Vielversprechende Therapie in klinischen Studien
Die Gentherapie ist eine spannende Therapie, die derzeit zur Behandlung der Sichelzellenanämie untersucht wird. Die Behandlung ist derzeit nur im Rahmen von klinischen Studien verfügbar. Die Forscher sind derzeit optimistisch, dass die Gentherapie erfolgreich gezeigt werden kann, um die Krankheit zu heilen.
![Mittelteil eines Wissenschaftlers mit Blut im Labor](https://www.verywellhealth.com/thmb/fkheAPW_U6-J6VI1KLd8wCP9Cn0=/6000x4005/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/midsection-of-scientist-holding-blood-in-laboratory-1191019128-f9b14dc16c894cd88c01d3a4e97b411d.jpg)
Überblick über Sichelzellanämie
Die Sichelzellanämie ist eine vererbbare Erkrankung, die aus einer genetischen Mutation resultiert. Die Mutation bewirkt eine Veränderung in der Art und Weise, wie ein bestimmtes Protein, Hämoglobin, hergestellt wird. Hämoglobin ist das, was rote Blutkörperchen bildet, die Zellen, die Sauerstoff durch Ihren Körper transportieren.
Aufgrund der Mutation nehmen die roten Blutkörperchen bei Menschen mit dieser Krankheit eine abnorme, „sichelförmige“ Form an. Die Zellen sind zerbrechlich und neigen zum Zusammenbruch. Dies kann zu Anämie (verringerte Anzahl funktionierender roter Blutkörperchen) führen, die zu Symptomen wie Müdigkeit und blasser Haut führt.
Diese abnorm geformten roten Blutkörperchen neigen auch dazu, Blutgerinnsel zu bilden, die die Blutgefäße blockieren. Dies kann zu Problemen führen wie:
- Episoden von extremen Schmerzen
- Nierenversagen
- Verkümmertes Wachstum
- Erhöhter Blutdruck
- Lungenprobleme
- Striche
Diese Komplikationen können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein. Es überrascht nicht, dass die Krankheit auch einen enormen emotionalen Tribut fordert. Es ist häufiger bei Menschen mit Vorfahren aus Afrika, Südasien, dem Nahen Osten und dem Mittelmeerraum. Weltweit werden jedes Jahr mehr als 300.000 Kinder mit der Krankheit geboren.
Was sind klinische Studien?
Klinische Studien sind eine Phase der medizinischen Forschung, die verwendet wird, um zu beweisen, dass eine Behandlung bei Menschen mit dieser Erkrankung sicher und wirksam ist. Forscher wollen sicherstellen, dass eine Behandlung vernünftige Sicherheitsrisiken birgt und wirksam ist, bevor sie der breiten Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden kann.
Derzeit ist die Gentherapie bei Sichelzellanämie nur im Rahmen klinischer Studien verfügbar.
Das bedeutet, dass bei einer großen Anzahl von Personen nicht alle Risiken und Vorteile der Behandlung bewertet wurden.
Personen, die an einer klinischen Studie teilnehmen, werden normalerweise randomisiert, um entweder die untersuchte Therapie zu erhalten oder Teil einer “Kontrollgruppe” zu werden, die diese Behandlung nicht erhält. Häufig werden randomisierte klinische Studien „verblindet“, sodass weder der Patient noch deren Gesundheitsdienstleister wissen, zu welcher Studiengruppe sie gehören. Auch Nebenwirkungen werden sorgfältig notiert, und wenn eine Studie unsicher erscheint, wird sie frühzeitig abgebrochen. Aber nicht jeder kann an solchen Studien teilnehmen, und Sie müssen möglicherweise in einem hochspezialisierten medizinischen Zentrum behandelt werden, um aufgenommen zu werden.
Derzeit werden Gentherapie-Behandlungen in den Vereinigten Staaten in klinischen Studien getestet, und einige suchen möglicherweise noch nach Personen, die daran teilnehmen möchten. Zögern Sie nicht, dies mit Ihrem Arzt zu besprechen, wenn dies für Sie von Interesse ist. Es gibt Risiken, aber auch potenzielle Vorteile, in eine klinische Studie aufgenommen zu werden, bevor eine Behandlung an einer großen Anzahl von Personen untersucht wurde.
Die aktuellsten Informationen zu klinischen Studien für Menschen mit Sichelzellanämie finden Sie in der Datenbank für klinische Studien des National Institutes of Health und suchen Sie nach „Gentherapie“ und „Sichelzellkrankheit“.
Aktuelle Behandlungen
Knochenmarktransplantation
Derzeit ist die einzige Behandlung, die die Sichelzellenanämie heilen kann, eine Knochenmarktransplantation. Die Person mit Sichelzellanämie wird einer Chemotherapie ausgesetzt. Dadurch werden die im Knochenmark vorhandenen Stammzellen zerstört, die später zu roten Blutkörperchen (und anderen Arten von Blutkörperchen) werden. Dann werden ihnen Stammzellen transplantiert, die jemand anders durch eine Knochenmarkspende gegeben hat.
Dieses Verfahren birgt einige ernsthafte Risiken, wie z. B. eine Infektion. Wenn der Spender jedoch ein Geschwister mit einem entsprechenden Knochenmark-Match ist (auch als HLA-Match bezeichnet), heilen Transplantationen die Krankheit in etwa 85 % der Fälle erfolgreich. Aber nur in etwa 25 % der Fälle wird ein Geschwisterpaar ein HLA-Match sein.
In seltenen Fällen kann ein passender Spender von jemandem verfügbar sein, der kein Verwandter ist. Weniger als 20 % der Sichelzellpatienten haben einen geeigneten Spender für eine Knochenmarktransplantation.
Hydroxyharnstoff
Die am häufigsten verwendete Behandlung der Sichelzellanämie ist Hydroxyharnstoff. Es hilft dem Körper, weiterhin eine andere Form von Hämoglobin zu produzieren, die nicht von der Sichelzellenanämie betroffen ist (sogenanntes fetales Hämoglobin). Abgesehen von einer Knochenmarktransplantation war Hydroxyharnstoff die einzige verfügbare Behandlung, die die Krankheit selbst beeinflusst. Ein neues Medikament, Voxelotor, das im November 2019 von der FDA zugelassen wurde, verringert die Wahrscheinlichkeit, dass Sichelzellen aneinander binden (sogenannte Polymerisation).
Andere verfügbare Behandlungen können helfen, die Krankheitskomplikationen zu verringern, haben jedoch keinen Einfluss auf die Krankheit selbst.
Hydroxyurea hat relativ wenige Nebenwirkungen, muss jedoch täglich eingenommen werden, da die Person sonst einem Risiko für Sichelzellenanfälle ausgesetzt ist.
Menschen, die Hydroxyharnstoff einnehmen, müssen ihr Blutbild regelmäßig kontrollieren lassen. Hydroxyurea scheint bei einigen Patienten auch nicht gut zu wirken.
Wie die Sichelzellen-Gentherapie funktioniert
Die Idee hinter der Sichelzellen-Gentherapie ist, dass eine Person eine Art Gen erhält, das ihren roten Blutkörperchen ermöglicht, normal zu funktionieren. Theoretisch würde dies eine Heilung der Krankheit ermöglichen. Dies erfordert mehrere Schritte.
Entfernung von Stammzellen
Zunächst würden dem Betroffenen einige eigene Stammzellen entnommen. Je nach genauem Vorgehen kann dies die Entnahme von Stammzellen aus dem Knochenmark oder aus dem zirkulierenden Blut sein. Stammzellen sind Zellen, die später zu roten Blutkörperchen heranreifen. Anders als bei einer Knochenmarktransplantation erhält ein Betroffener bei dieser Gentherapie eigene behandelte Stammzellen.
Einfügen eines neuen Gens
In diese Stammzellen fügten Wissenschaftler dann im Labor genetisches Material ein. Forscher haben ein paar verschiedene Gene untersucht, um sie anzugreifen. In einem Modell würde der Forscher beispielsweise eine „gute Version“ des betroffenen Hämoglobin-Gens einfügen. In einem anderen Modell fügen die Forscher ein Gen ein, das die Produktion von fetalem Hämoglobin aufrechterhält.
In beiden Fällen wird ein Teil eines Virus, der als Vektor bezeichnet wird, verwendet, um das neue Gen in die Stammzellen einzufügen. Zu hören, dass Forscher einen Teil eines Virus verwenden, kann für manche Menschen beängstigend sein. Der Vektor wird jedoch sorgfältig präpariert, so dass keine Möglichkeit besteht, irgendeine Art von Krankheit zu verursachen. Wissenschaftler verwenden diese Teile von Viren nur, weil sie das neue Gen bereits effizient in die DNA einer Person einfügen können.
In jedem Fall sollten die neuen Stammzellen in der Lage sein, normale rote Blutkörperchen zu produzieren.
Chemotherapie
Währenddessen erhält die Person mit Sichelzellenanämie einige Tage Chemotherapie. Dies kann intensiv sein, da es das Immunsystem des Individuums schwächt und andere Nebenwirkungen verursachen kann. Die Idee ist, so viele der verbleibenden betroffenen Stammzellen wie möglich abzutöten.
Infusion patienteneigener Stammzellen mit neuem Gen
Als nächstes würde der Patient eine Infusion seiner eigenen Stammzellen erhalten, die nun die neue genetische Insertion erhalten haben. Die Idee ist, dass die meisten Stammzellen des Patienten jetzt solche sein würden, die rote Blutkörperchen bilden, die sich nicht sichelfen. Im Idealfall würde dies die Symptome der Krankheit heilen.
Vorteile der Gentherapie
Der Hauptvorteil der Gentherapie besteht darin, dass es sich um eine potenziell kurative Behandlung wie eine Knochenmarktransplantation handelt. Nach der Therapie wäre man nicht mehr von Gesundheitskrisen durch Sichelzellanämie bedroht.
Außerdem müssen manche Menschen, die eine Stammzelltransplantation erhalten, für den Rest ihres Lebens Immunsuppressiva einnehmen, was erhebliche Nebenwirkungen haben kann. Menschen, die ihre eigenen behandelten Stammzellen erhalten, sollten dies nicht tun.
Risiken
Einer der Hauptzwecke dieser Studien ist es, eine umfassendere Vorstellung von den Risiken oder Nebenwirkungen zu erhalten, die mit der Behandlung einhergehen können.
Wir werden kein vollständiges Bild der Risiken dieser Therapie haben, bis die klinischen Studien abgeschlossen sind.
Wenn laufende klinische Studien zeigen, dass die Risiken zu groß sind, wird die Behandlung nicht zur allgemeinen Anwendung zugelassen. Aber selbst wenn aktuelle klinische Studien nicht erfolgreich sind, könnte schließlich eine andere spezifische Art der Gentherapie für die Sichelzellanämie zugelassen werden.
Generell besteht jedoch das Risiko, dass eine Gentherapie das Krebsrisiko erhöhen kann. In der Vergangenheit haben andere Gentherapien für verschiedene Erkrankungen ein solches Risiko sowie ein Risiko für eine Reihe anderer toxischer Nebenwirkungen gezeigt. Diese wurden bei den speziellen Gentherapiebehandlungen für Sichelzellen, die derzeit untersucht werden, nicht beobachtet. Da die Technik relativ neu ist, können einige der Risiken nicht leicht vorhergesagt werden.
Viele Menschen sind auch besorgt über die Chemotherapie, die für die Gentherapie der Sichelzellenanämie erforderlich ist. Dies kann eine Reihe verschiedener Nebenwirkungen wie eine verminderte Immunität (die zu einer Infektion führt), Haarausfall und Unfruchtbarkeit verursachen. Chemotherapie ist aber auch Bestandteil der Knochenmarktransplantation.
Der Gentherapie-Ansatz schien gut zu sein, als Forscher ihn in Mausmodellen von Sichelzellen ausprobierten. Einige Leute haben auch eine solche Behandlung erfolgreich gehabt.
Weitere klinische Studien am Menschen sind erforderlich, um sicherzustellen, dass es sicher und wirksam ist.
Potenzielle Kosten
Einer der potenziellen Nachteile dieser Behandlung sind die Kosten. Es wird geschätzt, dass die vollständige Behandlung über mehrere Jahre verteilt zwischen 500.000 und 700.000 US-Dollar kosten könnte. Dies könnte jedoch insgesamt günstiger sein, als die chronischen Probleme der Krankheit über mehrere Jahrzehnte zu behandeln, ganz zu schweigen von den persönlichen Vorteilen.
Versicherer in den Vereinigten Staaten zögern möglicherweise, eine ärztliche Zulassung für diese Behandlung zu erteilen. Es ist nicht klar, wie viel Patienten persönlich zu zahlen erwarten würden.
Die Gentherapie der Sichelzellenanämie steckt noch in den Kinderschuhen, aber es besteht die Hoffnung, dass sie irgendwann erfolgreich sein wird. Wenn Sie von dieser Idee begeistert sind, zögern Sie nicht, Ihren Arzt zu kontaktieren, um zu erfahren, ob Sie möglicherweise in frühe Studien aufgenommen werden können. Oder Sie können einfach anfangen, über die Möglichkeit nachzudenken und zu sehen, wie die Forschung voranschreitet. Vernachlässigen Sie in der Zwischenzeit Ihre Gesundheit am besten nicht – es ist sehr wichtig, dass Menschen mit Sichelzellanämie ihre tägliche Behandlung sowie häufige Gesundheitschecks erhalten.
Es ist auch wichtig, sich bei Komplikationen so schnell wie möglich behandeln zu lassen. Eine frühzeitige Intervention ist der Schlüssel zur Bewältigung und Bewältigung Ihrer Erkrankung.
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