Angeborene Muskeldystrophie (CMD) ist die Bezeichnung für eine Kategorie genetischer Muskelerkrankungen, die erstmals kurz nach der Geburt oder innerhalb von zwei Lebensjahren auftreten. Es ist ein Überbegriff für mehr als 30 Erkrankungen, die eine Reihe von Symptomen verursachen können. Im Allgemeinen sind sie alle mit der fortschreitenden Schwächung oder Degeneration der Muskeln verbunden.
In diesem Artikel werden die Arten der angeborenen Muskeldystrophie, Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlungsmöglichkeiten erörtert.
![Eine Frau sieht glücklich und selbstbewusst aus, während sie eine Gruppendiskussion an ihrem Arbeitsplatz leitet. Sie ist Rollstuhlfahrerin und leidet an Muskeldystrophie.](https://www.verywellhealth.com/thmb/IUL_JamX_vONiKioSh5oAcrMwiU=/2121x1414/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-1203933819-12755f6ba164427ba8cf53dab0ee2b7f.jpg)
SolStock / Getty Images
Anzeichen und Symptome
Wissenschaftler haben über 30 verschiedene Arten von angeborener Muskeldystrophie identifiziert, daher variieren die Symptome stark. Fast alle Formen der angeborenen Muskeldystrophie umfassen muskuläre Symptome, während einige Subtypen auch geistige Behinderungen oder Atem- oder Herzprobleme umfassen können.
Muskeldystrophien können zu Bewegungsschwierigkeiten, fehlendem Muskeltonus, Atembeschwerden, Verzögerungen beim Erreichen von Meilensteinen der Bewegung oder motorischen Fähigkeiten oder in einigen Fällen zu geistiger Behinderung führen. Die Progressionsrate ist unterschiedlich und hängt von der Person und der Art der angeborenen Muskeldystrophie ab.
Muskelsymptome
Häufige muskuläre Symptome sind:
- Muskelschwäche
- Niedriger Muskeltonus
- Gelenke, die zu locker sind oder fehl am Platz erscheinen (disloziert)
- Probleme beim Begradigen der Gliedmaßen
- Sehr steife Stacheln oder Stacheln, die sich nicht vollständig aufrichten können
Nicht-muskuläre Symptome
Einige nicht-muskuläre Symptome sind:
- Probleme beim Essen
- Probleme mit der Gehirn- oder Augenbildung
- Probleme beim Schlucken
- Atembeschwerden
- Herzprobleme
- Geistige Behinderung oder andere Lernprobleme
Prävalenz von CMD
Es ist schwer, genau einzuschätzen, wie häufig angeborene Muskeldystrophie auftritt, da normalerweise Gentests oder Muskelfaserproben erforderlich sind, um eine Diagnose zu bestätigen. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schätzt, dass etwa einer von 100.000 Menschen von angeborener Muskeldystrophie betroffen ist.
Arten der angeborenen Muskeldystrophie
Während Subtypen der angeborenen Muskeldystrophie früher nach den körperlichen Symptomen der Erkrankung oder dem Körperbereich, in dem sie erstmals entdeckt wurde, kategorisiert wurden, werden sie heute basierend auf der zugrunde liegenden Biologie der Erkrankung identifiziert.
CMD kann danach klassifiziert werden, welche Proteine von der Krankheit betroffen sind. Die drei Hauptkategorien sind:
- Merosinopathien (LAMA2-bedingte angeborene Muskeldystrophie)
- Kollagenopathien (Kollagen VI-bedingte Myopathien)
- Dystroglycanopathien (alpha-Dystroglycanopathie-assoziierte Muskeldystrophie)
Merosinopathien
Merosinopathien, wie die kongenitale Muskeldystrophie LAMA2, beeinträchtigen die Funktion von Proteinen in der extrazellulären Matrix. Diese Matrix umgibt Muskelzellen, bietet strukturelle Unterstützung und hilft, die Zellen gesund zu halten.
Wenn alles in Ordnung ist, können Proteine in der extrazellulären Matrix Muskeln reparieren, Signale zwischen Muskelzellen übertragen oder sogar Muskelbewegungen unterstützen. Wenn eine genetische Mutation die Funktion eines dieser Proteine ändert, brechen diese Funktionen zusammen.
Dies ist bei LAMA2 CMD der Fall. Mutationen entstehen in einem Gen namens LAMA2, das für die Herstellung eines Proteins namens Merosin verantwortlich ist. Merosin bindet an die Membran von Muskelzellen und an die intrazelluläre Matrix und hilft, die Muskelfasern stabil zu halten.
Wenn Merosin fehlt oder fehlt, kann dies zu geschwächten oder instabilen Muskelfasern führen. Dies führt zu den üblichen muskulären Symptomen, die bei angeborener LAMA2-Muskeldystrophie beobachtet werden. Dazu gehören ein Mangel an Muskeltonus oder eine schwache Brustmuskulatur, die zu Atemproblemen führen.
Kollagenopathien
Eine CMD im Zusammenhang mit Kollagen VI tritt auf, wenn Proteine, die die extrazelluläre Matrix selbst bilden, betroffen sind.
Kollagen VI besteht aus drei „Strängen“. Jeder Strang wird aus einem bestimmten Gen erstellt. Wenn eines dieser Gene eine Mutation aufweist, kann der Strang entweder mangelhaft werden oder fehlen. Das führt zu einer instabilen extrazellulären Matrix, die gesunde Muskelzellen nicht unterstützen kann. Mit der Zeit kann sich eine Muskelschwäche oder -verkrampfung entwickeln.
Einige Formen der Kollagen-VI-bedingten angeborenen Muskeldystrophie umfassen:
- Bethlem-Myopathie
- Angeborene Muskeldystrophie Ullrich
Dystroglykanopathien
Diese CMD-Kategorie tritt auf, wenn genetische Mutationen die Fehlfunktion eines Proteins namens Alpha-Dystroglycan verursachen. Dieses Protein bindet normalerweise die extrazelluläre Matrix an ein strukturelles Stützsystem innerhalb der Zelle, das als Zytoskelett bezeichnet wird. Dies hilft den Muskelzellen, ihre strukturelle Integrität zu bewahren.
Störungen des Alpha-Dystroglykans können beeinflussen, wie lange Muskelzellen überleben, bevor sie zerfallen und absterben. Dieser Zustand kann aber auch das Gehirn betreffen, da Alpha-Dystroglycan eine Rolle bei der Entwicklung des Gehirns spielt.
Einige Formen der Alpha-Dystroglycanopathie umfassen:
- Walker-Warburg-Syndrom
- Muskel-Augen-Hirn-Krankheit
- Fukuyama CMD
Ursachen
Die angeborene Muskeldystrophie wird durch genetische Mutationen verursacht, die Proteine beeinflussen, die mit der Muskelfunktion zusammenhängen. Diese Veränderungen können von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden, können aber auch von selbst auftreten.
Im Allgemeinen sind die Genmutationen im Zusammenhang mit angeborener Muskeldystrophie rezessiv. Dies bedeutet, dass zwei Kopien des Gens (eine von jedem Elternteil) benötigt werden, damit sich die Krankheit manifestiert.
Dies bedeutet auch, dass zwei Elternteile ohne die Erkrankung ein Kind mit CMD zur Welt bringen können. Dies liegt daran, dass diese Eltern Träger sind. Sie haben jeweils eine Kopie des Gens, zeigen jedoch keine Symptome einer angeborenen Muskeldystrophie. Wenn das Kind beide Kopien erbt, entwickelt es die Krankheit.
Im Allgemeinen bedeutet dies, dass, wenn beide Elternteile Träger sind, das Kind eine Wahrscheinlichkeit von 25 % hat, die Krankheit zu entwickeln, eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, Träger zu sein (ohne Symptome) und eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, das Gen überhaupt nicht zu tragen.
Es gibt einige Formen der angeborenen Muskeldystrophie, die auch autosomal-dominant vererbt werden können, was bedeutet, dass nur eine Kopie des Gens benötigt wird. Zum Beispiel wird die Bethlem-Myopathie normalerweise auf diese Weise vererbt. In diesem Fall besteht eine 50-prozentige Chance, dass eine Person mit Bethlem-Myopathie die Krankheit an ihr Kind weitergibt.
Diagnose
Angeborene Muskeldystrophie kann auf verschiedene Weise diagnostiziert werden. Der Prozess würde damit beginnen, dass ein Gesundheitsdienstleister eine vollständige Kranken- und Familienanamnese des Patienten erhebt.
Es können elektrodiagnostische Tests durchgeführt werden, die elektrische Signale in Muskeln oder Nerven messen. Damit sind Nervenerkrankungen oft ausgeschlossen.
Sie können auch bestimmte Bluttests anordnen. Ein häufiger Bluttest misst die Kreatinkinase (CK), ein Protein, das zirkuliert, wenn Muskeln geschädigt sind. Wenn hohe Mengen dieses Proteins vorhanden sind, kann dies ein Zeichen dafür sein, dass die Muskeln durch eine Erkrankung geschädigt werden.
Um genau festzustellen, wie die Muskeln geschädigt sind, könnte ein Arzt auch eine Muskelbiopsie durchführen. Eine kleine Muskelprobe wird entnommen, die dann zur Analyse in ein Labor geschickt und unter dem Mikroskop auf Schäden untersucht wird.
Schließlich können Gentests aufdecken, ob ein Gen für die Muster der Muskelschädigung verantwortlich ist.
Behandlung
Die angeborene Muskeldystrophie ist derzeit nicht heilbar. Es gibt auch keine zugelassenen Medikamente zur Behandlung von CMD, daher sind die aktuellen Optionen alle darauf ausgerichtet, die Symptome zu lindern.
Richtlinien schlagen vor, dass regelmäßige Kontrollen zur Beurteilung potenzieller Herz- und Atemprobleme eine Möglichkeit sind, den Zustand zu überwachen.
Da es so viele Arten von angeborener Muskeldystrophie gibt und sich der Schweregrad stark unterscheidet, sind die Behandlungspläne in der Regel stark individualisiert.
Einige gängige Behandlungsmöglichkeiten sind:
- Physiotherapie zur Verbesserung der Muskelkraft, einschließlich sanfter Übungen
- Ergotherapie zur Verbesserung der Feinmotorik
- Orthesen oder andere Mobilitätshilfen
- Operation zur Korrektur von Skoliose (Krümmung der Wirbelsäule)
- Atemunterstützung, einschließlich Schlafapnoe-Geräten, um zu verhindern, dass die Atmung während der Nacht unterbrochen und wieder begonnen wird, oder in einigen schweren Fällen Beatmung
Zusammenfassung
Die angeborene Muskeldystrophie ist eine Gruppe genetischer Muskelerkrankungen, die um die Geburt herum auftreten. Es beinhaltet die Schwächung und Degeneration der Muskeln im Laufe der Zeit. CMD kann zu einem Mangel an Mobilität und Muskeltonus sowie zu Atem- und Essstörungen und möglicherweise zu einer geistigen Behinderung führen.
Angeborene Muskeldystrophie kann eine beunruhigende Diagnose sein, insbesondere angesichts der Grenzen, die sie Ihrem Leben oder dem Leben Ihres Kindes auferlegen kann. Arbeiten Sie mit Ihrem Arzt zusammen, um den besten verfügbaren Behandlungsplan zu bestimmen. Obwohl es derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt, wird an der Entwicklung neuer Medikamente und Therapien zur Behandlung von CMD geforscht.
Discussion about this post