikamente sollten nicht mit Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln verwechselt werden, die als „Immun-Booster“ vermarktet werden und HIV weder verhindern noch behandeln.
Hintergrund
Als Mitte der 1990er Jahre erstmals eine Klasse antiretroviraler Medikamente namens Protease-Inhibitoren (PIs) entdeckt wurde, war eine der größten Herausforderungen die schnelle Geschwindigkeit, mit der die Medikamente metabolisiert und aus dem Blutkreislauf entfernt wurden. Infolgedessen mussten PIs typischerweise zwei- bis dreimal täglich eingenommen werden, um eine konstante therapeutische Blutkonzentration aufrechtzuerhalten.
Das Problem dabei ist natürlich, dass es die Menschen hohen Dosen des Medikaments aussetzt. Dies wiederum erhöht das Risiko von PI-assoziierten Nebenwirkungen, einschließlich Hepatotoxizität (Lebervergiftung), Lipodystrophie (abnormale Umverteilung des Körperfetts) und Urolithiasis (Bildung von Nierensteinen).
Darüber hinaus machte es die Medikamente weit weniger „verzeihend“, was bedeutet, dass sich eine Arzneimittelresistenz entwickeln könnte, wenn Sie etwas weniger als eine perfekte Arzneimitteladhärenz hatten.
All das änderte sich 1996 mit der Einführung eines Medikaments namens Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (Ritonavir) wird als Proteasehemmer eingestuft. Während es zunächst wegen seiner antiviralen Eigenschaften verschrieben wurde, entdeckten die Forscher bald, dass Norvir selbst bei niedrigen Dosen genau das Enzym – CYP3A4 genannt – blockieren konnte, das zur Metabolisierung von PIs verwendet wird. Durch das Blockieren dieser Wirkung werden PIs haltbarer (länger anhaltend) und erfordern niedrigere Dosen, um die gleiche Wirkung zu erzielen.,,
Die Entdeckung wirkte sich sofort auf die Art und Weise aus, wie PIs verschrieben wurden. Heute wird Norvir selten wegen seiner antiviralen Eigenschaften verwendet, sondern eher, um die Wirksamkeit des begleitenden PI zu erhöhen.
Norvir ist als Tablette, Weichgelkapsel und in flüssiger Form erhältlich und wird in einer antiretroviralen Kombinationstherapie verwendet, um die Konzentration eines der vier von der FDA zugelassenen HIV-Protease-Inhibitoren zu erhöhen.,,
Der Wirkstoff ist auch in der Fixkombinationstablette Kaletra (Lopinavir + Ritonavir) enthalten. Generische Versionen sind auch unter dem chemischen Namen „Ritonavir“ erhältlich.
Verwendet
Norvir wird zur Behandlung von HIV im Rahmen einer PI-basierten Therapie angewendet. Es kann bei Erwachsenen und Kindern ab einem Alter von 1 Monat angewendet werden. Es gibt keine Off-Label-Anwendungen für das Medikament.
Vor der Einnahme
Wenn Sie neu diagnostiziert werden oder die Behandlung aufgrund eines Behandlungsversagens wechseln, wird Ihr Arzt Bluttests anordnen, um festzustellen, auf welches Medikament Sie am empfindlichsten reagieren.
Dazu gehören genetische Resistenztests, um festzustellen, ob Sie arzneimittelresistente Mutationen haben, die bestimmte Medikamente ausschließen könnten, und phänotypische Tests, bei denen das Virus direkt allen antiretroviralen Medikamenten ausgesetzt wird, um zu sehen, welche am besten wirken. Wenn ein PI auf der Grundlage dieser Tests ausgewählt wird, wird er immer von einer Auffrischung begleitet.
Norvir ist kontraindiziert für die Anwendung bei Personen, die zuvor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Ritonavir hatten.
Dosierungen
Norvir ist als Tablette mit 100 Milligramm (mg), als Weichgelkapsel mit 100 mg und als aromatisierte Sirupformulierung mit 80 mg pro Milliliter (mg/ml) erhältlich. Die Dosierung von Norvir wird immer titriert (d. h. mit einer niedrigeren Dosierung begonnen und schrittweise bis zur vollen Stärke erhöht).
Bei Anwendung bei Kindern wird die Dosierung anhand der Körperoberfläche des Kindes (mg pro m2) berechnet.
| Gruppe | Empfohlene Dosis | Verwaltung |
|---|---|---|
| Erwachsene | 600 mg zweimal täglich mit Nahrung | Beginnen Sie mit mindestens 300 mg zweimal täglich und erhöhen Sie die Dosis alle zwei bis drei Tage um zweimal täglich 100 mg, wobei Sie zweimal täglich 600 mg nie überschreiten |
| Kinder | 350 bis 400 mg pro m2 zweimal täglich mit Nahrung | Beginnen Sie mit mindestens 250 mg zweimal täglich und erhöhen Sie die Dosis alle zwei bis drei Tage um zweimal täglich 50 mg, wobei Sie zweimal täglich 600 mg nie überschreiten |
Tybost (Cobicistat)
Im Jahr 2014, volle 18 Jahre nach der Einführung von Norvir, wurde ein zweites Booster-Medikament namens Tybost (Cobicistat) offiziell von der FDA zugelassen.,,
Tybost ist ein Arzneimittelanalogon von Ritonavir (was bedeutet, dass es chemisch ähnlich ist), aber so verändert wurde, dass es keine antiviralen Eigenschaften hat. Als solches wird es speziell als CYP3A4-Hemmer klassifiziert.,,
Obwohl Tybost mit Norvir verwandt ist, übt es keine Wirkung auf HIV aus, indem es dem Medikament seine antivirale Wirkung nimmt, und kann keine Cobicistat-resistenten Mutationen verursachen.,,
Tybost unterscheidet sich auch dadurch, dass es andere Medikamente als PIs verstärken kann, insbesondere den Integrase-Hemmer Elvitegravir.,Davon abgesehen ist Tybost nicht mit Norvir austauschbar.
Tybost wird ausschließlich in Kombination mit den Proteasehemmern Prezista (Darunavir) oder Reyataz (Atazanavir) angewendet und wird nicht zur Auffrischung von Aptivus (Tipranavir) oder Lexiva (Fosamprenavir) angewendet.,,
Cobicistat ist auch in den folgenden Kombinationspräparaten mit fester Dosierung enthalten:
-
Evotaz (Atazanavir + Cobicistat)
- Genvoya (Elvitegravir + Cobicistat + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid)
-
Prezcobix (Darunavir + Cobicistat)
- Stribild (Elvitegravir + Cobicistat + Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat)
-
Symtuza (Atazanavir + Cobicistat + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid)
Tybost ist als Tablette zum Einnehmen erhältlich. Es gibt keine generischen Versionen von Tybost.
Verwendet
Tybost wird zur Behandlung von HIV bei Erwachsenen ab 18 Jahren im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie angewendet. Es gibt keine Off-Label-Anwendungen für das Medikament.,,
Vor der Einnahme
Wie bei Norvir werden vor Beginn eines neuen Behandlungsschemas genetische Resistenztests und gelegentlich phänotypische Tests durchgeführt.
Da Tybost Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat), ein antiretrovirales Arzneimittel, das als nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI) eingestuft ist, verstärken kann, werden routinemäßig Nierenfunktionstests durchgeführt, wenn die Arzneimittel zusammen angewendet werden.,,
Viread ist mit einem erhöhten Risiko einer Nierenfunktionsstörung verbunden, und die kombinierte Anwendung kann bei Personen mit vorbestehender Nierenerkrankung zu Nierenversagen führen.
Tybost wird in einer auf Tenofovir basierenden Therapie nicht für Personen empfohlen, die eine Kreatinin-Clearance (ein Maß für die Nierenfunktion) von weniger als 70 Milliliter pro Minute (ml/min) haben.
Tybost sollte nicht von Personen angewendet werden, die zuvor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Cobicistat hatten.,,
Dosierungen
Tybost wird als 150-mg-Tablette hergestellt. Die empfohlene Dosierung variiert je nach begleitendem PI sowie davon, ob die Person neu behandelt wird (behandlungsnaiv) oder zuvor einer antiretroviralen Therapie ausgesetzt war (behandlungserfahren).
| Begleitende PI | Empfohlene Dosis | Genehmigte Verwendung |
|---|---|---|
| Reyataz (Atazanavir) 300 mg einmal täglich | Tybost 150 mg einmal täglich mit Nahrung eingenommen | Behandlungsnaiv oder behandlungserfahren |
| Prezista (Darunavir) 800 mg einmal täglich | Tybost 150 mg einmal täglich mit Nahrung eingenommen | Nur behandlungsnaiv |
Nebenwirkungen
Obwohl Norvir und Tybost ähnliche Wirkmechanismen haben, sind ihre Nebenwirkungen sehr unterschiedlich. Während die meisten tolerierbar sind und tendenziell verschwinden, wenn sich Ihr Körper an die Behandlung gewöhnt, können einige schwerwiegend sein und den sofortigen Abbruch der Behandlung erfordern.
Gemeinsam
Tybost hat vergleichsweise weniger Nebenwirkungen als Norvir, hauptsächlich weil es keine direkte antivirale Wirkung ausübt.
Tybost verursacht auch weit weniger Nebenwirkungen. Während bis zu 6 % der Tybost-Anwender Nebenwirkungen melden, wird mehr als die Hälfte der Norvir-Anwender gastrointestinale Nebenwirkungen melden, während einer von vier einen Hautausschlag meldet.,,
Häufige Nebenwirkungen, geordnet nach Häufigkeit, sind:,,
-
Durchfall
-
Brechreiz
-
Veränderter Geschmack
-
Ermüdung
-
Erbrechen
-
Ausschlag
-
Bauchschmerzen
-
Husten
-
Gelenkschmerzen
-
Schwindel
-
Spülung
-
Juckreiz
-
Magenschmerzen
-
Periphere Neuropathie
-
Gelbsucht
-
Ausschlag
-
Brechreiz
-
Durchfall
-
Kopfschmerzen
Informieren Sie immer Ihren Arzt über alle Nebenwirkungen, die bei Ihnen auftreten, insbesondere wenn sie anhaltend sind oder sich verschlimmern.
Stark
Tybost verursacht auch seltener schwere Nebenwirkungen als Norvir. Dafür gibt es viele Gründe, aber unter anderem verursacht Tybost keine mitochondriale Toxizität, wie es Norvir kann. Mitochondrien sind die Energieeinheiten innerhalb der Zellen. Schäden an ihnen können den normalen Stoffwechsel beeinträchtigen und eine Reihe von Nebenwirkungen auslösen.
Obwohl schwere Nebenwirkungen selten sind, können Menschen mit bestimmten Vorerkrankungen (wie Lebererkrankungen oder Fettleibigkeit) einem größeren Risiko ausgesetzt sein. Mögliche Komplikationen sind:
-
Klinische Hepatitis
-
Pankreatitis
-
Hoher Cholesterinspiegel und Triglyceride
-
Typ 2 Diabetes
-
Lipodystrophie
-
Arzneimittelüberempfindlichkeit, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom
-
Arzneimittelallergie, einschließlich Anaphylaxie
-
Nierenfunktionsstörung
-
Akute Niereninsuffizienz, insbesondere bei Anwendung mit Viread
Warnungen und Wechselwirkungen
Da sowohl Norvir als auch Tybost das CYP3A4-Enzym hemmen, werden sie oft mit anderen Arzneimitteln vermieden, die für den Stoffwechsel auf CYP3A4 angewiesen sind. Die Konkurrenz um das Enzym kann die Konzentration des Booster-Arzneimittels und/oder des Begleitarzneimittels im Blutkreislauf verändern. Reduzierte Konzentrationen verringern die Wirksamkeit der Arzneimittel, während erhöhte Konzentrationen das Risiko einer Arzneimitteltoxizität erhöhen.
Norvir trägt eine Black-Box-Warnung der FDA, die Verbraucher darauf hinweist, dass das Medikament bestimmte Klassen von Medikamenten auf gefährliche und potenziell lebensbedrohliche Werte bringen kann, darunter Beruhigungsmittel, Antiarrhythmika oder Mutterkornalkaloide.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen und Ihnen Norvir oder Tybost verschrieben wurde:
- Altoprev (Lovastatin)
- Antabus (Disulfiram)
- Demerol (Meperidin)
- Dilantin (Phenytoin)
- Halion (Triazolam)
- Inspra (Eplerenon)
- Mellaril (Thioridazin)
- Orap (Pimozid)
- Paceron (Amiodaron)
- Percocet (Oxycodon)
- Propulsid (Cisaprid)
- Ranexa (Ranolazin)
- Johanniskraut
- Serevent (Salmeterol)
- Sular (Nisoldipin)
- Tambocor (Flecainid)
- Tasigna (Nilotinib)
- Tegretol (Carbamazepin)
- Tracleer (Bosentan)
- Vers (Midazolam)
- Vfend (Voriconazol)
- Zocor (Simvastatin)
Um Wechselwirkungen zu vermeiden, informieren Sie Ihren Arzt immer über alle Medikamente, die Sie einnehmen, unabhängig davon, ob es sich um verschreibungspflichtige, rezeptfreie, pflanzliche oder Freizeitmedikamente handelt.
Norvir und Tybost gelten im Allgemeinen als sicher für die Anwendung während der Schwangerschaft. Tierstudien haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus ergeben, obwohl gut kontrollierte Studien am Menschen fehlen. Sprechen Sie immer mit Ihrem Arzt über die Vorteile und Risiken einer Behandlung, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind.
Discussion about this post