Ursachen und Risikofaktoren von Ataxie-Teleangiektasien

Ataxia-Teleangiektasie ist eine seltene Art von genetischer Erkrankung, die durch eine Genmutation namens ATM (Ataxia-Teleangiektasie-Mutation) verursacht wird. Das bedeutet, dass AT von Generation zu Generation weitergegeben wird.

Ihre Risikofaktoren hängen davon ab, wie viele Personen in Ihrer Familie Träger der genetischen Mutation sind. In diesem Artikel werden die genetischen Ursachen von AT und die damit verbundenen Risikofaktoren diskutiert.

Häufige Ursachen

Genetische Mutation

Mutationen oder Veränderungen des ATM-Gens beeinträchtigen die gesunde Zellteilung und die Aufrechterhaltung und Reparatur von DNA-Strangen. Mutationen im ATM-Gen sind für das AT-Syndrom verantwortlich.

Chronischer oxidativer Stress

Kontinuierlicher oxidativer Stress ist ein Merkmal von AT in Tierversuchen, aber klinische Studien am Menschen sind noch notwendig. Es kann bei DNA-Schäden sowie bei Zellschäden und Karzinogenese (wenn gesunde Zellen krebsartig werden) eine Rolle spielen.

Forscher weisen auf chronischen oxidativen Stress als Faktor bei AT und AT-ähnlichen Zuständen wie Bloom-Syndrom und hin Nimwegen Bruchsyndrom. Bei AT trägt die Schädigung der Zellen des Nervensystems zur Verschlechterung der willkürlichen Bewegung bei.

Genetik

AT ist als autosomal-rezessive Erkrankung bekannt. Dies bedeutet, dass diese Mutationen auf beiden Kopien des Gens (eine Kopie von jedem biologischen Elternteil) vorhanden sein müssen, um bei den Nachkommen eine AT zu verursachen.

Wenn nur eine Genkopie die Mutation aufweist, wird der Nachwuchs Träger. Träger zeigen normalerweise keine Symptome.

Die Mutation befindet sich auf dem langen Arm (q) von Chromosom 11 (11q22.3). Chromosomen befinden sich im Kern aller Körperzellen. Wenn zwei Träger ein Kind haben, besteht eine Chance von 25 %, dass das Kind AT entwickelt.

Die Chance für ein Kind, von beiden Elternteilen normale Gene zu erhalten und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal zu sein, beträgt 25 %. Eltern, Geschwister und Kinder einer Person mit AT (dh Verwandte ersten Grades) haben eine 50-prozentige Chance, die einzelne Genmutation zu erben und Träger zu werden.

Andere Namen für das ATM-Gen sind:

• AT mutiert
• AT-Protein
• UM 1
• AN EINER
• Ataxie-Teleangiektasien mutiert
• Ataxia-Teleangiektasie mutiert (beinhaltet die Komplementationsgruppen A, C und D)
• Ataxia-Teleangiektasie mutiertes Protein
• ATC
• ATD
• ATDC
• ASS
• ATM_HUMAN
• Humanes Phosphatidylinositol-3-Kinase-Homolog
• Serin-Proteinkinase ATM
• TEL1
• TELO1

Risikofaktoren des Lebensstils

Da AT eine vererbte genetische Krankheit ist und die Symptome oft in der frühen Kindheit beginnen, sind Risikofaktoren des Lebensstils oder Dinge, die Sie ändern können, um Ihr Risiko für die Entwicklung einer bestimmten Krankheit zu senken, nicht anwendbar.

Aber AT zu haben, erhöht das Risiko, an Krebs zu erkranken. Die Reduzierung der Risikofaktoren für Krebs im Lebensstil ist für Menschen mit dieser Erkrankung und ihre Familienmitglieder noch wichtiger.

Menschen mit AT haben ein Risiko von etwa 40 %, an Krebs zu erkranken, höchstwahrscheinlich an Leukämie oder Lymphomen. Diese beiden Krebsarten machen 85 % aller Krebserkrankungen bei Menschen mit AT aus. Menschen mit AT haben auch ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Hautkrebs sowie Knochen- und Weichteilkrebs zu erkranken.

Die American Cancer Society sagt, dass die Tatsache, dass ein Träger des ATM-Gens (das eine abnorme Kopie des Gens erbt) in einigen Familien mit einer hohen Brustkrebsrate in Verbindung gebracht wird. Eine Überprüfungsstudie aus dem Jahr 2021 identifizierte eine spezifische Mutation oder ATM-Variante, die mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden ist, die als V2424G-Mutation bezeichnet wird.

Allgemeine Risikofaktoren für Krebs sind:

• Älteres Alter
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Krebs
• Verwendung von Tabak
• Fettleibigkeit
• Alkohol
• Einige Arten von Virusinfektionen, wie das Humane Papillomavirus (HPV)
• Spezifische Chemikalien
• Strahlenbelastung, einschließlich ultravioletter Strahlung (UV) der Sonne

Zusammenfassung

Die Ataxie-Teleangiektasie wird durch eine autosomal-rezessive Genmutation verursacht. Beide genetischen Eltern müssen die Mutation an ein Kind weitergeben, damit sich die Krankheit entwickeln kann. Dieses Gen verhindert normalerweise, dass sich beschädigte Zellen teilen. Durch die Mutation können sich beschädigte Zellen weiter teilen, was das Krebsrisiko erhöht.

Wenn AT in Ihrer Familie liegt, fragen Sie sich vielleicht, ob Sie ein Träger sind. Gentests wie Trägertests, prädiktive Diagnosen und genetische Beratung können helfen, Ihr persönliches Risiko zu bestimmen, eine genetische Mutation zu vererben oder bestimmte Krebsarten zu entwickeln. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Vor- und Nachteile von Gentests, um zu sehen, ob sie für Sie geeignet sind.