Was ist das Triple-refraktäre Multiple Myelom?

Das multiple Myelom einer Person wird als refraktär der Dreifachklasse bezeichnet, wenn es gegen alle drei Klassen von Standard-Myelomtherapien resistent ist, darunter:

• Proteasom-Inhibitoren
• Immunmodulatoren
• Monoklonale Antikörper

Die Untergruppe der Menschen mit refraktärem Multiplem Myelom der Dreifachklasse ist durch schlechte Überlebensergebnisse gekennzeichnet. Mit diesem Wissen werden verschiedene Strategien erforscht, um zu versuchen, Rückfälle und Behandlungsresistenz zu überwinden, um die Ergebnisse für Personen mit multiplem Myelom zu verbessern, die gegen die drei Standard-Myelomtherapien resistent geworden sind.

Triple-refraktäre multiples Myelom-Symptome

Neue Symptome können ein Hinweis darauf sein, dass Ihre Behandlung des Multiplen Myeloms nicht mehr funktioniert und Sie resistent gegen die Behandlung geworden sind. Sie können umfassen:

• Knochenschmerzen, insbesondere im Rücken oder in den Rippen
• Knochen, die leicht brechen
• Fieber ohne bekannten Grund
• Häufige Infektionen
• Leichte blaue Flecken oder Blutungen
• Atembeschwerden
• Schwäche der Arme oder Beine
• Fühle mich sehr müde

Ursachen

Die Gründe dafür, dass Menschen gegen Multiple-Myelom-Behandlungen resistent werden, sind nicht vollständig geklärt. Trotz der Verfügbarkeit neuer Behandlungsmethoden werden die meisten Menschen mit multiplem Myelom auf die Therapien, die derzeit den Standard der Behandlung der Malignität umfassen, refraktär sein, einschließlich:

• Proteasom-Inhibitoren
• Immunmodulatoren
• Monoklonale Antikörper

Menschen mit multiplem Myelom können auf aktuelle Behandlungskombinationen sehr unterschiedlich ansprechen. Manche Patienten sprechen von vornherein nicht gut an oder sie erleiden schnell einen Rückfall, obwohl sie die gleiche Behandlung erhalten haben, die bei anderen Patienten zu dauerhaften Remissionen führt, oft viele Jahre lang.

Diagnose

Die Diagnose eines triple-refraktären multiplen Myeloms hängt von Knochenmarkstests und -markern ab, die im Blut und manchmal im Urin nachgewiesen werden können, zusätzlich zu allen Anzeichen und Symptomen, die vorhanden sein können. Die durchgeführten Tests umfassen:

• Spezialisierte Bluttests: Dazu gehören Immunglobulinstudien, ein großes Blutbild und Blutchemiestudien.

• Urintests: Dies wird durchgeführt, da die Proteinmarker, die beim Multiplen Myelom von Interesse sind, manchmal in den Urin übergehen können.

• Knochenmarkaspiration und -biopsie: Wenn Sie ein multiples Myelom haben, befindet sich ein Überschuss an Plasmazellen in Ihrem Knochenmark.

• Bildgebende Studien: Dazu gehören Röntgenaufnahmen der Knochen, MRT, CT-Scan und PET-Scan, um festzustellen, ob Knochen durch multiples Myelom geschädigt wurden.

Behandlung

Die derzeitigen Ansätze zur Behandlung von refraktären Erkrankungen der Dreifachklasse sind begrenzt und umfassen:

• Konventionelle Chemotherapie
• Stammzelltransplantation
• Recycling früherer Therapien, von denen jede im Allgemeinen nur eine kurzlebige Wirksamkeit hatte

Denken Sie daran, dass jeder Patient unterschiedlich auf Behandlungskombinationen ansprechen kann. Folgende Medikamente können verwendet werden:

• Gezielte Therapie mit monoklonalen Antikörpern (Daratumumab oder Elotuzumab)
• Gezielte Therapie mit Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib)
• Immuntherapie (Pomalidomid, Lenalidomid oder Thalidomid)
• Histon-Deacetylase-Hemmer-Therapie mit Panobinostat
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugattherapie mit Belantamab Mafodotin
• Kortikosteroidtherapie

Die Arzneimittelforschung konzentriert sich auch auf das weitere Verständnis der klonalen Evolution von Myelomzellen, die für das Fortschreiten des Myeloms verantwortlich sind.

Neue Technologien ermöglichen es Wissenschaftlern, die genetischen Veränderungen in Myelomzellen zwischen der Erstdiagnose der Krankheit und ihrem Rückfall zu untersuchen. Dies sollte die Entwicklung neuer Medikamente ermöglichen, um Rückfälle zu verhindern und langfristige Remissionen aufrechtzuerhalten.

Melflufen (Melphalanflufenamid)

Es gibt vielversprechende Ergebnisse aus klinischen Studien mit Medikamenten zur Behandlung des refraktären Multiplen Myeloms der Triple-Klasse.

Der Wirkstoff Melflufen (Melphalanflufenamid) tötet Myelomzellen durch den Einsatz von Peptidasen (Enzymen, die Peptide abbauen) ab, die in Myelomzellen oft in höherer Zahl vorkommen als in gesunden Zellen.

Wenn Melflufen in Myelomzellen eindringt, brechen die Peptidasen innerhalb der Zelle die Bindung, die das Melphalan und die Peptidase zusammenhält. Dadurch wird aktives Melphalan innerhalb der Myelomzelle freigesetzt. Das Melphalan verursacht dann irreversible DNA-Schäden, die zum Zelltod führen.

In der klinischen Phase-II-Studie HORIZON wurden Melflufen und Dexamethason an insgesamt 154 Patienten verabreicht, die durchschnittlich fünf vorherige Behandlungslinien erhalten hatten.

Etwa drei von zehn Patienten (29 %) sprachen auf die Behandlung an, und die durchschnittliche Zeit bis zum Wiederauftreten des Myeloms betrug vier Monate. Diese Ergebnisse zeigten, dass Melflufen für Patienten von Vorteil sein kann, die zuvor mehrere Behandlungslinien erhalten haben.

Prognose

Wenn das Multiple Myelom gegenüber drei oder mehr Therapeutika refraktär wird, kann dies den Kliniker im Hinblick auf das weitere Vorgehen verunsichern. Dies liegt daran, dass für stark vorbehandelte Menschen, die eine aggressivere Krankheit entwickelt haben, weniger therapeutische Optionen verbleiben werden, was zu schlechteren Ergebnissen für diese Bevölkerungsgruppe führt.

An einer multizentrischen Studie nahmen 543 Patienten mit Triple-Class-exponiertem refraktärem multiplem Myelom teil, die auch mit einem Alkylierungsmittel behandelt worden waren. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13 Monate.

In einer retrospektiven Analyse aus dem Jahr 2016, in der die Ergebnisse bei einer ähnlichen Patientenpopulation untersucht wurden, war das Gesamtüberleben trotz der Verfügbarkeit neuerer Wirkstoffe mit einem medianen Gesamtüberleben von etwa 8 Monaten schlecht.

Bewältigung

Ein multiples Myelom zu haben, erfordert normalerweise einige Anpassungen im Leben. Einige dieser Veränderungen können vorübergehend sein, während andere langfristig sind. Es ist wichtig, sowohl persönlich als auch online ein Unterstützungsnetzwerk zu suchen, in dem Sie andere Patienten mit der gleichen Erkrankung finden können.

Sie können einen Punkt erreichen, an dem Sie sich entscheiden, keine weitere Behandlung Ihres multiplen Myeloms durchzuführen, oder ein Zeitpunkt ist erreicht, an dem der Krebs so weit fortgeschritten ist, dass nichts mehr unternommen werden kann, um ihn unter Kontrolle zu halten. Die Entscheidung, die Behandlung abzubrechen, ist nie einfach. Eine vorausschauende Planung durch frühzeitige Gespräche mit Ihrer Familie und Ihren Gesundheitsdienstleistern kann den Prozess erleichtern.