Genetik spielt eine große Rolle, aber nicht die einzige Rolle
Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) ist eine Komplikation einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation, bei der Zellen eines Spenders das Gewebe des Empfängers als “fremd” betrachten und einen Immunangriff starten, der eine Vielzahl potenziell schwerwiegender Symptome auslöst.
Obwohl es keine Möglichkeit gibt, vorherzusagen, wer eine GvHD entwickeln wird, können bestimmte Risikofaktoren die Wahrscheinlichkeit dieser häufigen Komplikation erhöhen. Während die meisten Risikofaktoren nicht veränderbar sind (Sie können sie nicht ändern), kann ihre Identifizierung Ihrem Arzt helfen, zu entscheiden, ob eine Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation die am besten geeignete Option ist.
In diesem Artikel werden die zugrunde liegende Ursache der Graft-versus-Host-Krankheit, Risikofaktoren und Behandlungsoptionen erörtert, die das Risiko beeinflussen können.
![Leukämiepatient und Arzt besprechen Risikofaktoren vor der Stammzelltransplantation](https://www.verywellhealth.com/thmb/_T640u6vpO9hnCvBk4rHC3pCMr4=/2121x1414/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-1176674753-9dcd4932edf341d2932e9639fdec0a6c.jpg)
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Genetik
Im Kern wird die Graft-versus-Host-Krankheit durch eine Fehlanpassung zwischen den Genen des Transplantatspenders und des Transplantatempfängers verursacht. Die Gene, die zusammen als Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) bezeichnet werden, sind für die Kodierung von Proteinen auf der Oberfläche von Zellen verantwortlich, die als humanes Leukozytenantigen (HLA) bezeichnet werden.
Diese Antigene werden als übereinstimmender Satz von Ihren genetischen Eltern geerbt – ein Satz von einem Elternteil und ein Satz von Ihrem anderen Elternteil – und dienen als zelluläre „ID-Tags“, die dem Immunsystem helfen, Ihre Zellen von fremden Zellen (wie Viren und Krebs) zu unterscheiden ).
Wenn ein Antigen als fremd angesehen wird, aktiviert das Immunsystem weiße Blutkörperchen, sogenannte Leukozyten, um den Eindringling zu bekämpfen. Bei Menschen mit GvHD „lesen“ die Spendergewebe letztendlich HLA falsch und starten einen feindlichen Angriff auf normale Zellen und Gewebe.
Vererbungsmuster
Um GvHD besser zu vermeiden, führen Ärzte umfangreiche Tests durch, die als HLA-Typisierung bezeichnet werden, um festzustellen, ob Spender und Empfänger “zusammenpassen”. Geschwister gelten im Allgemeinen als die besten Spender, da sie ihre Gene von denselben Eltern beziehen. Abgesehen davon ist die Menge an HLA, die ein Kind erbt, möglicherweise nicht dieselbe wie das andere Kind.
Um eine “identische Übereinstimmung” zu sein, müssen Spender und Empfänger die gleichen Antigene – nämlich HLA-A, HLA-B und HLA-DR – von jedem ihrer Elternteile geerbt haben.
Da jedes Elternteil auch zwei Sätze HLA-A, HLA-B und HLA-DR hat (die sie von ihren Eltern geerbt haben), hat ein Geschwister letztendlich eine 1:4-Chance, eine “identische Entsprechung” zu sein.
GvHD-Inzidenz
Selbst wenn Geschwister identisch sind, gibt es keine Garantie dafür, dass GvHD nicht auftritt. In einigen Fällen können Gewebe eines passenden Spenders immer noch eine feindliche Immunantwort auslösen.
Obwohl es Tests gibt, die dazu beitragen können, dies vorherzusagen – sogenannte Crossmatch-Tests – bleibt bei jeder allogenen Transplantation (d. h. einer Transplantation, bei der Spender und Empfänger unterschiedliche Personen sind) immer das Risiko einer GvHD bestehen.
Dies kann in einigen Fällen zu einer akuten GvHD (bei der sich Symptome innerhalb der ersten 100 Tage entwickeln) und in anderen zu einer chronischen GvHD (eintreten nach 100 Tagen) führen.
Statistiken
Studien deuten darauf hin, dass zwischen 40 % und 50 % der Menschen, die eine Transplantation von einem HLA-übereinstimmenden Geschwister erhalten, eine akute GvHD entwickeln, während 30 % bis 70 % eine chronische GvHD entwickeln.
Das GvHD-Risiko steigt, wenn ein HLA-übereinstimmender Verwandter zweiten oder dritten Grades (z. B. ein Cousin) als Spender rekrutiert wird oder wenn der passende Spender nicht verwandt ist. Und in einigen Fällen hat der Arzt möglicherweise keine andere Wahl, als einen HLA-nicht übereinstimmenden Spender zu verwenden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
Sogar autologe Transplantationen, bei denen Spender und Empfänger dieselbe Person sind, können manchmal eine GvHD auslösen, wenn auch seltener und typischerweise weniger schwerwiegend.
Häufige Risikofaktoren
Obwohl die Genetik eine zentrale Rolle bei der Vorhersage des GvHD-Risikos spielt, sind sie nicht der einzige Risikofaktor. Und obwohl diese Risikofaktoren nicht veränderbar sind, kann ihre Identifizierung bei der Spenderauswahl helfen und in einigen Fällen bestimmen, welche Art von Transplantation am besten geeignet ist.
Akute GvHD
Per Definition tritt akute GvHD innerhalb der ersten 100 Tage nach einer Transplantation auf und betrifft am häufigsten Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt. Die meisten Fälle entwickeln sich innerhalb der ersten Wochen.
Zu den Risikofaktoren im Zusammenhang mit akuter GvHD gehören:
- Höheres Alter des Spenders oder Empfängers
- Einen HLA-fehlgepaarten Spender haben, entweder verwandt oder nicht verwandt
- Einen weiblichen Spender für einen männlichen Empfänger haben
- Sich einer peripheren Blutstammzelltransplantation (PBSCT) unterziehen
- Nach einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung
- Test positiv auf Cytomegalovirus oder Epstein-Barr-Virus
Andere Risikofaktoren können dazu beitragen, einschließlich einer komorbiden (zusammen auftretenden) Erkrankung, einer Entfernung der Milz und einer Transfusion nach der Transplantation.
Chronische GvHD
Chronische GvHD ist durch Symptome gekennzeichnet, die sich mehr als 100 Tage nach einer Transplantation entwickeln. Obwohl sie typischerweise mit einem Hautausschlag und sklerodermieähnlichen Symptomen beginnt, kann eine chronische GvHD ein breiteres Spektrum von Organsystemen betreffen, einschließlich Leber, Lunge, Augen, Muskeln, Gelenke, Nerven, Genitalien, Magen-Darm-Trakt, Harnwege und endokrines System.
Einige der Risikofaktoren für chronische GvHD sind dieselben wie für akute GvHD, andere sind unterschiedlich. Diese beinhalten:
- Höheres Alter des Spenders oder Empfängers
- Einen HLA-fehlgepaarten Spender haben, entweder verwandt oder nicht verwandt
- Einen HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spender haben
- Einen weiblichen Spender für einen männlichen Empfänger haben
- Erfahrung mit akuter GvHD
- Verwendung von Wachstumsfaktoren (GF) wie Neupogen (Filgrastim) zur Steigerung der Stammzellproduktion
Risikofaktoren des Lebensstils
Rauchen, Ernährung und andere Lebensstilentscheidungen beeinflussen zwar häufig die gesundheitlichen Ergebnisse, aber keine davon hat einen direkten Einfluss darauf, ob Sie an GvHD leiden oder nicht. Trotzdem gibt es Hinweise darauf, dass Ihr Leistungsstatus – d. h. Ihre Fähigkeit, tägliche Aufgaben zu erledigen – das Risiko einer GvHD beeinflussen kann.
Der Leistungsstatus wird am häufigsten mit der Karnofsky Performance Status Scale (KPS) gemessen, die den funktionellen Status einer Person auf einer Skala von 0 % (für Tod) bis 100 % (keine Einschränkung der Aktivität) beschreibt.
Eine Studie der University of Michigan Medical School aus dem Jahr 2019 ergab einen direkten Zusammenhang zwischen dem Leistungsstatus eines Transplantatempfängers und der Inzidenz einer chronischen GvHD der Lunge, der Muskeln, der Gelenke und der Leber. Je höher der KPS-Wert, desto geringer ist das Risiko für diese spezifischen Erkrankungen.
Andere Studien haben gezeigt, dass ein KPS-Score von 80 % oder mehr mit einem verbesserten Gesamtüberleben und einem verringerten Risiko für einen GvHD-Rückfall verbunden ist.
Dies deutet darauf hin, dass aktives Bleiben und Gesundbleiben das Risiko, eine GvHD zu entwickeln, langfristig senken (oder zumindest weniger schwere GvHD-Symptome aufweisen).
Überlegungen zur Behandlung
Bei der Entscheidung über einen Behandlungsplan wird der Arzt den Nutzen und die Risiken jeder Behandlungsoption von Fall zu Fall bewerten. Dazu gehört nicht nur die Wahl zwischen einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation, sondern auch anderen Behandlungen, die speziell darauf ausgerichtet sind, das Risiko einer GvHD zu reduzieren.
Auswahl der Transplantation
Die Wahl des allogenen Transplantats spielt eine zentrale Rolle in der GvHD-Prävention. Abhängig von der Art der zu behandelnden Krankheit – ob bösartig (krebsartig) oder nicht bösartig (nicht krebsartig) – kann die Wahl des Transplantats von Person zu Person variieren.
Bei Menschen mit einer malignen Erkrankung wird einer peripheren Blutstammzelltransplantation hohe Priorität eingeräumt, da sie fünf- bis zehnmal mehr Spenderzellen enthält als eine Knochenmarktransplantation. Obwohl dies das Risiko einer akuten GvHD erhöhen kann, überwiegen die Vorteile im Allgemeinen die Risiken.
Im Gegensatz dazu kann bei Menschen mit einer nicht bösartigen Erkrankung – wie Sichelzellanämie oder Thalassämie – eine Knochenmarktransplantation bevorzugt werden, da sie mit einem geringeren Risiko einer akuten und chronischen GvHD verbunden ist.
T-Zell-Erschöpfung
Andere Behandlungsoptionen spielen eine Rolle bei der Prävention von GvHD. Die wichtigste davon ist ein Verfahren namens T-Zell-Depletion, bei dem weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zell-Lymphozyten, aus dem Spendertransplantat extrahiert werden.
Diese Zellen sind für die Auslösung der Immunantwort verantwortlich. Das Entfernen von T-Zellen verringert die Wahrscheinlichkeit, dass das Transplantat gegen die eigenen Zellen und Gewebe des Empfängers wirkt.
Es gibt zwei Hauptmethoden für die T-Zell-Depletion (TCD):
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Die Ex-vivo-TCD wird mittels immunomagnetischer Trennung durchgeführt, einer Technik, bei der magnetische Antikörper an Zielzellen angelagert werden, damit sie von einem Transplantat entfernt werden können.
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In-vivo-TCD wird entweder mit Anti-T-Zell-Antikörpern, genannt Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), oder dem zielgerichteten Medikament Lemtrada (Alemtuzumab) durchgeführt.
Beide Techniken haben ihre Vorteile und Risiken. Während die Ex-vivo-TCD beispielsweise im Allgemeinen die besten Ergebnisse bei der GvHD-Prävention bietet, verbessert sie möglicherweise nicht das Überleben bei Menschen mit bestimmten Krebsarten, wie z. B. akuter myeloischer Leukämie (AML).
Während in-vivo-TCD als Standard der GvHD-Prävention nach einer peripheren Blutstammzelltransplantation angesehen wird, erfordern solche Transplantationen typischerweise Immunsuppressiva nach der Transplantation wie Cyclosporin und Methotrexat, die toxisch sein können. Zustände, die mit ex vivo TCD behandelt werden, können dies nicht tun.
Durch Abwägen des Nutzens und der Risiken der verschiedenen Behandlungsoptionen kann Ihr Arzt die Behandlungen auswählen, die nicht nur die wirksamsten sind, sondern auch die mit geringerer Wahrscheinlichkeit GvHD verursachen.
Zusammenfassung
Die zugrunde liegende Ursache der Graft-versus-Host-Krankheit ist eine Fehlpaarung der Gene zwischen Spender und Empfänger. Es gibt einige andere Faktoren, die das Risiko erhöhen können. Eine periphere Blutstammzelltransplantation hat ein höheres Risiko für GvHD als eine Knochenmarktransplantation. T-Zell-Depletion kann verwendet werden, um das Risiko zu verringern.
Die Graft-versus-Host-Krankheit ist für jeden besorgniserregend, der sich einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterzogen hat. Dies gilt insbesondere, da es in der Regel keine Möglichkeit gibt zu wissen, wer betroffen ist und Sie wenig tun können, um dies aktiv zu vermeiden.
Trotzdem ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass GvHD einige positive Vorteile hat. Dieselbe Immunantwort, die GvHD verursacht, zielt auch auf alle überlebenden Krebszellen ab und zerstört sie. Dies wird als “Graft-versus-Tumor-Effekt” bezeichnet. Darüber hinaus haben Menschen, die eine GvHD entwickeln, häufig niedrigere Krebsrückfallraten als diejenigen, die dies nicht tun.
Am wichtigsten ist, dass Sie gesund bleiben, wenn Sie sich einer Transplantation unterziehen müssen (oder sich unterzogen haben). Dazu gehören eine gute Ernährung, angemessene Bewegung, ausreichend Ruhe, die empfohlene Impfung und die Vermeidung von Infektionen, wo immer dies möglich ist.
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