Ist Lungenkrebs genetisch bedingt?

Obwohl das Rauchen nach wie vor die vorherrschende Ursache von Lungenkrebs ist und für 80 bis 90 % aller Lungenkrebsfälle verantwortlich ist, kann die Vererbung in einigen Fällen zu Lungenkrebs beitragen. Schätzungen zufolge sind 8 % der Lungenkrebserkrankungen mit einer genetischen Veranlagung verbunden. Das Lungenkrebsrisiko kann steigen, wenn ein Elternteil oder Geschwister erkrankt ist; Trotzdem bedeutet dies nicht, dass Sie die Krankheit definitiv bekommen, wenn jemand in Ihrer Familie sie hat.

Die aktuelle Forschung legt nahe, dass die Genetik bei Menschen mit größerer Wahrscheinlichkeit zu Lungenkrebs beiträgt, die:

• Jung (unter 50 Jahren)
• Weiblich
• Nie-Raucher

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen (Veränderungen Ihres genetischen Codes) identifiziert, die Ihr Lungenkrebsrisiko erhöhen können. Dies bedeutet jedoch nicht, dass alle genetischen Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs vererbt werden. Sie können genetische Mutationen erben, oder Sie können diese Veränderungen jederzeit während Ihres Lebens aufgrund von Umweltfaktoren (z. B. durch Rauchen oder Umweltverschmutzung) erwerben.

Beeinflussende Faktoren

Die Familienanamnese allein kann nicht vorhersagen, ob Sie Lungenkrebs bekommen oder nicht. Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeuten kann, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder „vererbt“ wird.

Heute betrachten Forscher familiären Lungenkrebs als eine Kombination von genetischen und umweltbedingten Faktoren, die das Lungenkrebsrisiko bei Familienmitgliedern erhöhen.

Eine Raucheranamnese trägt fast immer wesentlich stärker zum Lungenkrebsrisiko bei als eine erbliche Veranlagung für die Krankheit.

Die aktuellen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das familiäre Lungenkrebsrisiko von mehreren sich überschneidenden Faktoren beeinflusst wird, darunter:

• Vererbung
• Ähnliche Lebensstile (wie Rauchen und Ernährung)
• Ähnliche Umgebungen (wie Innen- und Außenluftverschmutzung)

Passivrauchen im Haushalt kann beispielsweise das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20 bis 30 % erhöhen.Ebenso kann die Radonbelastung im Haushalt – die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten – das familiäre Erkrankungsrisiko einer Person beeinflussen.

Daher kann eine Familienanamnese von Lungenkrebs die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung nicht so sehr vorhersagen, sondern die Notwendigkeit verdeutlichen, veränderbare Risikofaktoren anzupassen und auf Anzeichen oder Symptome von Lungenkrebs aufmerksam zu bleiben.

Nachweis genetischer Risiken

Es gibt eine Reihe von Faktoren, die auf eine geringe erbliche Komponente beim Lungenkrebsrisiko hindeuten.

Jüngeres Alter

In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter, in dem Lungenkrebs diagnostiziert wird, bei 70 Jahren.Dennoch gibt es Menschen, bei denen schon lange vorher Lungenkrebs diagnostiziert wurde. Tatsächlich treten etwa 1,3 % aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 35 auf.

Interessant an dieser jüngeren Bevölkerung ist, dass nur wenige Raucher sind, was die Frage aufwirft, welche anderen Faktoren zum Risiko beitragen könnten. Menschen, die in einem jüngeren Alter an Lungenkrebs erkranken, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit genetische Veränderungen, die mit der Krankheit verbunden sind.

Eine erbliche Verbindung zu diesen genetischen Veränderungen wurde jedoch nicht festgestellt.

Fast alle Lungenkrebserkrankungen bei jungen Erwachsenen sind Adenokarzinome, eine Krebsart, die eng mit bestimmten erworbenen (nicht vererbten) genetischen Mutationen verbunden ist.

Sex

Männer und Frauen erkranken etwa gleich häufig an Lungenkrebs. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen den Geschlechtern.

Frauen erkranken nicht nur häufiger an Lungenkrebs als Männer, sondern auch häufiger als Männer mit den gleichen Risikofaktoren.

Genetische oder hormonelle Faktoren können eine Rolle spielen, möglicherweise indem sie die biologische Anfälligkeit einer Frau für Karzinogene (krebserregende Stoffe) im Tabakrauch erhöhen.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Frauen höhere Konzentrationen eines Enzyms namens CYP1A1 haben, das die Reaktion des Körpers auf Karzinogene in der Lunge dämpfen und die Entwicklung von Krebs fördern kann. Bestimmte genetische Polymorphismen (Variationen) sind mit der Fehlregulation der CYP1A1-Produktion verbunden und können erklären, warum Frauen anfälliger für eingeatmete Karzinogene sind.

Wettrennen

Rasse und ethnische Zugehörigkeit sind auch differenzierende Faktoren für das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) weisen darauf hin, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Lungenkrebsrisiko haben als jede andere Rasse oder ethnische Gruppe.

Die SEER-Daten lieferten die Lungenkrebs-Inzidenzraten für verschiedene Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Einwohner):

• Schwarze: 76,1 pro 100.000
• Weiße: 69,7 pro 100.000
• Indianer: 48,4 pro 100.000
• Asiatische/pazifische Insulaner: 38,4 pro 100.000
• Hispanics: 37,3 pro 100.000

Obwohl Dinge wie Rauchen und die Umwelt mit Sicherheit zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch je nach Rasse variieren können.

Zukünftige Studien könnten herausfinden, wie signifikant diese Mutationen zum Risiko zwischen verschiedenen Rassen und Ethnien beitragen und ob genetische Mutationen vererbt oder erworben werden.

Genmutationen

Einige Arten von Lungenkrebs sind stärker mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden als andere, aber sie wurden nicht als vererbt nachgewiesen. Tatsächlich wird angenommen, dass sie erworben wurden. Diese Mutationen können die Funktion und den Lebenszyklus einer Zelle verändern und dazu führen, dass sie sich abnormal und unkontrolliert repliziert, was zum Ausbruch von Krebs führt.

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen identifiziert, die mit der Karzinogenese (der Entwicklung von Krebs) in der Lunge verbunden sind. Die überwiegende Mehrheit dieser Mutationen steht im Gegensatz zu kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), insbesondere Lungenadenokarzinom, in Verbindung.

EGFR

Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor verändern, das den Zellen hilft, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht werden; es wird erwartet, dass viele weitere identifiziert werden.

Untersuchungen legen nahe, dass 47% der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation aufweisen. Ungefähr 21% der Menschen mit NSCLC, die nahöstlicher oder afrikanischer Abstammung sind, tragen auch die Mutation; dasselbe gilt für 12 % der Patienten europäischer Abstammung.

EGFR-Mutationen treten auch häufiger bei Frauen und Nichtrauchern auf. Während EGFR-Mutationen hauptsächlich mit Lungenadenokarzinomen in Verbindung gebracht werden, können einige Plattenepithelkarzinome beeinflussen, indem sie sie aggressiver machen.

EGFR-Mutationen können sowohl im Primärtumor (Original-)Tumor als auch in Metastasen (sekundär ausgebreitete Tumoren) identifiziert werden. Diese Mutationen neigen dazu, schnell zu mutieren und werden oft resistent gegen die Medikamente, mit denen sie behandelt werden.

KRAS

Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich, das Zellen anweist, sich zu teilen, zu reifen und zu funktionieren. Eine Fehlregulation dieses Proteins kann zu Krebs führen.

Etwa 15 bis 20 % der Menschen mit Lungenadenokarzinom testen positiv auf KRAS-Mutationen. Diese treten häufig zusammen mit EGFR-Mutationen auf.

KRAS-Mutationen werden hauptsächlich im Primärtumor und seltener in metastasierten Tumoren identifiziert.

ALK

Das Gen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) ist für die Produktion eines Tyrosinkinase-Proteins verantwortlich, das Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, genauer als ALK-Umlagerung bezeichnet, ist mit NSCLC verbunden und wird bei Asiaten häufiger als bei jeder anderen Gruppe beobachtet.

Eine ALK-Umlagerung ist mit 3 bis 5 % der NSCLC-Fälle (hauptsächlich Adenokarzinome) verbunden und wird häufiger bei leichten Rauchern, Nichtrauchern und Menschen unter 70 Jahren beobachtet.

BRCA2

Es wurde festgestellt, dass Menschen mit einer BRCA2-Genmutation, einer der Mutationen, die mit Brustkrebs in Verbindung gebracht werden, auch ein höheres Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken.

Diese Mutation kommt bei etwa 2% der Menschen europäischer Abstammung vor und wird autosomal-dominant vererbt (d. h. nur ein Elternteil muss die Mutation beisteuern, um das Krankheitsrisiko zu erhöhen).

Raucher, die diese Mutation tragen, entwickeln am häufigsten ein Plattenepithelkarzinom. Plattenepithelkarzinome entwickeln sich in den Atemwegen der Lunge, im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die sich an den äußeren Rändern der Lunge entwickeln.

Screening und Behandlung

Wissenschaftler müssen noch viel über die Genetik von Lungenkrebs lernen. Obwohl es klare Assoziationen zwischen Lungenkrebs und EGFR-, KRAS-, ALK- und BRAF-Mutationen gibt, wird angenommen, dass diese Mutationen erworben wurden und sie nur in den Krebszellen gefunden werden, nicht in anderen Zellen des Körpers. Sie können also nicht identifiziert werden, bevor sich Lungenkrebs entwickelt (aber bestimmte erbliche Mutationen wie BRCA1 und BRCA2 können im Voraus identifiziert werden).

Derzeit gibt es keine Empfehlungen zum genetischen Screening auf Lungenkrebs. Forschungsuntersuchungen, die darauf abzielen, vererbte Gene zu identifizieren, die zu Lungenkrebs führen oder dafür prädisponieren, liefern noch keine endgültigen Informationen.

Diese Medikamente zielen auf Krebszellen ab und töten sie mit bestimmten behandelbaren Mutationen, wobei normale Zellen weitgehend unberührt bleiben. Aus diesem Grund verursachen gezielte Therapien oft weniger Nebenwirkungen.

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit einer EGFR-Mutation verwendet werden:

• Gilotrif (Afatinib)
• Iressa (Gefitinib)
• Tagrisso (Osimertinib)
• Tarceva (Erlotinib)
• Vizimpro (Dacomitinib)

Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit einer ALK-Umlagerung verwendet werden:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Wenn Sie ein hohes Risiko für die Krankheit haben, können Sie von einem jährlichen CT-Screening auf Lungenkrebs profitieren. Ein jährliches Screening wird derzeit für Personen zwischen 50 und 80 Jahren empfohlen, die rauchen oder in den letzten 15 Jahren aufgehört haben und eine Raucheranamnese von mindestens 20 Packungsjahren haben.

Abhängig von zusätzlichen Risikofaktoren, wie z. B. Familienanamnese oder Radonbelastung, können Sie und Ihr Arzt sich für ein Screening außerhalb dieser Parameter entscheiden. Dadurch kann Lungenkrebs frühzeitig entdeckt werden, während er noch gut behandelbar ist.