FDA genehmigt Hibsago (Bepirovirsen) zur Behandlung von chronischer Hepatitis B

Am 20. Oktober 2026 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) das neue Medikament Hibsago (Bepirovirsen) zur Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen. Die FDA beschreibt Hibsago als das erste Antisense-Oligonukleotid, das zur Behandlung einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) zugelassen wurde. Einige Patienten können möglicherweise nach Beginn der Behandlung mit Hibsago alle Hepatitis-B-Medikamente absetzen, was für die meisten Menschen heute nicht möglich ist.

Was ist chronische Hepatitis B?

Chronische Hepatitis B ist eine langfristige Leberinfektion, die durch das HBV verursacht wird. Im Laufe der Zeit kann die Infektion zu schweren Lebererkrankungen, einschließlich Leberzirrhose, führen und erhöht das Risiko für Leberkrebs. Eine chronische Infektion tritt häufiger auf, wenn sich eine Person in der frühen Kindheit, insbesondere vor dem fünften Lebensjahr, infiziert hat.

Ärzte definieren eine chronische HBV-Infektion als das Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) im Blut über einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten. HBsAg ist ein virales Protein und der wichtigste Marker, anhand dessen Labore die Infektion nachweisen.

Symptome einer Hepatitis B

Viele Menschen mit einer neu auftretenden HBV-Infektion zeigen keine Symptome. Wenn Symptome auftreten, können diese Folgendes umfassen:

• Müdigkeit
• Appetitlosigkeit
• Bauchschmerzen
• Übelkeit
• Gelbsucht.

Eine chronische Infektion kann über viele Jahre hinweg symptomfrei verlaufen. Da es keine Frühwarnzeichen gibt, schätzt eine 2023 veröffentlichte Studie, dass etwa 90 % der Menschen mit einer HBV-Infektion nicht diagnostiziert sind. Eine verspätete Diagnose bedeutet, dass manche Patienten erst dann ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen, wenn sie bereits an einer fortgeschrittenen Lebererkrankung leiden.

Wie Ärzte Hepatitis B diagnostizieren

Ärzte diagnostizieren Hepatitis B in erster Linie mithilfe spezifischer Bluttests, die als „Triple-Screen-Panel“ bezeichnet werden und auf Antigene und Antikörper im Zusammenhang mit dem Virus untersuchen. Diese Tests erkennen Marker wie das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, um aktive Infektionen festzustellen, sowie Antikörpertests, um die Immunität oder eine frühere Exposition gegenüber dem Virus zu bestimmen. Wird eine Infektion bestätigt, ordnen Ärzte häufig zusätzliche Leberfunktionstests und Messungen der Viruslast an, um die Krankheitsaktivität zu beurteilen. Sie können auch nicht-invasive bildgebende Verfahren wie eine Leberultraschalluntersuchung oder, falls erforderlich, eine Leberbiopsie einsetzen, um festzustellen, ob eine physische Schädigung der Leber vorliegt.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt Tests für folgende Personengruppen:

• Personen aus Bevölkerungsgruppen mit einer hohen HBV-Infektionsrate
• Personen mit Anzeichen oder Symptomen einer Virushepatitis
• Sexualpartner, Kinder und Haushaltskontakte von Personen mit einer HBV-Infektion
• Beschäftigte im Gesundheitswesen, die nicht geimpft sind.

Darüber hinaus wird ein HBsAg-Test während jeder Schwangerschaft empfohlen, idealerweise im ersten Trimester, unabhängig vom Impfstatus oder früheren Testergebnissen.

Wie wirkt das Arzneimittel Hibsago (Bepirovirsen)?

Hibsago ist zur Anwendung in Kombination mit einer bestehenden antiviralen Therapie bei Erwachsenen zugelassen, die alle folgenden Bedingungen erfüllen:

• keine Leberzirrhose
• eine mindestens sechsmonatige Behandlung mit einem antiviralen HBV-Medikament
• die HBV-Werte im Blut sind unterdrückt
• der HBsAg-Wert liegt bei 3.000 IE/ml oder darunter.

Dieses Arzneimittel ist ein Antisense-Oligonukleotid. Es bindet an die genetischen Botschaften, die das Virus nutzt, um Kopien von sich selbst und virale Proteine herzustellen, und senkt so die Virus- und HBsAg-Konzentration im Körper. Laboruntersuchungen deuten darauf hin, dass dieses Arzneimittel möglicherweise auch das Immunsystem beeinflusst, was dem Körper helfen könnte, infizierte Leberzellen zu beseitigen.

Hibsago wird über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen unter die Haut injiziert. Die Patienten nehmen während der Injektionen und mindestens 24 Wochen nach der letzten Injektion weiterhin ihr übliches Hepatitis-B-Medikament ein. Danach können einige Patienten die Einnahme ihres üblichen Medikaments beenden, sofern sie bestimmte gesundheitliche und labortechnische Voraussetzungen erfüllen.

Ergebnisse der Phase-3-Studien

Die Zulassung basiert auf zwei Phase-3-Studien: B-Well 1 und B-Well 2. Die Studien waren randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert; an ihnen nahmen Erwachsene aus 29 Ländern teil, die eine antivirale Therapie erhielten.

Die wichtigsten Ergebnisse waren:

• 24 % der Patienten, die Hibsago einnahmen, erfüllten die Voraussetzungen für das Absetzen ihrer bisherigen Medikamente, verglichen mit keinem der Patienten, die Placebo erhielten.
• 19 % der Patienten, die Hibsago einnahmen (233 von 1.220), erreichten eine funktionelle Heilung, im Vergleich zu keinem der 614 Patienten, die ein Placebo erhielten. Eine funktionelle Heilung bedeutet, dass HBV-DNA und HBsAg auch 24 Wochen nach Beendigung der gesamten Behandlung nicht nachweisbar sind.
• In einer explorativen Analyse sank der HBsAg-Wert bei 49 % der behandelten Patienten bis zur Woche 72 auf 100 IE/ml oder darunter.

Der Hersteller GSK berichtet, dass eine standardmäßige antivirale Therapie allein in der Regel bei weniger als 1 % der Patienten nach einem Jahr zu einer funktionellen Heilung führt. GSK gibt außerdem an, dass Patienten mit einem HBsAg-Spiegel von 1.000 IE/ml oder weniger etwa 45 % der weltweit diagnostizierten Fälle ausmachen. Hibsago ist auch in Japan zugelassen.

Sicherheit und Einschränkungen

Hibsago ist mit einem „Boxed Warning“ versehen, der strengsten Warnung, die die FDA verwendet. Diese Warnung weist auf zwei Risiken hin:

• schwerwiegende Leberreaktionen, sogenannte „Hepatic Flares“, mit einem Anstieg des Leberenzyms ALT, die überwiegend in den ersten 12 Wochen der Behandlung auftraten
• niedrige Thrombozytenzahlen, die zu plötzlichen und lebensbedrohlichen Blutungen führen können.

Ärzte müssen die Thrombozytenzahl vor der Behandlung und während der Behandlung wöchentlich überprüfen. Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 100 × 10⁹/l liegt. Die Packungsbeilage warnt außerdem vor einer Verschlechterung der Nierenfunktion, schweren Entzündungsreaktionen wie Vaskulitis und Risiken durch eine falsche Injektionstechnik.

Die häufigsten Nebenwirkungen, abgesehen von Laborwertveränderungen, sind Reaktionen an der Injektionsstelle, Fieber, Müdigkeit und Kopfschmerzen.

Es gibt mehrere wichtige Einschränkungen:

• Dieses Arzneimittel ist nicht für Patienten mit Leberzirrhose oder für Patienten unter 18 Jahren zugelassen.
• Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit vor.
• Die meisten Patienten in den Studien erreichten keine funktionelle Heilung, sodass viele Patienten weiterhin langfristig antivirale Medikamente benötigen werden.

Informationsquellen:

• FDA genehmigt erste Behandlung ihrer Art gegen chronische Hepatitis B (FDA, 20. Oktober 2026)
• Hibsago (Bepirovirsen) in den USA zur Behandlung von chronischer Hepatitis B zugelassen (GSK)
• Hibsago – Zulassungsgeschichte bei der FDA (Drugs.com)
• Die Immunmodulation durch Bepirovirsen kann zum Absterben infizierter Hepatozyten führen (B-Together-Studie)
• Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Wirksamkeit von Bepirovirsen: eine randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie
• Aktuelle Herausforderungen und Zukunftsperspektiven bei der Diagnose des Hepatitis-B-Virus (Diagnostics, 2023)
• Diagnostische Genauigkeit von Tests zum Nachweis des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (BMC Infectious Diseases)
• WHO-Leitlinien zur Hepatitis-B-Testung, Zusammenfassung der Empfehlungen