Wie HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) funktioniert

Die Triple-Therapie, die die HIV-Epidemie umkehrte

HAART ist das Akronym für „hochaktive antiretrovirale Therapie“, ein Begriff, der Ende der 1990er Jahre geprägt wurde, um die Wirksamkeit von Kombinationstherapien zur Behandlung von HIV zu beschreiben. Der Begriff wird heute weniger häufig verwendet, da moderne antiretrovirale Medikamente mehr als nur „hochaktiv“ sind, sondern in der Lage sind, Menschen mit HIV eine nahezu normale Lebenserwartung und eine lange, krankheitsfreie Gesundheit zu ermöglichen.,,

Trotzdem bleibt HAART ein wegweisender Wendepunkt in der HIV-Pandemie und die Grundlage, auf der moderne antiretrovirale Therapien aufbauen.

3 Tablettenfläschchen mit antiretroviralen Medikamenten — SIA KAMBOU / Getty Images

Hintergrund

Vor der HAART führte die Anwendung von ein oder zwei antiretroviralen Medikamenten zu einer begrenzten Kontrolle des Virus, was zu einem raschen Therapieversagen und der Entwicklung einer Resistenz gegen mehrere Medikamente führte.

Mit der Einführung einer Klasse von Medikamenten namens Protease-Inhibitoren im Jahr 1995 waren Ärzte in der Lage, drei oder mehr Medikamente so zu kombinieren, dass HIV in verschiedenen Stadien seines Lebenszyklus an der Replikation gehindert wurde.

Mit dem Aufkommen von HAART sank die Zahl der HIV-bedingten Todesfälle in den Vereinigten Staaten und Europa innerhalb von drei kurzen Jahren um mehr als 50 %.,,

Diese Erfolge sind auch in anderen Teilen der Welt zu beobachten, wobei die Vereinten Nationen nun darauf abzielen, die Mehrheit der HIV-positiven Weltbevölkerung auf antiretrovirale Medikamente umzustellen und die Pandemie bis 2030 effektiv zu beenden.

Wie antiretrovirale Medikamente wirken

Antiretrovirale Medikamente töten HIV nicht; Vielmehr blockieren sie verschiedene Stadien im Lebenszyklus des Virus – von der Anheftung an eine Zelle bis zur Erstellung neuer Kopien von sich selbst, um andere Zellen zu infizieren.

Die Kombination von Medikamenten wirkt als eine Art biologisches „Tag-Team“, das eine breite Palette von HIV-Varianten unterdrückt, die innerhalb einer einzigen Population existieren können. Wenn ein Medikament einen bestimmten Virustyp nicht unterdrücken kann, können es die anderen normalerweise.

Indem die Viruspopulation vollständig unterdrückt (nicht nachweisbar) gehalten wird, gibt es weniger zirkulierende Viren im Blutkreislauf und weniger Möglichkeiten für das Virus, zu einer arzneimittelresistenten Variante zu mutieren.

Drogenklassen

In der Vergangenheit wurde HAART mit einer dreifachen Arzneimitteltherapie gleichgesetzt. Aufgrund der verbesserten Pharmakokinetik bestehen heute einige antiretrovirale Therapien aus nur zwei Medikamenten.

Derzeit gibt es sechs Klassen von antiretroviralen Medikamenten, die zur Behandlung von HIV in der Lage sind, von denen jede ein bestimmtes Stadium im Lebenszyklus des Virus hemmt:

Eintritts-/Anhaftungshemmer
Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs)
Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)
Protease-Inhibitoren (PIs)
Integrase-Inhibitoren (INIs)
Pharmakokinetische Verstärker („Booster-Medikamente“)

Ab 2021 gibt es 26 einzelne antiretrovirale Medikamente, die von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, sowie 22 Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die aus zwei oder mehr antiretroviralen Wirkstoffen bestehen.

Während antiretrovirale Medikamente normalerweise eine tägliche Dosierung erfordern, wurde 2021 eine injizierbare Option namens Cabenuva (Cabotegravir + Rilpivirin) von der FDA zugelassen, die nur zwei Injektionen einmal im Monat erfordert, um das Virus vollständig zu unterdrücken.

Leistungen

Neben der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit bei Menschen mit HIV kann der weit verbreitete Einsatz von antiretroviralen Medikamenten die Infektionsraten in vielen Hochrisikogruppen umkehren. Die Strategie, bekannt als Behandlung als Prävention, zielt darauf ab, die „Community Virus Load“ innerhalb einer Bevölkerung zu reduzieren, wodurch die Ausbreitung von Infektionen erschwert wird.

Die gleichen Ziele können auf individueller Ebene erreicht werden. Laut einer wegweisenden Studie, die in The Lancet vom Mai 2019 veröffentlicht wurde, reduziert das Erreichen und Aufrechterhalten einer nicht nachweisbaren Viruslast das Risiko einer HIV-Übertragung auf null.

Mit den entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen können heterosexuelle Paare sogar sicher Kinder bekommen, wenn ein Partner HIV hat und der andere nicht.

Wenn eine antiretrovirale Therapie früh begonnen wird, wird das Risiko für schwere HIV-assoziierte Krankheiten und nicht-HIV-assoziierte Krankheiten (wie Krebs und Herzkrankheiten) um bis zu 72 % reduziert, laut einer im New England Journal of veröffentlichten Studie Medizin.,,

Befunde wie diese unterstreichen nur die Notwendigkeit frühzeitiger Tests und Behandlungen.

HAART veränderte den Verlauf der AIDS-Pandemie im späten 20. und frühen 21. Jahrhundert. Die Vorteile erstreckten sich nicht nur auf Menschen mit HIV, sondern auch auf andere um sie herum.

Heute können antiretrovirale Medikamente sogar bei nicht infizierten Personen eingesetzt werden, um deren Infektionsrisiko weiter zu senken. Durch die tägliche Einnahme einer Pille kann eine HIV-negative Person ihr Risiko, sich mit dem Virus zu infizieren, um bis zu 99 % reduzieren.

Die als Präexpositionsprophylaxe (PrEP) bekannte Strategie wird derzeit für Personen mit hohem Infektionsrisiko empfohlen, darunter serodiskordante (gemischte) Paare, injizierende Drogenkonsumenten und diejenigen, die geschützten Anal- oder Vaginalsex haben.