Leigh-Krankheit (Leigh-Syndrom)

Überblick

Was ist Leigh-Krankheit?

Die Leigh-Krankheit ist eine seltene erbliche neurometabolische Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft. Diese fortschreitende Erkrankung beginnt bei Säuglingen im Alter zwischen drei Monaten und zwei Jahren. Selten tritt es bei Jugendlichen und Erwachsenen auf. Die Leigh-Krankheit kann durch Mutationen in der mitochondrialen DNA oder durch einen Mangel an einem Enzym namens Pyruvatdehydrogenase verursacht werden. Die Symptome der Leigh-Krankheit schreiten normalerweise schnell voran. Die frühesten Anzeichen können eine schlechte Saugfähigkeit und der Verlust der Kopfkontrolle und der motorischen Fähigkeiten sein. Diese Symptome können von Appetitlosigkeit, Erbrechen, Reizbarkeit, anhaltendem Weinen und Krampfanfällen begleitet sein. Mit Fortschreiten der Erkrankung können auch allgemeine Schwäche, mangelnder Muskeltonus und Episoden einer Laktatazidose zu den Symptomen gehören, die zu einer Beeinträchtigung der Atem- und Nierenfunktion führen können.

Bei der Leigh-Krankheit stören genetische Mutationen in der mitochondrialen DNA die Energiequellen, die Zellen in einem Bereich des Gehirns betreiben, der eine Rolle bei motorischen Bewegungen spielt. Die primäre Funktion der Mitochondrien besteht darin, die Energie in Glukose und Fettsäuren in eine Substanz namens Adenosintriphosphat (ATP) umzuwandeln. Die Energie in ATP treibt praktisch alle Stoffwechselfunktionen einer Zelle an. Genetische Mutationen in der mitochondrialen DNA führen daher zu einem chronischen Energiemangel in diesen Zellen, der wiederum das zentrale Nervensystem beeinträchtigt und eine fortschreitende Degeneration motorischer Funktionen verursacht.

Es gibt auch eine Form der Leigh-Krankheit (als X-chromosomale Leigh-Krankheit bezeichnet), die das Ergebnis von Mutationen in einem Gen ist, das eine andere Gruppe von Substanzen produziert, die für den Zellstoffwechsel wichtig sind. Dieses Gen kommt nur auf dem X-Chromosom vor.

Gibt es eine Behandlung?

Die häufigste Behandlung für die Leigh-Krankheit ist Thiamin oder Vitamin B1. Orales Natriumbicarbonat oder Natriumcitrat kann auch verschrieben werden, um eine Laktatazidose zu behandeln. Forscher testen derzeit Dichloracetat, um seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Laktatazidose festzustellen. Bei Personen mit der X-chromosomalen Form der Leigh-Krankheit kann eine fettreiche, kohlenhydratarme Ernährung empfohlen werden.

Wie ist die Prognose?

Die Prognose für Personen mit Morbus Leigh ist schlecht. Personen, denen die mitochondriale Komplex-IV-Aktivität fehlt, und Personen mit Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel haben tendenziell die schlechteste Prognose und sterben innerhalb weniger Jahre. Diejenigen mit partiellen Mängeln haben eine bessere Prognose und können 6 oder 7 Jahre alt werden. Einige haben bis ins mittlere Teenageralter überlebt.