Management von EGFR-positivem Lungenkrebs
EGFR-positiver Lungenkrebs bezieht sich auf Lungenkrebs, bei dem eine EGFR-Mutation nachgewiesen wird. EGFR oder epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor ist ein Protein, das sowohl auf der Oberfläche von gesunden Zellen als auch von Krebszellen vorhanden ist. Wenn es beschädigt ist, wie es bei einigen Lungenkrebszellen vorkommen kann, funktioniert EGFR nicht so, wie es sollte. Stattdessen verursacht es ein schnelles Zellwachstum und hilft der Krebsausbreitung.
Gentests können eine EGFR-Mutation identifizieren, und Fortschritte in der Behandlung von Lungenkrebs haben es ermöglicht, diese Proteine gezielt einzusetzen, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Diese medikamentösen Behandlungen werden Ihren Lungenkrebs nicht heilen, aber sie können Ihnen helfen, die Krankheit zu bewältigen und schwerwiegende Symptome abzuwehren.
:max_bytes(150000):strip_icc()/doctor-with-radiological-chest-x-ray-film-for-medical-diagnosis-on-patient-s-health-on-asthma--lung-disease-and-bone-cancer-illness-1137042463-36556afa8b074479955f02352eb06dd2.jpg)
Risikofaktoren und Prävalenz
Der Kern jeder Zelle enthält Ihre einzigartige DNA, die aus Genen besteht. Diese Gene fungieren als Anleitungen für Ihren Körper. EGFR spielt eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der Zellteilung und des Überlebens – zum Guten oder im Falle von Mutationen zum Schlechten.
Untersuchungen zufolge sind bestimmte Ethnien anfälliger für EGFR-Mutationen. Menschen asiatischer Abstammung, die nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) entwickeln, haben eine um fast 47 % höhere Wahrscheinlichkeit, die Mutation zu haben. Unter denen mit nahöstlicher oder afrikanischer Abstammung liegt die Schätzung bei ungefähr 21 %, während die Wahrscheinlichkeit für diejenigen mit europäischem Erbe 12 % beträgt.
Es gibt mehrere gemeinsame Faktoren im Zusammenhang mit den EGFR-Mutationen. Diejenigen, die die Mutation wahrscheinlicher haben, sind Patienten, bei denen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, die:
- Frauen
- Nichtraucher
-
Diagnose eines Lungenadenokarzinoms (ein Subtyp des NSCLC)
Während das EGFR-Gen am häufigsten mit Adenokarzinomen in Verbindung gebracht wird, sind auch einige Arten von Plattenepithelkarzinomen von dem Protein betroffen. Bei diesen Krebsarten hängt das Wachstum nicht mit einer Mutation zusammen, sondern mit der EGFR-Amplifikation, die ein schnelles Wachstum verursacht und zu hochaggressiven Tumoren führt.
Symptome von EGFR-positivem Lungenkrebs
Die Symptome beziehen sich eher auf die Art des Krebses, den man hat, als auf die Tatsache, dass er EGFR-positiv ist. Da EGFR-Mutationen am häufigsten mit Lungenadenokarzinomen in Verbindung gebracht werden, treten möglicherweise in den frühen Stadien der Erkrankung keine Symptome auf.
Adenokarzinom-Tumoren treten in den äußeren Bereichen der Lunge auf. Da sie sich nicht in der Nähe der Atemwege befinden, wird die Atmung möglicherweise nicht beeinträchtigt, bis der Krebs ein fortgeschrittenes Stadium erreicht hat. Typische Frühsymptome von Lungenkrebs wie Müdigkeit, leichte Atemnot oder Schmerzen im oberen Rücken und in der Brust sind möglicherweise nicht vorhanden oder können fälschlicherweise auf andere Ursachen zurückgeführt werden.
Wenn schließlich Symptome auftreten, ähneln sie den Symptomen, die mit anderen Arten von Lungenkrebs verbunden sind, einschließlich:
-
Chronischer Husten
-
Blut oder Auswurf husten
- Heiserkeit
-
Dyspnoe (Atemnot)
- Unerklärlicher Gewichtsverlust
- Brustschmerzen
- Häufige Infektionen wie Bronchitis oder Lungenentzündung
Diagnose
Alle Patienten, bei denen ein fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, insbesondere diejenigen, bei denen speziell ein Adenokarzinom diagnostiziert wurde, werden auf genetische EGFR-Mutationen untersucht.
Das Vorliegen einer EGFR-Mutation wird durch molekulares Profiling (Gentests) festgestellt. Der Prozess erfordert, dass Ihr Arzt eine Lungenbiopsie durchführt, um eine Gewebeprobe zu entnehmen, die dann in einem Labor getestet wird. Die DNA der Tumorzellen wird analysiert, um festzustellen, ob sie Mutationen im EGFR-Gen enthält.
Der Gesundheitsdienstleister kann möglicherweise auch mithilfe eines speziellen Bluttests, einer sogenannten Flüssigbiopsie, bei der DNA analysiert wird, die aus Tumorzellen in Ihrem Blut abgegeben wurde, auf Mutationen überprüfen. Oft ist die DNA-Probe aus einer Blutabnahme nicht aussagekräftig genug, um eine eindeutige Diagnose zu stellen, aber es wird daran geforscht, wirksame Wege zu finden, Flüssigbiopsien bei der Diagnose oder Überwachung von Lungenkrebs einzusetzen.
Das EGFR-Gen ist in 28 nummerierte Abschnitte unterteilt, die Exons genannt werden, von denen jeder ein Mutationsrisiko hat. Zu den häufigsten EGFR-Mutationen gehören fehlendes genetisches Material auf Exon 19 (19-del) oder Schäden an Exon 21 (21-L858R). Diese beiden Mutationen machen etwa 85% der EGFR-Mutationen von Lungenkrebszellen aus. Es können auch Exon-20-Insertionsmutationen auftreten, die jedoch viel seltener sind.
Es wird geschätzt, dass EGFR und andere Treibermutationen (dh DNA-Veränderungen, die die Entwicklung des Krebses bestimmen) bei bis zu 70 % der Menschen mit Lungenadenokarzinom vorhanden sind. Wenn Sie sich einem Gentest unterziehen, wird Ihr Arzt daher nach anderen Treibermutationen suchen, auf die Behandlungen abzielen können, einschließlich:
- ALK-Umlagerungen
- ROS1-Umlagerungen
- MET-Verstärkungen
- HER2-Mutationen
- BRAF-Mutationen
- KRAS-Mutationen
Behandlung
Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen wird oft erst diagnostiziert, wenn sich die Krankheit im Stadium 3 oder 4 befindet, daher konzentriert sich die Behandlung normalerweise nicht auf die Heilung des Krebses; Stattdessen zielt es darauf ab, die Ausbreitung zu kontrollieren und die Symptome zu lindern.
In der Vergangenheit war die Chemotherapie die erste Behandlungsmethode für fast alle Fälle von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, aber von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapiemedikamente sind heute die erste Wahl zur Behandlung von Tumoren mit EGFR-Mutationen.
Diese Medikamente haben in der Regel weniger Nebenwirkungen als eine Chemotherapie und töten gesunde Zellen nicht ab. Die Einführung zielgerichteter Medikamente in den letzten zehn Jahren hat Patienten neue Möglichkeiten eröffnet, das Fortschreiten von Lungenkrebs zu stoppen und gleichzeitig die Überlebensraten und die Lebensqualität zu verbessern.
Die Medikamente Tagrisso (Osimertinib), Tarceva (Erlotinib), Gilotrif (Afatinib) und Iressa (Gefitinib) werden als Tyrosinkinase-Inhibitoren bezeichnet, da sie verhindern, dass das EGFR-Protein auf mutierten Zellen die Tyrosinkinase auslöst, ein Enzym in Zellen, das Zellteilung und vermehrt so Krebszellen.
Tagrisso wird jetzt als Erstlinienbehandlung für EGFR-Mutationen empfohlen, da es am besten in die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit eindringen und die Blut-Hirn-Schranke passieren kann, um Lungenkrebs mit Hirnmetastasen zu bekämpfen – besonders wichtig, da sich Lungenkrebs oft auf das Gehirn ausbreitet .
Um EGFR-positiven Plattenepithel-Lungenkrebs zu behandeln, verwenden Gesundheitsdienstleister eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie. Und es gibt eine wachsende Zahl von Therapien für Patienten mit Tumoren, die bestimmte Arten von genetischen Mutationen wie Exon-Anomalien aufweisen. Rybrevant (Amivantamab-vmjw) ist beispielsweise für Tumore mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen zugelassen. Herkömmliche EGFR-Hemmer sind für diese Indikation nicht so wirksam.
Klinische Versuche
Sowohl bei der Identifizierung genetischer Veränderungen bei Lungenkrebs als auch bei gezielten Therapien zur Behandlung dieser Veränderungen wurden enorme Fortschritte erzielt. Es gibt viele klinische Studien, in denen andere Medikamente zur Behandlung von EGFR-Mutation-positivem Lungenkrebs sowie Behandlungen für andere molekulare Veränderungen in Krebszellen untersucht werden.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung von Tyrosinkinasehemmern ist ein Hautausschlag. Seltener kann auch Durchfall auftreten.
Tarceva (Erlotinib)-Hautausschläge (und Ausschläge von anderen Tyrosinkinase-Hemmern) ähneln Akne und treten im Gesicht, im oberen Brustbereich und am Rücken auf. Wenn keine Whiteheads vorhanden sind, wird eine topische Kortikosteroid-Creme – zum Beispiel eine Hydrokortison-Creme – verwendet. Wenn Mitesser vorhanden sind und der Hautausschlag infiziert aussieht, werden orale Antibiotika verschrieben. In einigen Fällen kann die Dosis des Tyrosinkinase-Inhibitors reduziert werden.
Behandlungsresistenz
Obwohl Lungenkrebs anfangs sehr gut auf gezielte Therapiemedikamente ansprechen kann, werden sie leider im Laufe der Zeit fast immer resistent. Wenn dies geschieht, suchen Gesundheitsdienstleister nach anderen zielgerichteten therapeutischen Medikamenten oder neuen Behandlungsansätzen, die eine Kombination von Behandlungen umfassen können.
Es dauert unterschiedlich lange, bis sich eine gezielte Therapieresistenz entwickelt, aber neun bis 13 Monate sind üblich; Bei manchen Menschen können Medikamente jedoch noch viele Jahre lang wirksam sein.
Wenn es Anzeichen dafür gibt, dass der Krebs wieder wächst oder sich ausbreitet, wird Ihr Arzt eine erneute Biopsie und zusätzliche Gentests anordnen, um festzustellen, ob weitere Mutationen oder Arzneimittelresistenzen vorliegen.
Unterstützung und Bewältigung
Wenn bei Ihnen kürzlich Lungenkrebs diagnostiziert wurde, tun Sie eines der besten Dinge, die Sie jetzt tun können – sich die Zeit zu nehmen, um mehr über Ihren Krebs zu erfahren.
Lernen Sie nicht nur, Ihr Wissen über Ihre Krankheit zu erweitern, sondern auch, wie Sie sich als Krebspatient für sich selbst einsetzen können.
Die Gemeinschaft zur Unterstützung von Lungenkrebs ist stark und wird immer stärker. Viele Menschen finden es hilfreich, sich in diesen Selbsthilfegruppen und Gemeinschaften zu engagieren, nicht nur, um Hilfe von jemandem zu finden, der „da war“, sondern auch als eine Methode, um über die neuesten Forschungsergebnisse zur Krankheit auf dem Laufenden zu bleiben.
Die Behandlungen – und glücklicherweise die Überlebensraten – für Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen verbessern sich, und es gibt viel Hoffnung. Dennoch ist Krebs ein Marathon, kein Sprint. Wenden Sie sich an Ihre Lieben und lassen Sie sich von ihnen helfen. Es ist hilfreich, eine positive Einstellung zu Krebs beizubehalten, aber es ist auch hilfreich, ein paar enge Freunde zu haben, mit denen Sie völlig offen sein können (und denen Sie Ihre nicht so positiven Gefühle ausdrücken können).
Discussion about this post