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Home Krankheiten Andere Krankheiten

Forschungsfortschritte bei der idiopathischen Lungenfibrose (IPF)

by Kevin Böhm
09/01/2022
0

Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine Art chronischer Lungenerkrankung, die zu einer fortschreitenden Verschlechterung der Dyspnoe (Atemnot) führt. Menschen mit IPF können auch einen trockenen und anhaltenden Husten, fortschreitende Müdigkeit oder unerklärlichen Gewichtsverlust erfahren. Menschen, die diese Erkrankung entwickeln, werden aufgrund von atembedingten Symptomen oft behindert und erleiden wahrscheinlich einen frühen Tod.

3D-Darstellung der Lunge einer Person

PASIEKA / Getty Images


IPF ist keine häufige Erkrankung, wird jedoch nicht als selten angesehen. Schätzungsweise 15.000 Menschen sterben in den Vereinigten Staaten jedes Jahr an IPF. Es betrifft Männer häufiger als Frauen, Raucher häufiger als Nichtraucher und in der Regel Menschen über 50 Jahre.

Die Ursache von IPF ist nicht vollständig geklärt („idiopathisch“ bedeutet „unbekannter Ursache“) und es gibt keine Heilung dafür. Es wird jedoch eine enorme Menge an Forschung betrieben, um diesen Zustand zu verstehen und wirksame Behandlungen für IPF zu entwickeln. Die Prognose für Menschen mit IPF hat sich in den letzten Jahren bereits deutlich verbessert.

Mehrere neue Ansätze zur Behandlung von IPF werden entwickelt und einige befinden sich bereits in klinischen Studien. Es ist noch zu früh, um mit Sicherheit sagen zu können, dass ein Durchbruch in der Behandlung unmittelbar bevorsteht, aber es gibt viel mehr Grund zum Optimismus als noch vor kurzem.

Unser sich entwickelndes Verständnis von IPF

IPF wird durch eine abnormale Fibrose (Vernarbung) des Lungengewebes verursacht. Bei IPF werden die empfindlichen Zellen der Alveolen (Luftsäcke) nach und nach durch dicke, fibrotische Zellen ersetzt, die keinen Gasaustausch durchführen können. Infolgedessen wird die Hauptfunktion der Lunge – der Austausch von Gasen, der das Eindringen von Sauerstoff aus der Luft in den Blutkreislauf und das Austreten von Kohlendioxid aus dem Blutkreislauf ermöglicht – gestört. Die sich allmählich verschlechternde Fähigkeit, genügend Sauerstoff in den Blutkreislauf zu bekommen, verursacht die meisten Symptome von IPF.

Viele Jahre lang basierte die Arbeitstheorie über die Ursache von IPF auf Entzündungen. Das heißt, es wurde angenommen, dass etwas eine Entzündung des Lungengewebes verursacht hat, was zu übermäßiger Narbenbildung führte. Frühe Behandlungsformen von IPF zielten daher weitgehend darauf ab, den Entzündungsprozess zu verhindern oder zu verlangsamen. Solche Behandlungen umfassten Steroide, Methotrexat und Cyclosporin. Meistens waren diese Behandlungen nur minimal wirksam (wenn überhaupt) und hatten erhebliche Nebenwirkungen.

Bei der Erklärung der Ursache von IPF haben die Forscher heute ihre Aufmerksamkeit weitgehend von einem theoretischen entzündungsauslösenden Prozess abgelenkt und hin zu dem, was heute als ein Prozess der abnormalen Heilung des Lungengewebes bei Menschen mit dieser Erkrankung angenommen wird. Das heißt, das Hauptproblem, das IPF verursacht, ist möglicherweise überhaupt kein übermäßiger Gewebeschaden, sondern eine abnormale Heilung von (möglicherweise sogar normalem) Gewebeschaden. Bei dieser abnormalen Heilung kommt es zu einer übermäßigen Fibrose, die zu dauerhaften Lungenschäden führt.,,

Die normale Heilung von Lungengewebe erweist sich als ein erstaunlich komplexer Vorgang, an dem verschiedene Zelltypen und zahlreiche Wachstumsfaktoren, Zytokine und andere Moleküle zusammenwirken. Es wird nun angenommen, dass die übermäßige Fibrose bei IPF mit einem Ungleichgewicht zwischen diesen verschiedenen Faktoren während des Heilungsprozesses zusammenhängt. Tatsächlich wurden mehrere spezifische Zytokine und Wachstumsfaktoren identifiziert, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Stimulierung einer übermäßigen Lungenfibrose spielen.

Diese Moleküle sind jetzt das Ziel umfangreicher Forschungen, und mehrere Medikamente werden entwickelt und getestet, um einen normaleren Heilungsprozess bei Menschen mit IPF wiederherzustellen. Bisher hat diese Forschung zu einigen Erfolgen und mehreren Misserfolgen geführt – aber die Erfolge waren sehr ermutigend und selbst die Misserfolge haben unser Wissen über IPF erweitert.

Bisherige Erfolge

Im Jahr 2014 genehmigte die FDA zwei neue Medikamente zur Behandlung von IPF, Nintedanib (Ofev). und Pirfenidon (Esbriet). Es wird angenommen, dass Nintedanib wirkt, indem es Rezeptoren für Tyrosinkinasen blockiert, Moleküle, die verschiedene Wachstumsfaktoren für Fibrose kontrollieren. Der genaue Wirkmechanismus von Pirfenidon ist nicht bekannt, aber es wird angenommen, dass es die Fibrose reduziert, indem es das Fibroblastenwachstum und die Produktion von Fibrose-assoziierten Proteinen und Zytokinen verringert und die Bildung und Ansammlung von extrazellulärer Matrix als Reaktion auf Wachstumsfaktoren verringern kann.

Es wurde gezeigt, dass beide Medikamente das Fortschreiten der IPF signifikant verlangsamen.

Leider können Einzelpersonen auf das eine oder andere dieser beiden Medikamente besser ansprechen, und zu diesem Zeitpunkt gibt es keinen einfachen Weg, um zu sagen, welches Medikament für welche Person besser ist. Es könnte jedoch ein vielversprechender Test am Horizont sein, um die Reaktion einer Person auf diese beiden Medikamente vorherzusagen. Mehr dazu weiter unten.

Darüber hinaus wurde jetzt erkannt, dass viele Menschen mit IPF (bis zu 90 %) an einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) leiden, die möglicherweise so gering ist, dass sie sie nicht bemerken. Chronischer „Mikroreflux“ kann jedoch ein Faktor sein, der geringfügige Schäden im Lungengewebe auslöst – und bei Menschen mit einem abnormalen Lungenheilungsprozess kann es zu einer übermäßigen Fibrose kommen.

Kleine randomisierte Studien haben gezeigt, dass Menschen mit IPF, die wegen GERD behandelt werden, eine signifikant langsamere Progression ihrer IPF erfahren können. Obwohl größere und längerfristige klinische Studien erforderlich sind, glauben einige Experten, dass eine „Routine“-Behandlung von GERD bei Menschen mit IPF bereits eine gute Idee ist.

Mögliche zukünftige Erfolge

Es ist bekannt, dass viele Menschen, die IPF entwickeln, eine genetische Veranlagung für diese Erkrankung haben. Es wird aktiv geforscht, um genetische Marker in normalem Lungengewebe mit genetischen Markern im Lungengewebe von Menschen mit IPF zu vergleichen. Mehrere genetische Unterschiede in den IPF-Geweben wurden bereits identifiziert.,Diese genetischen Marker bieten Forschern spezifische Angriffspunkte für die Medikamentenentwicklung bei der Behandlung von IPF. In einigen Jahren werden wahrscheinlich speziell auf die Behandlung von IPF „maßgeschneiderte“ Medikamente das Stadium der klinischen Prüfung erreichen.

Während wir auf eine gezielte, gezielte medikamentöse Therapie warten, werden inzwischen bereits einige vielversprechende Medikamente getestet:

  • Imatinib: Imatinib ist ein weiterer Tyrosinkinase-Inhibitor, ähnlich wie Nintedanib.,,

  • FG-3019: Dieses Medikament ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen den Bindegewebe-Wachstumsfaktor gerichtet ist und zur Begrenzung der Fibrose entwickelt wurde.,,

  • Thalidomid: Dieses Medikament reduziert nachweislich die Lungenfibrose in Tiermodellen und wird an Patienten mit IPF getestet.,,

  • Kombinationstherapie mit Nintedanib mit Pirfenidon
  • PRM-151/Pentraxin 2: Ein rekombinantes Humanserum-Amyloid P/Pentraxin 2-Protein.

  • GLPG1690: Ein niedermolekularer selektiver Autotaxin-Inhibitor.

  • Pamrevlumab: Ein vollständig humaner rekombinanter monoklonaler Antikörper gegen den Bindegewebe-Wachstumsfaktor (CTGF).

Pulmosphären

Forscher der University of Alabama haben eine neue Technik beschrieben, bei der sie „Pulmosphären“ – winzige Kugeln aus Lungengewebe einer Person mit IPF – zusammenbauen und die Pulmosphären den Anti-IPF-Medikamenten Nintendanib und Pirfenidon aussetzen.,Aufgrund dieser Tests glauben sie, im Voraus feststellen zu können, ob der Patient wahrscheinlich auf eines oder beide dieser Medikamente positiv anspricht. Wenn die frühen Erfahrungen mit Pulmospheres durch weitere Tests bestätigt werden, kann dies möglicherweise als Standardmethode für die Vorprüfung verschiedener Medikamentenschemata bei Menschen mit IPF zur Verfügung stehen.

IPF ist eine sehr ernste Lungenerkrankung, und diese Diagnose kann verheerend sein. Tatsächlich wird eine Person mit IPF, die unter dieser Bedingung eine Google-Suche durchführt, wahrscheinlich extrem depressiv. Allerdings wurden gerade in den letzten Jahren enorme Fortschritte bei der Behandlung von IPF erzielt. Zwei wirksame neue Medikamente sind bereits zur Behandlung zugelassen, mehrere neue Wirkstoffe werden in klinischen Studien getestet und gezielte Forschung verspricht bald neue Therapieoptionen.

Wenn Sie oder ein Angehöriger mit IPF daran interessiert sind, für eine klinische Studie mit einem der neuen Medikamente in Betracht gezogen zu werden, finden Sie Informationen zu laufenden klinischen Studien unter Clinicaltrials.gov.

Kevin Böhm

Kevin Böhm

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