Was ist Morbus Wilson?

Morbus Wilson, auch bekannt als hepatolentikuläre Degeneration, ist eine genetische Störung, die zu einer übermäßigen Ansammlung von Kupfer im Körper führt. Es ist eine seltene Erkrankung, von der jeder 30.000 Menschen betroffen ist. Damit eine Person betroffen ist, muss sie oder er eine bestimmte genetische Mutation nicht von einem, sondern von beiden Elternteilen erben.

Diese abnormale Ansammlung von Kupfer betrifft hauptsächlich Leber, Gehirn, Niere und Augen, kann aber auch das Herz und das endokrine System beeinträchtigen.

Die Symptome der Wilson-Krankheit treten in der Regel relativ früh im Leben auf, typischerweise im Alter zwischen 5 und 35 Jahren. Komplikationen der Krankheit können Leberversagen, Nierenprobleme und manchmal schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome sein.

Ursachen

Morbus Wilson ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit. Dies bedeutet, dass beide Elternteile häufig Träger der genetischen Mutation sind, obwohl sie wahrscheinlich weder Symptome noch eine Familienanamnese der Krankheit haben werden. Personen, die Träger sind, können Hinweise auf einen abnormalen Kupferstoffwechsel aufweisen, aber normalerweise nicht genug, um eine medizinische Intervention zu rechtfertigen.

Die Wilson-Krankheit ist eine von mehreren genetischen Erkrankungen, bei denen sich Kupfer abnormal im System ansammelt, am häufigsten in der Leber. Es handelt sich um ein Gen namens ATP7B, das der Körper verwendet, um Kupfer in die Galle abzusondern. Die Mutation dieses Gens verhindert diesen Vorgang und stört die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper.

Wenn der Kupferspiegel die Leber zu überfordern beginnt, versucht der Körper, ihn abzubauen, indem er Salzsäure und Eiseneisen absondert, um die Kupfermoleküle zu oxidieren. Im Laufe der Zeit kann diese Reaktion zu Lebervernarbungen (Fibrose), Hepatitis und Zirrhose.

Da Kupfer sowohl für die Bildung von Kollagen als auch für die Aufnahme von Eisen eine zentrale Rolle spielt, kann jede Beeinträchtigung dieses Prozesses bereits in jungen Jahren zu Verletzungen führen. Aus diesem Grund kann Morbus Wilson in den ersten drei Lebensjahren Hepatitis und Zirrhose (eine Erkrankung, die am häufigsten mit älteren Erwachsenen in Verbindung gebracht wird) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen verursachen.

Leberbezogene Symptome

Die Symptome der Wilson-Krankheit variieren je nach Ort der Gewebeschädigung. Da Kupfer dazu neigt, sich zuerst in Leber und Gehirn anzureichern, treten die Krankheitssymptome oft am tiefsten in diesen Organsystemen auf.

Frühe Symptome einer Leberfunktionsstörung ähneln oft denen einer Hepatitis. Die fortschreitende Entwicklung der Fibrose kann zu einer sogenannten portalen Hypertonie führen, bei der der Blutdruck in der Leber zu steigen beginnt. Wenn die Leberschädigung zunimmt, kann bei einer Person ein Spektrum schwerwiegender und potenziell lebensbedrohlicher Ereignisse auftreten, einschließlich innerer Blutungen und Leberversagen.

Zu den häufigeren leberbezogenen Symptomen bei Morbus Wilson:

• Ermüdung
• Brechreiz
• Erbrechen
• Appetitverlust
• Muskelkrämpfe
• Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht)
• Ansammlung von Flüssigkeit in den Beinen (Ödem)
• Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum (Aszites)
• Spinnennetzartige Äderungen auf der Haut (Spinnenangiome)
• Schmerzen oder Völlegefühl im linken Oberbauch aufgrund einer vergrößerten Milz
• Erbrechen von Blut oder teerigem Stuhl aufgrund von Ösophagusvarizen

Während bei Personen mit schwerer, unbehandelter Morbus Wilson häufig eine Zirrhose auftritt, entwickelt sie sich selten zu Leberkrebs (im Gegensatz zu einer Zirrhose, die entweder mit viraler Hepatitis oder Alkoholismus verbunden ist).

Neurologische Symptome

Ein akutes Leberversagen ist durch die Entwicklung einer Form von Anämie gekennzeichnet, die als bezeichnet wird hämolytische Anämie in dem rote Blutkörperchen buchstäblich platzen und sterben. Da rote Blutkörperchen dreimal so viel Ammoniak enthalten wie Plasma (der flüssige Bestandteil des Blutes), kann die Zerstörung dieser Zellen zu einer schnellen Ansammlung von Ammoniak und anderen Giftstoffen im Blutkreislauf führen.

Wenn diese Substanzen das Gehirn reizen, kann sich eine Person entwickeln hepatische Enzephalopathie, der Verlust der Gehirnfunktion aufgrund einer Lebererkrankung. Symptome können sein:

• Migräne
• Schlaflosigkeit
• Gedächtnisverlust
• Undeutliches Sprechen
• Veränderungen in der Vision
• Mobilitätsprobleme und Gleichgewichtsverlust
• Angst oder Depression
• Persönlichkeitsveränderungen (einschließlich Impulsivität und beeinträchtigtes Urteilsvermögen)
• Parkinsonismus (Starrheit, Zittern, verlangsamte Bewegung)
• Psychose

Da die möglichen Ursachen für diese Symptome enorm sind, wird Morbus Wilson selten allein aufgrund neuropsychiatrischer Merkmale diagnostiziert.

Andere Symptome

Die abnorme Ansammlung von Kupfer im Körper kann sich direkt und indirekt auch auf andere Organsysteme auswirken.

• Beim Auftreten innerhalb der Augen kann Morbus Wilson ein charakteristisches Symptom verursachen, das als Kayser-Fleisher-Ringe bekannt ist. Dabei handelt es sich um goldbraune Verfärbungen um den Umfang der Iris, die durch Ablagerungen von überschüssigem Kupfer verursacht werden. Es tritt bei etwa 65 % der Menschen mit Morbus Wilson auf.
• Wenn Morbus Wilson in den Nieren auftritt, kann er aufgrund von überschüssigen Säuren im Blut zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Verwirrtheit, Nierensteinen und Blut im Urin führen. Die Erkrankung kann auch zu einer übermäßigen Kalziumablagerung in den Nieren und paradoxerweise zu einer Schwächung der Knochen aufgrund der Umverteilung und des Kalziumverlustes führen.

Obwohl es ungewöhnlich ist, kann Morbus Wilson verursachen Kardiomyopathie (Herzschwäche) sowie Unfruchtbarkeit und wiederholte Fehlgeburten als Folge einer Schilddrüsenfunktionsstörung.

Diagnose

Aufgrund der vielfältigen möglichen Symptome kann Morbus Wilson oft schwer zu diagnostizieren sein. Vor allem bei unklaren Symptomen kann die Krankheit leicht mit Schwermetallvergiftungen und Hepatitis C bis hin zu medikamenteninduziertem Lupus und Zerebralparese verwechselt werden.

Bei Verdacht auf Morbus Wilson umfasst die Untersuchung eine Überprüfung der körperlichen Symptome sowie eine Reihe diagnostischer Tests, darunter:

• Leberenzymtests
• Bluttests zur Überprüfung auf hohe Kupferspiegel und niedrige Ceruloplasminspiegel (das Protein, das Kupfer durch das Blut transportiert)
• Blutzuckertests zur Feststellung eines niedrigen Blutzuckerspiegels
• 24-Stunden-Urinsammlung zum Testen des Säure- und Kalziumspiegels
• Leberbiopsie zur Messung des Schweregrades der Kupferakkumulation
• Gentests zur Bestätigung des Vorhandenseins der ATB7B-Mutation

Behandlung

Eine frühzeitige Diagnose des Morbus Wilson führt im Allgemeinen zu besseren Ergebnissen. Personen, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, werden typischerweise in drei Schritten behandelt:

1. Die Behandlung beginnt normalerweise mit der Verwendung von kupferchelatisierenden Medikamenten, um überschüssiges Kupfer aus dem System zu entfernen. Penicillamin ist in der Regel das Medikament der ersten Wahl. Es funktioniert durch Bindung mit Kupfer, wodurch das Metall leichter über den Urin ausgeschieden werden kann. Nebenwirkungen sind manchmal erheblich und können Muskelschwäche, Hautausschlag und Gelenkschmerzen umfassen. Von denen, die Symptome haben, werden 50 % eine paradoxe Verschlechterung der Symptome erleben. In einem solchen Fall können Medikamente der zweiten Wahl verschrieben werden.
2. Sobald sich der Kupferspiegel normalisiert hat, kann Zink als eine Form der Erhaltungstherapie verschrieben werden. Zink, das oral eingenommen wird, verhindert die Aufnahme von Kupfer durch den Körper. Magenschmerzen sind die häufigste Nebenwirkung.
3. Ernährungsumstellungen sorgen dafür, dass Sie nicht unnötig Kupfer verbrauchen. Dazu gehören kupferreiche Lebensmittel wie Schalentiere, Leber, Nüsse, Pilze, Trockenfrüchte, Erdnussbutter und dunkle Schokolade. Kupferhaltige Nahrungsergänzungsmittel wie Multivitamine und solche zur Behandlung von Osteoporose können ebenfalls eine Substitution erfordern.

Personen mit schwerer Lebererkrankung, die auf die Behandlung nicht ansprechen, benötigen möglicherweise eine Lebertransplantation.