Überblick über die Krabbe-Krankheit
Die Krabbe-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die die Schutzschicht (Myelin) von Nervenzellen im Gehirn und im gesamten Nervensystem zerstört.
In den meisten Fällen entwickeln sich Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit bei Babys vor dem 6. Lebensmonat, und diese Krankheit führt normalerweise im Alter von 2 Jahren zum Tod. Wenn sie sich bei älteren Kindern und Erwachsenen entwickelt, kann der Krankheitsverlauf sehr unterschiedlich sein.
Es gibt keine Heilung für die Krabbe-Krankheit, und die Behandlung konzentriert sich auf unterstützende Pflege. Stammzelltransplantationen haben jedoch bei Säuglingen, die vor dem Auftreten von Symptomen behandelt wurden, und bei einigen älteren Kindern und Erwachsenen einen gewissen Erfolg gezeigt.
Die Krabbe-Krankheit betrifft etwa 1 von 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Die Krabbe-Krankheit ist auch als Globoidzell-Leukodystrophie bekannt.
Symptome der Krabbe-Krankheit
In den meisten Fällen treten die Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit in den ersten 2 bis 5 Lebensmonaten auf. Die Symptome beginnen allmählich und verschlimmern sich zunehmend.
Symptome bei Säuglingen
Häufige Anzeichen und Symptome im frühen Verlauf dieser Krankheit sind:
- Fütterschwierigkeiten
- Unerklärliches Weinen
- Extreme Reizbarkeit
- Fieber ohne Anzeichen einer Infektion
- Nimmt an Wachsamkeit ab
- Verzögerungen bei typischen Entwicklungsmeilensteinen
- Muskelkrämpfe
- Verlust der Kopfkontrolle
- Häufiges Erbrechen
Wenn die Krankheit fortschreitet, werden die Anzeichen und Symptome schwerer. Zu den Symptomen können gehören:
- Krampfanfälle
- Verlust der Entwicklungsfähigkeiten
- Fortschreitender Hör- und Sehverlust
- Starre, verengte Muskeln
- Steife, starre Körperhaltung
- Fortschreitender Verlust der Fähigkeit zu schlucken und zu atmen
Symptome bei älteren Kindern und Erwachsenen
Wenn sich die Krabbe-Krankheit später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter entwickelt, können die Anzeichen und Symptome sehr unterschiedlich sein. Zu den Symptomen können gehören:
- Fortschreitender Sehverlust
- Schwierigkeiten beim Gehen (Ataxie)
- Rückgang der Denkfähigkeit
- Verlust der manuellen Geschicklichkeit
- Muskelschwäche
Als allgemeine Regel gilt, je jünger das Alter ist, in dem die Krabbe-Krankheit auftritt, desto schneller schreitet die Krankheit fort und desto wahrscheinlicher ist es, dass sie zum Tod führt.
Einige Menschen, die im Jugend- oder Erwachsenenalter diagnostiziert wurden, können weniger schwere Symptome haben, wobei Muskelschwäche eine primäre Erkrankung ist. Sie haben möglicherweise keine Beeinträchtigung ihrer Denkfähigkeiten.
Wann müssen Sie zum Arzt?
Die frühen Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit im Säuglingsalter können auf eine Vielzahl von Krankheiten oder Entwicklungsproblemen hinweisen. Daher ist es wichtig, eine schnelle und genaue Diagnose zu erhalten, wenn Ihr Kind Anzeichen oder Symptome der Krankheit aufweist.
Anzeichen und Symptome, die am häufigsten bei älteren Kindern und Erwachsenen auftreten, sind auch nicht spezifisch für die Krabbe-Krankheit und erfordern eine rechtzeitige Diagnose.
Ursachen der Krabbe-Krankheit
Die Krabbe-Krankheit wird verursacht, wenn eine Person zwei Kopien eines veränderten (mutierten) Gens erbt – eine Kopie von jedem Elternteil.
Ein Gen liefert eine Art Bauplan für die Produktion von Proteinen. Wenn dieser Bauplan einen Fehler enthält, funktioniert das Proteinprodukt möglicherweise nicht richtig. Im Fall der Krabbe-Krankheit führen zwei mutierte Kopien eines bestimmten Gens zu einer geringen oder gar keinen Produktion eines Enzyms namens Galaktocerebrosidase (GALC).
Enzyme wie GALC sind für den Abbau bestimmter Substanzen im Recyclingzentrum einer Zelle (Lysosom) verantwortlich. Bei der Krabbe-Krankheit führt der Mangel an GALC-Enzymen zur Anhäufung bestimmter Arten von Fetten, die Galactolipide genannt werden.
Schädigung von Nervenzellen
Galactolipide kommen normalerweise in Zellen vor, die die schützende Hülle von Nervenzellen (Myelin) produzieren und aufrechterhalten. Ein Überfluss an Galaktolipiden hat jedoch eine toxische Wirkung. Einige Galactolipide veranlassen myelinbildende Zellen zur Selbstzerstörung.
Andere Galactolipide werden von spezialisierten Debris-fressenden Zellen im Nervensystem namens Mikroglia aufgenommen. Der Prozess der Beseitigung überschüssiger Galaktolipide verwandelt diese normalerweise hilfreichen Zellen in abnormale, toxische Zellen, sogenannte globoide Zellen, die myelinschädigende Entzündungen fördern.
Der anschließende Verlust von Myelin (Demyelinisierung) hindert Nervenzellen daran, Nachrichten zu senden und zu empfangen.
Risikofaktoren
Die mit der Krabbe-Krankheit verbundene Genmutation verursacht die Krankheit nur, wenn zwei mutierte Kopien des Gens vererbt werden. Eine Krankheit, die aus zwei mutierten Kopien resultiert, wird als autosomal-rezessive Erkrankung bezeichnet.
Wenn jeder Elternteil eine mutierte Kopie des Gens hat, wäre das Risiko für ein Kind wie folgt:
- Eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, zwei mutierte Kopien zu erben, was zu der Krankheit führen würde
- Eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, nur eine mutierte Kopie zu erben, was dazu führen würde, dass das Kind Träger der Mutation wäre, aber nicht zur Krankheit selbst führen würde
- Eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, zwei normale Kopien des Gens zu erben
Gentest
Gentests zum Verständnis des Risikos, ein Kind mit Krabbe-Krankheit zu bekommen, können in bestimmten Situationen in Betracht gezogen werden:
- Wenn ein oder beide Elternteile aufgrund einer bekannten Familiengeschichte der Krabbe-Krankheit wahrscheinlich Träger einer GALC-Genmutation sind, möchte ein Paar möglicherweise Tests durchführen lassen, um die Risiken in ihrer eigenen Familie zu verstehen.
- Wenn bei einem Kind die Krabbe-Krankheit diagnostiziert wird, kann eine Familie Gentests in Betracht ziehen, um andere Kinder zu identifizieren, die die Krankheit später im Leben entwickeln könnten.
- Wenn die Eltern bekannte Träger sind, können sie einen pränatalen Gentest anfordern, um festzustellen, ob ihr Kind wahrscheinlich die Krankheit entwickeln wird.
- Bekannte Trägerinnen, die eine In-vitro-Fertilisation anwenden, können vor der Implantation einen Gentest mit befruchteten Eizellen anfordern.
Gentests sollten sorgfältig geprüft werden. Fragen Sie Ihren Arzt nach genetischen Beratungsdiensten, die Ihnen helfen können, die Vorteile, Grenzen und Auswirkungen von Gentests zu verstehen.

Komplikationen der Krabbe-Krankheit
Eine Reihe von Komplikationen – einschließlich Infektionen und Atembeschwerden – können sich bei Kindern mit fortgeschrittener Krabbe-Krankheit entwickeln. In den späteren Stadien der Krankheit werden Kinder handlungsunfähig, sind an ihre Betten gefesselt und fallen schließlich in einen vegetativen Zustand.
Die meisten Kinder, die im Säuglingsalter an der Krabbe-Krankheit erkranken, sterben vor dem 2. Lebensjahr, meistens an Atemversagen oder Komplikationen durch Immobilität und deutlich vermindertem Muskeltonus. Kinder, die die Krankheit später in der Kindheit entwickeln, haben möglicherweise eine etwas längere Lebenserwartung, normalerweise zwischen zwei und sieben Jahren nach der Diagnose.
Diagnose der Krabbe-Krankheit
Ihr Arzt wird eine allgemeine körperliche Untersuchung durchführen und Anzeichen und Symptome beurteilen, die auf eine neurologische Erkrankung hinweisen können. Eine Diagnose der Krabbe-Krankheit basiert auf einer Reihe von Tests, die die folgenden Tests umfassen können.
Labortests
Eine Blutprobe wird an ein Labor geschickt, um die Aktivität des GALC-Enzyms zu beurteilen. Sehr niedriger oder kein GALC Das Aktivitätsniveau kann auf die Krabbe-Krankheit hinweisen.
Obwohl die Ergebnisse einem Arzt bei der Diagnose helfen, liefern sie keinen Hinweis darauf, wie schnell die Krankheit fortschreiten kann. Zum Beispiel sehr niedriger GALC Aktivität bedeutet nicht immer, dass der Zustand schnell fortschreitet.
Bildgebende Tests
Ihr Arzt kann einen oder mehrere bildgebende Tests anordnen, die den Verlust von Myelin (Demyelinisierung) in betroffenen Regionen des Gehirns erkennen können. Diese Tests können Folgendes umfassen:
- Magnetresonanztomographie (MRT), eine Technologie, die Radiowellen und ein Magnetfeld verwendet, um detaillierte 3D-Bilder zu erzeugen
- Computertomographie (CT), eine spezialisierte Röntgentechnologie, die 2-D-Bilder erzeugt
Untersuchung der Nervenleitung
Eine Nervenleitungsstudie bewertet die Geschwindigkeit, mit der Nerven ein Signal leiten – im Wesentlichen, wie schnell sie eine Nachricht senden können. Ein spezielles Gerät misst die Zeit, die ein elektrischer Impuls benötigt, um von einem Punkt am Körper zum anderen zu gelangen. Wenn Myelin beeinträchtigt ist, ist die Nervenleitung langsamer.
Gentest
Ein genetischer Test kann mit einer Blutprobe durchgeführt werden, um eine Diagnose zu bestätigen. Es gibt Varianten des mutierten Gens, das zur Krabbe-Krankheit führt. Die jeweilige Art der Mutation kann Hinweise auf den zu erwartenden Krankheitsverlauf geben.
Neugeborenenscreening
In einigen Ländern gehört ein Screening-Test für die Krabbe-Krankheit zu den Standarduntersuchungen für Neugeborene. Der anfängliche Screening-Test misst GALC Enzymaktivität. Wird eine geringe Enzymaktivität festgestellt, werden GALC-Nachuntersuchungen und Gentests durchgeführt.
Der Einsatz von Neugeborenen-Screening-Tests ist relativ neu. Die Forscher arbeiten immer noch daran, zu verstehen, wie diese Tests am besten eingesetzt werden können, wie gut die Tests zu einer genauen Diagnose führen und wie gut sie den Krankheitsverlauf vorhersagen.
Bisherige Studien deuten darauf hin, dass die Identifizierung von Markern für die Krabbe-Krankheit vor dem Auftreten von Symptomen ein einzigartiges Behandlungsfenster schaffen kann. Ein Behandlungsverfahren namens Stammzelltransplantation kann den Verlauf der Krabbe-Krankheit verbessern, wenn es in den ersten Lebenswochen verabreicht wird.
Behandlung der Krabbe-Krankheit
Für Säuglinge, die bereits Symptome der Krabbe-Krankheit entwickelt haben, gibt es derzeit keine Behandlung, die den Krankheitsverlauf ändern kann. Die Behandlung konzentriert sich daher auf die Behandlung der Symptome und die Bereitstellung unterstützender Maßnahmen. Interventionen können Folgendes umfassen:
- Antikonvulsiva zur Behandlung von Anfällen
- Medikamente zur Linderung von Muskelspastik und Reizbarkeit
- Physiotherapie zur Minimierung der Verschlechterung des Muskeltonus
- Ernährungsunterstützung, wie z. B. die Verwendung einer Sonde zur direkten Zufuhr von Flüssigkeiten und Nährstoffen in den Magen (Magensonde)
Interventionen für ältere Kinder oder Erwachsene mit weniger schweren Formen der Krankheit können umfassen:
- Physiotherapie zur Minimierung der Verschlechterung des Muskeltonus
- Ergotherapie, um bei den täglichen Aktivitäten so viel Unabhängigkeit wie möglich zu erreichen
Stammzelltransplantation
Hämatopoetische Stammzellen sind spezialisierte Zellen, die sich zu allen verschiedenen Arten von Blutzellen im Körper entwickeln können. Diese Stammzellen sind auch die Quelle von Mikroglia, spezialisierten Trümmer fressenden Zellen, die sich im Nervensystem ansiedeln. Bei der Krabbe-Krankheit werden Mikroglia in toxische globoide Zellen umgewandelt.
Bei der Stammzelltransplantation werden Spenderstammzellen durch einen Schlauch, der als zentraler Venenkatheter bezeichnet wird, in den Blutkreislauf des Empfängers eingebracht. Die Spenderstammzellen helfen dem Körper, gesunde Mikroglia zu produzieren, die das Nervensystem bevölkern und funktionierende GALC-Enzyme liefern können. Diese Behandlungsmethode kann helfen, ein gewisses Maß an normaler Myelinproduktion und -erhaltung wiederherzustellen.
Diese Therapie kann die Ergebnisse bei Säuglingen verbessern, wenn die Behandlung vor dem Auftreten von Symptomen beginnt – das heißt, wenn eine Diagnose aus einem Neugeborenen-Screening-Test resultiert. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Stammzelltransplantation am effektivsten ist, wenn sie begonnen wird, bevor ein Säugling das Alter von 2 Wochen erreicht.
Studien haben ergeben, dass präsymptomatische Kinder, die mit einer Stammzelltransplantation behandelt wurden, möglicherweise einen langsameren Krankheitsverlauf und eine verbesserte Lebensqualität – und Länge – haben, verglichen mit Kindern, die keine Stammzelltransplantation erhalten, bevor sich Symptome entwickeln. Säuglinge, die Stammzelltransplantationen erhalten, bevor Symptome auftreten, entwickeln jedoch in der Kindheit immer noch erhebliche Schwierigkeiten beim Sprechen, Gehen und anderen motorischen Fähigkeiten.
Auch ältere Kinder und Erwachsene mit leichten Symptomen der Krabbe-Krankheit können von dieser Behandlung profitieren. Wie bei Säuglingen wirkt sich die Schwere der Symptome zum Zeitpunkt der Stammzelltransplantation auf die Behandlungsergebnisse aus.
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