Hypophosphatasie (HPP) ist eine seltene, erbliche Skeletterkrankung, die dazu führt, dass Knochen und Zähne weich und schwach werden. Bei HPP wird die Mineralisierung – die Einlagerung von Kalzium und Phosphor in die Knochen und Zähne – beeinträchtigt.
Dies macht die Knochen anfällig für Brüche, Unterentwicklung und Deformität. Es führt auch zu vorzeitigem Zahnverlust.
Es ist wichtig, HPP so schnell wie möglich zu diagnostizieren, damit die Behandlung beginnen kann. Aber weil HPP so selten ist, ist es manchmal schwierig, es zu diagnostizieren. Dies liegt daran, dass es Anzeichen und Symptome anderer häufiger Krankheiten aufweist und viele verschiedene Teile des Körpers betrifft.
In diesem Artikel wird erläutert, wie HPP mit verschiedenen Methoden diagnostiziert wird, einschließlich Selbsttests, körperlicher Untersuchung, Laborarbeit und mehr.
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Selbstkontrollen
Es gibt keine Heimtests oder Selbstuntersuchungen, um HPP zu diagnostizieren. Das Erkennen der Anzeichen und Symptome jedes HPP-Typs kann Ihnen jedoch helfen, eine rechtzeitige Diagnose zu stellen.
Das Versäumnis, zu wachsen und Meilensteine zu erreichen, ist eines der frühesten Anzeichen von perinataler HPP. Perinatal bedeutet unmittelbar vor oder nach der Geburt. Ein Baby mit HPP kann mit kurzen Gliedmaßen, einer abnormalen Brust und weichen Schädelknochen geboren werden.
Die perinatale HPP zeichnet sich durch eine deutlich eingeschränkte Mineralisierung während der Entwicklung des Babys im Mutterleib aus. Diese Art von HPP ist selten und führt oft innerhalb von Tagen nach der Geburt zu Totgeburten oder Atemversagen.
Die benigne pränatale HPP ist eine mildere Form, die durch eine Verkürzung der Gliedmaßen und eine Verbiegung gekennzeichnet ist, die sich spontan zurückbildet. Die Symptome verschwinden und kehren erst im Kindes- oder Erwachsenenalter zurück.
Die HPP-Symptome im Kindesalter variieren von Person zu Person. Symptome können sein:
- Kleinwuchs
- Gebeugte Beine oder Klopfknie
- Skelettfehlbildung
- Knochen- und Gelenkschmerzen
- Vergrößerte Knöchel- oder Handgelenke
- Abnormale Schädelform
- Vorzeitiger Verlust der Milchzähne
Symptome von HPP bei Erwachsenen können sein:
- Nicht näher bezeichnete Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Langsame Heilung
- Häufige Frakturen des Oberschenkelknochens (Oberschenkelknochen) und der Mittelfußknochen (lange Knochen der Füße)
- Knochenerweichung
- Vorzeitiger Zahnverlust
- Chronisches Gelenk und Entzündungen
- Muskelschmerzen
Es ist nicht üblich, dass Erwachsene, die eine HPP-Diagnose erhalten, über Symptome der Erkrankung im Kindesalter berichten.
Odontohypophosphatasie ist eine Art von HPP, die nur die Zähne betrifft. Es verursacht den vorzeitigen Verlust der Milchzähne bei Kindern und den vorzeitigen Verlust der bleibenden Zähne im Erwachsenenalter. Diese Art von HPP wirkt sich nicht auf die Knochen aus.
Körperliche Untersuchung
Der erste Schritt bei der Diagnose von HPP besteht darin, sichtbare Anzeichen und Symptome zu beurteilen, indem der Patient (oder die Eltern) nach den Symptomen gefragt und eine körperliche Untersuchung durchgeführt wird. Eine körperliche Untersuchung von HPP beinhaltet die Suche und Beurteilung der folgenden Anzeichen der Erkrankung.
Skelett
Skelettanomalien von HPP umfassen Frakturen, die nicht gut heilen, und diese anderen Knochenerkrankungen:
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Rachitis beeinflusst die Knochenentwicklung bei Säuglingen und Kindern. Bei HPP erscheint es als weicher, schwacher und deformierter Knochen. Es kann auch Knochenschmerzen und eine schlechte Knochenentwicklung verursachen.
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Osteomalazie (eine Erweichung der Knochen) wird bei HPP-Formen bei Erwachsenen beobachtet. Bei Erwachsenen sind wiederkehrende Frakturen des Fußes und der Oberschenkel häufig und führen oft zu chronischen Schmerzen.
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Osteopenie tritt auf, wenn der Körper nicht so schnell neuen Knochen bilden kann, wie er alten Knochen resorbiert. Osteoporose ist eine Knochenerkrankung, bei der die Knochen schwach und brüchig werden. Beide werden manchmal in HPP vom Erwachsenentyp gefunden.
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Kraniosynostose ist ein Geburtsfehler, bei dem sich die Knochen des Schädels des Babys verbinden, bevor das Gehirn vollständig ausgebildet ist. HPP in jungen Jahren kann eine vorzeitige Fusion einer oder mehrerer Schädelnähte induzieren. Kraniosynostose kann zu dauerhaften Gesichts- und Kopfanomalien, Entwicklungsverzögerungen, Sehstörungen, Atemproblemen und Krampfanfällen führen.
Dental
Das früheste zahnärztliche Anzeichen von HPP bei Kindern ist der vorzeitige Verlust der Milchzähne. HPP im Kindesalter verursacht auch die verringerte Höhe des Alveolarknochens (der dicke Knochenkamm, der die Zahnhöhlen enthält) und verschiedene Malokklusionen, einschließlich Überbiss, Unterbiss, Überfüllung und Zahnzwischenraum.
Bei Erwachsenen macht HPP das Zahnfleisch und die Zähne anfällig für Parodontitis und den Verlust der knöchernen Stützen, die die Zähne am Kiefer halten. Auch bei HPP kommt es häufig zu vorzeitigem Zahnverlust.
Muskulös
HPP im Kindesalter beeinflusst das Sitzen, Krabbeln und Gehen und kann zu Entwicklungsverzögerungen führen. Sowohl Erwachsene als auch Kinder mit HPP können Muskelschmerzen, Muskelschwäche und einen schlechten Muskeltonus erfahren.
Atmungsaktivität
Säuglinge mit HPP haben oft Brust- und Rippenfehlbildungen, die sie anfälliger für Lungenentzündung (Lungeninfektion) machen. Einige Säuglinge können eine Lungeninsuffizienz und Atembeschwerden entwickeln.
Ein Kinderarzt wird wahrscheinlich nach Atemwegssymptomen suchen, einschließlich rachitischer Brust, ein Symptom, das häufig mit Rachitis in Verbindung gebracht wird. Eine rachitische Brust zeigt knorrige Deformitäten entlang der kostochondralen Verbindungen (Gelenke der Brustwand).
Die geschwächten Rippen verursachen eine Entzündung über dem Zwerchfell und das Brustbein wird in eine sogenannte Taubenbrustdeformität (Pectus carinatum) gezogen. Zusätzliche Atemwegssymptome bei HPP im Säuglings- und Kindesalter sind Fieber und empfindliche Rippengelenke.
HPP bei Erwachsenen ist auch mit schweren Atemwegs- und Lungenproblemen verbunden. Diese sind oft die Folge von Brustfehlbildungen.
Nieren
Sowohl Kinder als auch Erwachsene mit HPP können an Nieren-(Nieren-)Symptomen leiden, die auf eine mangelhafte Knochenmineralisierung und eine gestörte Regulierung von Phosphor und Kalzium zurückzuführen sind. Tatsächlich haben Menschen mit HPP ein höheres Risiko als das typische Risiko für Nierenschäden.
Der behandelnde Arzt wird Sie nach Brennen, Schmerzen oder Blut beim Wasserlassen, Nierenschmerzen und häufigem Wasserlassen fragen. Sie überprüfen auch den Blutdruck und fragen nach Anzeichen von Bluthochdruck wie häufigen Kopfschmerzen, verschwommenem Sehen, Nasenbluten und Müdigkeit.
Neurologie
Zu den neurologischen Symptomen von HPP zählen ein erhöhter Hirndruck und Krampfanfälle. Der behandelnde Arzt wird Sie nach Krampfanfällen, Kopfschmerzen, verschwommenem Sehen, Verwirrtheit, Erbrechen, Verhaltensänderungen und Energiemangel oder starker Müdigkeit fragen. Sie werden auch den Blutdruck und auf Anzeichen einer flachen Atmung überprüfen.
Labore und Tests
HPP wird durch Mutationen im ALPL-Gen verursacht, das ein Enzym namens . produziert gewebeunspezifische alkalische Phosphatase (TNSALP). Dieses Enzym ist für den Abbau verschiedener Substanzen verantwortlich, einschließlich anorganisches Pyrophosphat (PPi), Pyridoxal-5′-phosphat (PLP) und Phosphoethanolamin (ERBSE).
Eine ALPL-Mutation führt zu TNSALP, das PPi, PLP und PEA nicht abbauen kann. Diese Substanzen reichern sich im Körper auf abnorme Werte an. Die Akkumulation von PPi ist für eine fehlerhafte Mineralisierung in HPP verantwortlich.
Verschiedene Labortests, einschließlich Blut und Urin, können bei der Erstellung einer HPP-Diagnose helfen.
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Alkalische Phosphatase (ALP): Menschen mit HPP haben reduzierte ALP-Werte. Ein ALP-Test allein reicht jedoch nicht für die Diagnose aus, da genetische Träger von HPP einen niedrigen ALP-Wert haben und nicht unbedingt Symptome entwickeln. Ein niedriger ALP-Wert wird auch bei schweren Vitamin- oder Mineralstoffmangel oder chronischen Krankheiten beobachtet, die eine Unterernährung wie Zöliakie verursachen.
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PLP: Eine andere Möglichkeit, eine HPP-Diagnose zu unterstützen, ist ein Bluttest, der PLP, eine Form von Vitamin B6, misst. Menschen mit HPP haben selbst bei mildem HPP einen erhöhten PLP.
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PEA: Blut und Urin können auf erhöhte PEA untersucht werden, eine andere Chemikalie, die normalerweise von TNSALP abgebaut wird. Erhöhte PEA wird anderen chemischen Testmethoden vorgezogen, da sie empfindlicher und präziser und kostengünstiger als andere Testmethoden sind.
Gentest
Gentests für die ALPL-Genmutation sind nicht immer erforderlich. Labortests können jedoch bei leichteren Formen von HPP hilfreich sein und andere Erkrankungen ausschließen, die ähnliche Symptome verursachen. Gentests sind auch für Personen hilfreich, die eine HPP-Familienanamnese haben und zukünftige Schwangerschaften planen.
Während der Schwangerschaft kann die Chorionzottenbiopsie (CVS) auf Mutationen im ALPL-Gen testen. Bei CVS werden Gewebeproben aus der Plazenta zur Analyse entnommen, um ein HPP zu bestätigen oder auszuschließen.
Bildgebung
Ultraschall, Röntgen, Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT) werden verwendet, um eine HPP-Diagnose zu stellen.
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Ultraschall: In der Schwangerschaft können Ultraschalluntersuchungen Ärzte auf eine mögliche HPP-Diagnose aufmerksam machen. Sie können helfen, kurze oder gebogene lange Knochen zu enthüllen. Sie können auch im letzten Teil der Schwangerschaft eine schlechte Mineralisierung des Schädels und der Rippen aufweisen.
Röntgen-, MRT- und CT-Scans können bei der Diagnose von HPP in allen Lebensphasen helfen – von der Geburt bis ins Erwachsenenalter. Sie können auch dabei helfen, den Schweregrad der Erkrankung basierend darauf zu bestimmen, wie betroffen die Knochen sind.
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Röntgenaufnahmen: Röntgenaufnahmen können Knochenanomalien zeigen, die bei HPP im Kindesalter und bei schweren Formen von perinatalen und infantilen HPP-Typen häufig sind. Herkömmliche Röntgenaufnahmen können sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern nach Frakturen suchen. Sie können auch Hinweise auf verschiedene Arten von Arthritis und betroffenen Gelenken aufweisen.
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CT und MRT: CT-Scans und MRTs können helfen, zusätzliche Knochenprobleme im Zusammenhang mit HPP zu beurteilen. Die pränatale Diagnose von HPP kann mit einem MRT oder CT bestätigt werden. Andere HPP-Typen sind stärker auf Röntgenstrahlen angewiesen.
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Knochenscans: Bei Erwachsenen können Knochendichtetests durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) auf Knochenveränderungen, einschließlich Veränderungen der Knochenmineraldichte, untersucht werden. DEXA-Scans können auch Erkrankungen erkennen, die eine geringe Knochenmasse verursachen, wie Osteopenie und Osteoporose.
Odontohypophosphatasie
Erwachsene und Kinder mit Odontohypophosphatasie haben keine bildgebenden Befunde einer Knochenerkrankung. Ein behandelnder Arzt wird sich auf die Analyse von Anzeichen, Symptomen und Laborarbeiten verlassen, um den HPP-Typ zu bestimmen.
Bei Kindern mit HPP ist der Verlust der Milchzähne vor dem fünften Geburtstag ein wichtiges Anzeichen für eine Odontohypophosphatasie. Ein vorzeitiger Verlust von Milchzähnen bedeutet jedoch nicht immer HPP.
Bei Verdacht auf HPP aufgrund von Blut- und anderen Laborarbeiten greifen Ärzte auf die Kegelstrahl-Computertomographie (DVT) zurück, um die Ursachen für vorzeitigen Zahnverlust abzuklären. Die zahnärztliche DVT-Bildgebung kann kurze Zahnwurzeln, Abnahmen der Alveolarknochenhöhen und verschiedene Zahnfehlstellungen zeigen.
Differenzialdiagnose
Bei der Feststellung, ob eine Person HPP hat, ist es wichtig, andere Erkrankungen auszuschließen, deren Symptome ähnlich sein könnten.
Bedingungen, die ausgeschlossen oder in Betracht gezogen werden müssen (Differentialdiagnose) umfassen Osteomalazie aufgrund von Hypophosphatämie und Osteomalazie aufgrund von Vitamin-D-Mangel, Rachitis und andere Arten anderer Skelettdysplasien (z Dysplasie).
Was HPP von ähnlichen Bedingungen unterscheidet, sind die Serumkonzentrationen von ALP, PLP und PEA. Darüber hinaus können genetische Tests auf ALPL-Mutationen eine Diagnose bestätigen, wenn sie unsicher ist.
Bildgebende Studien sind nicht immer zuverlässig, da sich ihre Ergebnisse mit anderen Skelettdysplasien überschneiden können. Bestimmte Merkmale – Hypomineralisierung, Knochensporne und andere – können hilfreich sein, aber der ALPL-Genmutationstest ist der einfachste und genaueste Weg, um eine Diagnose zu bestätigen, wenn andere Laborbefunde berücksichtigt werden.
Zusammenfassung
Hypophosphatasie ist eine seltene Erbkrankheit, die die Entwicklung von Knochen und Zähnen beeinträchtigt. HPP führt zu einer fehlerhaften Mineralisierung – bei der die Knochen weich und anfällig für Frakturen sind – und zu vorzeitigem Zahnverlust.
Es wird diagnostiziert, indem Anzeichen und Symptome identifiziert, die Anamnese betrachtet, eine körperliche Untersuchung sowie Labortests und Bildgebung durchgeführt werden. Laborarbeit und Gentests sind die genauesten Werkzeuge zur Bestätigung einer HPP-Diagnose.
Hypophosphatasie ist eine lebenslange Erkrankung, und eine Diagnose kann für die betroffene Person und ihre Familie lebensverändernd sein.
Unterstützungs- und Interessenvertretungsgruppen können eine hilfreiche Möglichkeit sein, mit anderen, die mit HPP leben, in Kontakt zu treten. Informieren Sie sich online über diese Gruppen, auch auf der Website der National Organization for Rare Disorders.
Sie können sich auch mit anderen Familien, die mit HPP leben, in Gruppen verbinden, die von einer Vielzahl von Social-Media-Plattformen gehostet werden. Diese Familien können hilfreiche Ressourcen für Ratschläge sein, um Ihrem Kind und Ihrer Familie das Leben mit HPP zu erleichtern.
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